12 viikon SOF/VEL-hoidon tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä TAF:n profylaktiseen käyttöön aiemmin hoitamattomissa genotyypin 1-6 HCV/HBV-yhteisinfektiossa aikuispotilailla, joilla on tai ei ole kompensoitua kirroosia Kiinassa (BDTAF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
3. Paino ≥ 40 kg
4. HCV RNA -positiivinen (15 IU/ml) seulonnassa
5. HCV:n genotyyppi 1, 2, 3, 4, 5, 6 tai määrittelemätön keskuslaboratorion seulonnassa arvioituna

6. Krooninen HBV/HCV-yhteisinfektio (≥ 6 kuukautta), joka on dokumentoitu aiemman sairaushistorian tai maksan biopsian perusteella. Ei-kirroosipotilaille ja HBeAg-positiivisille potilaille HBV DNA < 20000IU/ml. HBeAg-negatiivisille potilaille HBV DNA < 2000IU/ml.

   Kirroosipotilailla HBV-DNA oli havaittavissa tai ei havaittavissa. Kirroosin määritys (noin 20 %:lla potilaista voi olla maksakirroosi)

   • Kirroosi B-ultraäänellä/TT/MRI:llä.
   • Kirroosi määritellään Fibroscaniksi®, jonka tulos on ≥ 17,5 kPa
   • Kirroosin poissaolo määritellään Fibroscan-tutkimukseksi, jonka tulos on <10,6 kPa ≤ 6 kuukauden sisällä päivästä 1
7. Luokitus aiemmin hoitoon saamattomaksi CHC-potilailla Aiemmin hoitamaton määritellään henkilöksi, joka ei ole koskaan altistunut hyväksytyille tai kokeellisille HCV-spesifisille suoravaikutteisille antiviraalisille aineille tai aiemmin hoidettu HCV:tä interferonilla tai ribaviriinilla
8. Yksilöt eivät saa ottaa tai vaatia hoitoa HBV-viruksenvastaisella hoidolla seulonnassa. Osallistujien, jotka ovat saaneet HBV-hoitoa, viimeisimmän hoidon on oltava suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen päivää 1.
9. Potilaat, joilla on HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukautta ilman dekompensoitunutta kirroosia.
10. Maksakuvaus 6 kuukauden sisällä päivästä 1 vaaditaan kirroosipotilailla vain hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) poissulkemiseksi.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty liitteessä 4) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ilmoittautumista
12. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden, jotka osallistuvat heteroseksuaaliseen vuorovaikutukseen, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä liitteessä 4 kuvatulla tavalla.
13. Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimuslääkkeen antamista
14. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyväkuntoinen, lukuun ottamatta tutkijan määrittämää kroonista HBV/HCV-infektiota
15. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimus -

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki ennen seulontaa käytetyt suorat viruslääkkeet (DAA:t), mukaan lukien ei-rakenneproteiinit NS3/4A-estäjä, NS5A-estäjä tai NS5B-polymeraasi-inhibiittori.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet B-hepatiittiviruslääkitystä 6 kuukauden sisällä.
3. Primaarisen maksasyövän diagnoosi tai tuki seuraaville todisteille: alfafetoproteiini (AFP) >100 ng/ml tai maksakirroosikuvaustutkimukset paljastivat epäilyttäviä kyhmyjä maksassa
4. Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (esim. tyvisolusyöpä jne.), tai potilaita, joilla epäillään pahanlaatuisia kasvaimia
5. Nykyiset tai aiemmat todisteet maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Child-Pugh-pistemäärä, B- tai C-aste, askites tai hepaattinen enkefalopatia, suonitulehdus tai diureetit askiteksen hoitoon.

6. Nykyinen tai aikaisempi vakava sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä henkilön hoitoa, arviointia tai hoito-ohjelmointia.

   1. Kliinisesti merkittävä sairaus (paitsi HBV, HCV) tai mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi häiritä potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Myös henkilöt, jotka ovat parhaillaan arvioitavana mahdollisesti kliinisesti merkittävästä sairaudesta (paitsi HBV, HCV), suljetaan pois.
   2. Ruoansulatuskanavan sairaus tai leikkauksen jälkeinen tila voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
   3. Vaikeus kerätä verta ja/tai huono pääsy laskimoon veren keräämistä varten.
   4. Kiinteän elimen siirto.
   5. Vaikea keuhkosairaus, vakava sydänsairaus tai porfyria.
   6. Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai mielisairauden aiheuttama vammaisuus viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on psykiatrinen sairaus (ilman aiemmin mainittuja sairauksia), jotka ovat hyvin hallinnassa tai jotka eivät ole tarvinneet lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen päivää 1.
   7. Vakavat lääkeallergiat (kuten allergiset reaktiot tai hepatotoksisuus).
7. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
8. HIV- tai HDV-infektio.
9. EKG:n seulonta kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien varalta

10. Koehenkilöillä on seuraavat laboratoriotestiparametrit seulonnassa:

    1. ALT > 10 normaalin yläraja (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Suora bilirubiini > 1,5 ULN
    4. verihiutaleet < 50 000/l
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2，arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä，eGFR lasketaan Cockcroft-Gault-menetelmällä: eGFRCG (mL/min) = [(140 - ikä (v)) × paino (kg) × ( 0,85, jos nainen)] / (seerumin kreatiniini (mg/dL) × 72), jossa paino on kokonaispaino kilogrammoina.
    7. Naishenkilöt, joiden hemoglobiini on < 11 g/dl; mieshenkilöt, joiden hemoglobiini on < 12 g/dl
    8. albumiini < 3 g/dl
    9. INR > 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole tiedossa hemofiliaa tai se pysyy vakaana INR-arvoon vaikuttavan antikoagulanttihoidon aikana
11. Krooninen maksasairaus, muut kuin HCV-patogeenit (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti).

12. Tunnettu yliherkkyys SOF/VEL:lle, TAF:lle ja RBV:lle (vain GT 3 -kirroosipotilaille).

    -