A 12 hetes SOF/VEL-kezelés hatékonysága és biztonságossága a TAF profilaktikus alkalmazásával kombinálva naiv, 1-6 genotípusú HCV/HBV társfertőzésben szenvedő, kompenzált cirrhosisban szenvedő vagy anélküli felnőtt betegeknél Kínában (BDTAF)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
2. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év
3. Testsúly ≥40 kg
4. HCV RNS pozitív (15 NE/mL) a szűréskor
5. HCV 1-es, 2-es, 3-as, 4-es, 5-ös, 6-os genotípus vagy határozatlan a Központi Laboratórium által végzett szűréskor

6. Krónikus HBV/HCV koinfekció (≥ 6 hónap), amelyet korábbi kórtörténet vagy májbiopszia dokumentál. Nem cirrhotikus betegek és HBeAg pozitív betegek esetén HBV DNS <20000IU/ml. HBeAg negatív betegeknél HBV DNS <2000IU/ml.

   A cirrhosisban szenvedő betegeknél a HBV DNS kimutatható volt vagy nem volt kimutatható. A májzsugor meghatározása (az alanyok körülbelül 20%-ának lehet cirrózisa)

   • Cirrhosis B ultrahang/CT/MRI.
   • A cirrózist Fibroscan®ként határozzák meg, amelynek eredménye ≥ 17,5 kPa
   • A cirrhosis hiánya a Fibroscan vizsgálata, amelynek eredménye <10,6 kPa az 1. naptól számított ≤ 6 hónapon belül.
7. CHC-betegek kezelésében még nem részesült kategóriába való besorolás A kezelésben nem részesülőnek minősül, ha soha nem volt kitéve jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus, közvetlen hatású vírusellenes szereknek, vagy korábban HCV-t nem kezeltek interferonnal vagy ribavirinnel.
8. A szűrés során az egyének nem kaphatnak HBV vírusellenes terápiát, vagy nem igényelhetnek kezelést. Azon résztvevők esetében, akik már részesültek HBV-kezelésben, a legutóbbi kezelést legalább 6 hónappal az 1. nap előtt be kell fejezni.
9. HBsAg-pozitív betegek legalább 6 hónapig dekompenzált cirrhosis nélkül.
10. Májképalkotás az 1. naptól számított 6 hónapon belül csak a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kizárása érdekében szükséges cirrózisos betegeknél.
11. A fogamzóképes korú nőknél (a 4. függelékben meghatározottak szerint) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel a beiratkozás előtti 1. napon
12. Azoknak a férfiaknak és a fogamzóképes nőknek, akik heteroszexuális kapcsolaton vesznek részt, bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába a 4. függelékben leírtak szerint.
13. A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást, mielőtt a vizsgált gyógyszert beadnák
14. Az alanynak általában jó egészségi állapotúnak kell lennie, kivéve a krónikus HBV/HCV fertőzést, ahogy azt a vizsgáló állapítja meg.
15. Az alanynak képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasítások betartására és a vizsgálat befejezésére.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen direkt vírusellenes gyógyszer (DAA), amelyet a szűrés előtt használtak, beleértve a nem strukturális fehérjéket, az NS3/4A inhibitort, NS5A inhibitort vagy NS5B polimeráz inhibitort.
2. Azok a betegek, akik 6 hónapon belül hepatitis B vírusellenes kezelésben részesültek.
3. Primer májrák diagnózisa vagy a következő bizonyítékok alátámasztása: alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml vagy a májcirrhosis képalkotó vizsgálatok gyanús csomókat tártak fel a májban
4. Rosszindulatú daganatok a kórelőzményében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi reszekcióval gyógyított specifikus rákos megbetegedéseket (pl. bazálissejtes bőrrák stb.), vagy olyan betegeket, akiknél rosszindulatú daganat gyanúja áll fenn.
5. A máj dekompenzációjának jelenlegi vagy korábbi bizonyítékai, ideértve, de nem kizárólagosan: Child-Pugh pontszám B vagy C fokozat, ascites vagy hepatikus encephalopathia, visszérvérzés vagy vízhajtók az ascites kezelésére.

6. Jelentős egészségügyi állapot vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség jelenlegi vagy korábbi kórtörténete, amely megzavarhatja az egyén kezelését, értékelését vagy megfelelőségi programját.

   1. Klinikailag jelentős betegség (kivéve HBV, HCV) vagy bármely más súlyos betegség, amely megzavarhatja az alany kezelését, értékelését vagy a protokoll megfelelőségét; Azok az alanyok, akiknél jelenleg klinikailag jelentős betegség (kivéve HBV, HCV), szintén kizárt.
   2. A gyomor-bélrendszeri betegség vagy a műtét utáni állapot zavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
   3. Vérvételi nehézségek és/vagy rossz vénás hozzáférés a vérvételhez.
   4. Szilárd szervátültetés.
   5. Súlyos tüdőbetegség, súlyos szívbetegség vagy porfíria.
   6. Pszichiátriai kórházi kezelés, öngyilkossági kísérlet és/vagy mentális betegség miatti rokkantság az elmúlt 5 évben. A vizsgálatba bevonhatók azok a pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok (korábban említett állapotok nélkül), akik jól kontrolláltak, vagy akiknek az 1. napot megelőző 12 hónapban nem volt szükségük gyógyszeres kezelésre.
   7. Súlyos gyógyszerallergiák (például allergiás reakciók vagy hepatotoxicitás).
7. Terhes vagy szoptató nők.
8. HIV vagy HDV fertőzés.
9. EKG-szűrés klinikailag jelentős eltérésekre

10. Az alanyok a következő laboratóriumi vizsgálati paraméterekkel rendelkeznek a szűrés során:

    1. ALT > 10 normál felső határ (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Közvetlen bilirubin > 1,5 ULN
    4. vérlemezkék < 50 000/L
    5. HbA1c > 8,5%
    6. eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével, az eGFR a Cockcroft-Gault módszerrel kerül kiszámításra: eGFRCG (mL/perc) = [(140 - életkor (év)) × súly (kg) × ( 0,85, ha nő)] / (szérum kreatinin (mg/dL) × 72), ahol a súly a teljes testtömeg kilogrammban.
    7. Női alanyok, akiknek hemoglobinszintje < 11 g/dl; férfi alanyok, akiknek hemoglobinszintje < 12 g/dl
    8. albumin < 3 g/dl
    9. INR > 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil marad az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés során
11. A HCV kórokozóitól eltérő krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, Wilson-kór, alfa-1 antitripszin hiány, cholangitis).

12. SOF/VEL, TAF és RBV iránti ismert túlérzékenység (csak GT 3 cirrhosisos betegeknél).

    -