Die Wirksamkeit und Sicherheit eines 12-wöchigen SOF/VEL-Regimes in Kombination mit der prophylaktischen Anwendung von TAF bei nicht vorbehandelten erwachsenen Patienten mit Genotyp 1-6 HCV/HBV-Koinfektion mit oder ohne kompensierter Zirrhose in China (BDTAF)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
3. Körpergewicht≥40 kg
4. HCV-RNA-positiv (15 IE/ml) beim Screening
5. HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder unbestimmt, wie beim Screening durch das Zentrallabor beurteilt

6. Chronische HBV/HCV-Koinfektion (≥ 6 Monate), dokumentiert durch Vorgeschichte oder Leberbiopsie. Bei Patienten ohne Zirrhose und bei HBeAg-positiven Patienten HBV-DNA < 20.000 IE/ml. Bei HBeAg-negativen Patienten HBV-DNA < 2000 IE/ml.

   Bei Zirrhosepatienten war die HBV-DNA nachweisbar oder nicht nachweisbar. Bestimmung der Zirrhose (ungefähr 20 % der Probanden können eine Zirrhose haben)

   • Zirrhose durch B Ultraschall/CT/MRT.
   • Zirrhose ist definiert als Fibroscan® mit einem Ergebnis von ≥ 17,5 kPa
   • Das Fehlen einer Zirrhose ist definiert als Fibroscan mit einem Ergebnis von < 10,6 kPa innerhalb von ≤ 6 Monaten nach Tag 1
7. Einstufung als behandlungsnaiv für CHC-Patienten Als behandlungsnaiv gilt, dass sie niemals zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Mitteln oder einer vorherigen Behandlung von HCV mit Interferon oder Ribavirin ausgesetzt waren
8. Personen dürfen beim Screening keine antivirale HBV-Therapie einnehmen oder eine Behandlung benötigen. Bei Teilnehmern mit HBV-Behandlungserfahrung muss die letzte Behandlung mindestens 6 Monate vor Tag 1 abgeschlossen worden sein.
9. Patienten mit HBsAg-positiv seit mindestens 6 Monaten ohne dekompensierte Zirrhose.
10. Eine Bildgebung der Leber innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 ist bei Patienten mit Zirrhose nur erforderlich, um ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) auszuschließen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (wie in Anhang 4 definiert) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 1 vor der Aufnahme einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
12. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die an heterosexuellen Interkursen teilnehmen, müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden zu verwenden, wie in Anhang 4 beschrieben
13. Stillende Frauen müssen zustimmen, das Stillen einzustellen, bevor das Studienmedikament verabreicht wird
14. Das Subjekt muss von allgemein guter Gesundheit sein, mit Ausnahme einer chronischen HBV/HCV-Infektion, wie vom Ermittler festgestellt
15. Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und die Studie abzuschließen -

Ausschlusskriterien:

1. Alle direkten antiviralen Medikamente (DAAs), die vor dem Screening verwendet werden, einschließlich Nicht-Strukturproteine ​​NS3/4A-Inhibitor, NS5A-Inhibitor oder NS5B-Polymerase-Inhibitor.
2. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten haben.
3. Diagnose eines primären Leberkrebses oder Unterstützung für die folgenden Hinweise: Alpha-Fetoprotein (AFP) > 100 ng/ml oder bildgebende Untersuchungen der Leberzirrhose zeigten verdächtige Knötchen in der Leber
4. Bösartige Tumore in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bestimmten Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt wurden (z. B. Basalzell-Hautkrebs usw.), oder Patienten mit Verdacht auf bösartige Tumore
5. Aktuelle oder frühere Anzeichen einer Leberdekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Child-Pugh-Score Grad B oder C, Aszites oder hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung oder Diuretika zur Behandlung von Aszites.

6. Eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines schwerwiegenden medizinischen Zustands oder einer anderen schwerwiegenden medizinischen Störung, die die Behandlung, Bewertung oder das Compliance-Programm der Person beeinträchtigen kann.

   1. Klinisch signifikante Krankheit (außer HBV, HCV) oder jede andere schwere Krankheit, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann; Patienten, die sich derzeit einer Bewertung einer potenziell klinisch signifikanten Krankheit (außer HBV, HCV) unterziehen, sind ebenfalls ausgeschlossen.
   2. Gastrointestinale Erkrankungen oder der Zustand nach der Operation können die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen.
   3. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang für die Blutentnahme.
   4. Transplantation solider Organe.
   5. Schwere Lungenerkrankung, schwere Herzerkrankung oder Porphyrie.
   6. Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt, Suizidversuch und/oder eine Zeit der Behinderung aufgrund einer psychischen Erkrankung in den letzten 5 Jahren. Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen (ohne zuvor erwähnte Erkrankungen), die gut kontrolliert sind oder die in den letzten 12 Monaten vor Tag 1 keine Medikamente benötigt haben, können in die Studie aufgenommen werden.
   7. Schwerwiegende Arzneimittelallergien (wie allergische Reaktionen oder Hepatotoxizität).
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. HIV- oder HDV-Infektion.
9. Screening-EKG auf klinisch signifikante Anomalien

10. Die Probanden haben beim Screening die folgenden Labortestparameter:

    1. ALT > 10 Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Direktes Bilirubin > 1,5 ULN
    4. Blutplättchen < 50.000/l
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung, eGFR wird nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet: eGFRCG (ml/min) = [(140 - Alter (Jahre)) × Gewicht (kg) × ( 0,85 bei Frauen)] / (Serumkreatinin (mg/dl) × 72), wobei das Gewicht die Gesamtkörpermasse in Kilogramm ist.
    7. Weibliche Probanden mit Hämoglobin < 11 g/dL; männliche Probanden mit Hämoglobin < 12 g/dL
    8. Albumin < 3 g/dl
    9. INR > 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder bleibt stabil für eine Antikoagulanzientherapie, die den INR beeinflusst
11. Andere chronische Lebererkrankungen als HCV-Erreger (z. B. Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Cholangitis).

12. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber SOF/VEL, TAF und RBV (nur bei Patienten mit GT 3-Zirrhose).

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