Účinnost a bezpečnost 12týdenního režimu SOF/VEL v kombinaci s profylaktickým použitím TAF pro dosud neléčenou koinfekci HCV/HBV s genotypem 1-6 Dospělí pacienti s kompenzovanou cirhózou nebo bez ní v Číně (BDTAF)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
3. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg
4. HCV RNA pozitivní (15 IU/ml) při screeningu
5. HCV genotyp 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo neurčitý podle hodnocení při screeningu centrální laboratoří

6. Chronická koinfekce HBV/HCV (≥ 6 měsíců) doložená předchozí anamnézou nebo jaterní biopsií. Pro pacienty bez cirhózy a pro HBeAg pozitivní pacienty HBV DNA < 20000 IU/ml. U HBeAg negativních pacientů HBV DNA < 2000 IU/ml.

   U pacientů s cirhózou byla HBV DNA dekovatelná nebo nedetekovatelná. Stanovení cirhózy (přibližně 20 % subjektů může mít cirhózu)

   • Cirhóza B ultrazvukem/CT/MRI.
   • Cirhóza je definována jako Fibroscan® s výsledkem ≥ 17,5 kPa
   • Absence cirhózy je definována jako Fibroscan s výsledkem <10,6 kPa během ≤ 6 měsíců od 1. dne
7. Klasifikace pacientů s CHC jako dosud neléčených pacientů Neléčení je definováno jako osoby, které nikdy nebyly vystaveny schváleným nebo experimentálním přímo působícím antivirotikům specifickým pro HCV nebo předchozí léčbě HCV interferonem nebo ribavirinem
8. Jedinci při screeningu nesmějí užívat nebo vyžadovat léčbu antivirovou terapií HBV. U účastníků, kteří mají zkušenost s léčbou HBV, musí být poslední léčba dokončena alespoň 6 měsíců před 1. dnem.
9. Pacienti s HBsAg pozitivní alespoň 6 měsíců bez dekompenzované cirhózy.
10. Zobrazování jater do 6 měsíců ode dne 1 je nutné u pacientů s cirhózou pouze k vyloučení hepatocelulárního karcinomu (HCC)
11. Ženy ve fertilním věku (jak je definováno v Příloze 4) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči 1. den před zařazením.
12. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří se účastní heterosexuálního internacionálního kurzu, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce, jak je popsáno v Dodatku 4
13. Kojící samice musí souhlasit s přerušením kojení před podáním studovaného léku
14. Subjekt musí mít obecně dobrý zdravotní stav, s výjimkou chronické infekce HBV/HCV, jak určí zkoušející
15. Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léku a musí být schopen dokončit studii -

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli přímá antivirotika (DAA) použitá před screeningem, včetně nestrukturálních proteinů inhibitoru NS3/4A, inhibitoru NS5A nebo inhibitoru polymerázy NS5B.
2. Pacienti, kteří dostali antivirovou léčbu hepatitidy B během 6 měsíců.
3. Diagnóza primární rakoviny jater nebo podpora následujících důkazů: alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml nebo zobrazovací studie cirhózy jater odhalily podezřelé uzliny v játrech
4. Zhoubné nádory v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických nádorů, které byly vyléčeny chirurgickou resekcí (např. rakovina kůže bazálních buněk atd.), nebo pacientů s podezřením na maligní nádory
5. Současné nebo předchozí známky jaterní dekompenzace, včetně, ale bez omezení na: Child-Pugh skóre stupeň B nebo C, ascites nebo jaterní encefalopatie, krvácení z varixů nebo diuretika pro léčbu ascitu.

6. Současná nebo předchozí anamnéza závažného zdravotního stavu nebo jakékoli jiné závažné zdravotní poruchy, která může narušovat léčbu, hodnocení nebo program compliance daného jednotlivce.

   1. Klinicky významné onemocnění (kromě HBV, HCV) nebo jakékoli jiné závažné onemocnění, které může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu; subjekty, které v současné době podstupují hodnocení potenciálně klinicky významného onemocnění (kromě HBV，HCV), jsou také vyloučeny.
   2. Gastrointestinální onemocnění nebo stav po operaci mohou interferovat s absorpcí studovaného léku.
   3. Potíže s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro odběr krve.
   4. Transplantace pevných orgánů.
   5. Závažné onemocnění plic, závažné onemocnění srdce nebo porfyrie.
   6. Psychiatrická hospitalizace, pokus o sebevraždu a/nebo období invalidity v důsledku duševní choroby v posledních 5 letech. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s psychiatrickým onemocněním (bez dříve uvedených stavů), kteří jsou dobře kontrolováni nebo kteří nepotřebovali medikaci posledních 12 měsíců před 1. dnem.
   7. Závažné lékové alergie (jako jsou alergické reakce nebo hepatotoxicita).
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. HIV nebo HDV infekce.
9. Screening EKG na klinicky významné abnormality

10. Subjekty mají při screeningu následující laboratorní testovací parametry:

    1. ALT > 10 Horní hranice normálu (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Přímý bilirubin > 1,5 ULN
    4. krevních destiček < 50 000/l
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2，odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice，eGFR bude vypočtena metodou Cockcroft-Gault: eGFRCG (ml/min) = [(140 - věk (roky))× hmotnost (kg) × ( 0,85 u žen)] / (sérový kreatinin (mg/dl) × 72), kde hmotnost je celková tělesná hmotnost v kilogramech.
    7. Ženy s hemoglobinem < 11 g/dl; muži s hemoglobinem < 12 g/dl
    8. albumin < 3 g/dl
    9. INR > 1,5 x ULN, pokud pacient nemá známou hemofilii nebo zůstává stabilní pro antikoagulační léčbu ovlivňující INR
11. Chronické onemocnění jater jiné než patogeny HCV (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, cholangitida).

12. Známá přecitlivělost na SOF/VEL, TAF a RBV (pouze u pacientů s cirhózou GT 3).

    -