De werkzaamheid en veiligheid van een 12 weken durend SOF/VEL-regime gecombineerd met profylactisch gebruik van TAF voor nog niet eerder behandelde genotype 1-6 HCV/HBV co-infectie Volwassen patiënten met of zonder gecompenseerde cirrose in China (BDTAF)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw, leeftijd≥18 jaar
3. Lichaamsgewicht≥40 kg
4. HCV RNA-positief (15 IE/ml) bij screening
5. HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5, 6 of onbepaald zoals vastgesteld bij Screening door het Centraal Laboratorium

6. Chronische HBV/HCV-co-infectie (≥ 6 maanden) gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis of leverbiopsie. Voor niet-cirrotische patiënten en voor HBeAg-positieve patiënten, HBV DNA<20000IU/ml. Voor HBeAg-negatieve patiënten, HBV DNA<2000IU/ml.

   Voor cirrosepatiënten was HBV-DNA detecteerbaar of niet detecteerbaar. Bepaling van cirrose (ongeveer 20% van de proefpersonen kan cirrose hebben)

   • Cirrose door B Ultrasound/CT/MRI.
   • Cirrose wordt gedefinieerd als Fibroscan® met een resultaat van ≥ 17,5 kPa
   • Afwezigheid van cirrose wordt gedefinieerd als Fibroscan met een resultaat van <10,6 kPa binnen ≤ 6 maanden na dag 1
7. Classificatie als behandelingsnaïef voor CHC-patiënten Behandelingsnaïef wordt gedefinieerd als nooit blootgesteld zijn geweest aan goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke direct werkende antivirale middelen of eerdere behandeling van HCV met interferon of ribavirine
8. Individuen mogen bij de screening geen behandeling met HBV-antivirale therapie ondergaan of nodig hebben. Voor deelnemers die ervaring hebben met HBV-behandeling, moet de meest recente behandeling ten minste 6 maanden vóór dag 1 zijn afgerond.
9. Patiënten met HBsAg-positief ten minste 6 maanden zonder gedecompenseerde cirrose.
10. Leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 is alleen vereist bij patiënten met cirrose om hepatocellulair carcinoom (HCC) uit te sluiten
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (zoals gedefinieerd in bijlage 4) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan inschrijving
12. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die zich bezighouden met heteroseksuele omgang moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken zoals beschreven in Bijlage 4
13. Zogende vrouwen moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
14. De proefpersoon moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren, met uitzondering van een chronische HBV/HCV-infectie, zoals bepaald door de onderzoeker
15. De proefpersoon moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoek te voltooien -

Uitsluitingscriteria:

1. Alle directe antivirale geneesmiddelen (DAA's) die voorafgaand aan de screening zijn gebruikt, inclusief niet-structurele eiwitten NS3/4A-remmer, NS5A-remmer of NS5B-polymeraseremmer.
2. Patiënten die binnen 6 maanden hepatitis B-antivirale therapie kregen.
3. Diagnose van primaire leverkanker of ondersteuning van het volgende bewijs: alfa-fetoproteïne (AFP) >100 ng/ml of cirrose beeldvormingsonderzoeken van de lever brachten verdachte knobbeltjes in de lever aan het licht
4. Een geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die zijn genezen door chirurgische resectie (bijv. Basaalcel huidkanker, etc.), of patiënten waarvan wordt vermoed dat ze kwaadaardige tumoren hebben
5. Huidig ​​of eerder bewijs van leverdecompensatie, inclusief maar niet beperkt tot: Child-Pugh-score Graad B of C, ascites of hepatische encefalopathie, varicesbloedingen of diuretica voor de behandeling van ascites.

6. Een huidige of eerdere geschiedenis van een ernstige medische aandoening of een andere ernstige medische aandoening die de behandeling, het beoordelings- of nalevingsprogramma van het individu kan verstoren.

   1. Klinisch significante ziekte (behalve HBV, HCV) of enige andere ernstige ziekte die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol kan verstoren; proefpersonen die momenteel een beoordeling ondergaan van een potentieel klinisch significante ziekte (behalve HBV, HCV) zijn ook uitgesloten.
   2. Gastro-intestinale aandoeningen of de aandoening na een operatie kunnen de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren.
   3. Moeilijkheden bij het verzamelen van bloed en/of slechte veneuze toegang voor bloedafname.
   4. Solide orgaantransplantatie.
   5. Ernstige longziekte, ernstige hartziekte of porfyrie.
   6. Psychiatrische ziekenhuisopname, poging tot zelfmoord en/of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychische aandoening in de afgelopen 5 jaar. Proefpersonen met een psychiatrische ziekte (zonder eerder genoemde aandoeningen) die goed onder controle zijn of die de afgelopen 12 maanden vóór Dag 1 geen medicatie nodig hebben gehad, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
   7. Ernstige geneesmiddelenallergieën (zoals allergische reacties of hepatotoxiciteit).
7. Zwangere of zogende vrouwen.
8. HIV- of HDV-infectie.
9. Screening ECG op klinisch significante afwijkingen

10. Onderwerpen hebben de volgende laboratoriumtestparameters bij screening:

    1. ALAT > 10 Bovengrens van normaal (ULN)
    2. ASAT > 10 ULN
    3. Directe bilirubine > 1,5 ULN
    4. bloedplaatjes < 50.000/L
    5. HbA1c > 8,5%
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking, eGFR wordt berekend met de Cockcroft-Gault-methode: eGFRCG (ml/min) = [(140 - leeftijd (jaar))× gewicht (kg) × ( 0,85 indien vrouw)] / (serumcreatinine (mg/dl) × 72), waarbij gewicht het totale lichaamsgewicht in kilogram is.
    7. Vrouwelijke proefpersonen met hemoglobine < 11 g/dL; mannelijke proefpersonen met hemoglobine < 12 g/dL
    8. albumine < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon hemofilie heeft gekend of stabiel blijft voor antistollingstherapie die de INR beïnvloedt
11. Andere chronische leverziekte dan HCV-pathogenen (bijv. hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cholangitis).

12. Bekende overgevoeligheid voor SOF/VEL, TAF en RBV (alleen voor patiënten met GT 3-cirrose).

    -