COVID-19 患者的放松运动

研究程序 使用随机对照设计。 该研究是双盲的，其中患者和评估者都对研究程序不知情。 每位患者在参与本研究前都被要求签署知情同意书。 本研究经我校伦理委员会批准（盲法）。 患者招募时间为 2020 年 12 月至 2021 年 4 月。 通过审查医院的数据（盲法）收集患者。 然后，我们打电话给 COVID-19 患者，询问他们是否愿意参加这项研究。 接受参与的患者使用 Zoom App 通过视频通话与他们讨论研究程序。 研究人员在接受隔离期间在家中拜访了接受参与这项研究的患者。 通过初次访问，签署同意书并采集血样。 任何患者都必须获得监督他/她的医生的许可才能进行我们的干预。 本研究的临床方案已在 https://www.clinicaltrials.gov/ 上进行了回顾性注册 注册号为 NCT04998708 的平台。 由于研究团队容易感染 COVID-19，这可能会影响试验的日期和数据，因此该研究是回顾性注册的。 没有偏离注册的试验方案。

本研究的合适样本量是使用先验功效检验确定的。 G*POWER 程序（ver. 3.1.9.2，Heinrich-Heine-University，杜塞尔多夫，德国）被使用。 进入程序的标准包括使用 2 组、2 次测量、80% 的功效水平、0.05 的显着性水平的 MANOVA 测试， 和中等效应大小 (dz= .25)（故障 等人，2007 年）。 根据之前的假设，本研究所需的总样本量为 30 名患者。 在大多数研究中，80% 或更高的最小功率是可以接受的（Kadam & Bhalerao，2010）。 整个研究过程中患者的流动如图 1 所示。

最初，45 名患者接受了这项研究的参与。 十名患者不符合研究纳入标准，另外五名患者因不喜欢运动而未完成整个研究。 最后，30 名 COVID-19 患者完成了整个研究（干预 2 周和干预后 3 周“跟进”）。 患者年龄介于25至45岁之间。 纳入标准包括患者最近患有轻度或中度 COVID-19，没有或低烧 99.5-100.94 °F (37.5-38.3 °C)（Affronti 等人，2010 年；Zhuang 等人，2020 年）。 轻度 COVID-19 是通过出现急性上呼吸道感染症状（发烧、咳嗽、肌痛、流鼻涕、疲劳、喉咙痛、打喷嚏）或胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）来确定的。 中度 COVID 19 是通过有轻微症状加上肺炎（咳嗽、频繁发烧）且无明显低氧血症、胸部 CT 上存在病灶来确定的（Yuki 等人，2020）。 排除标准包括患者有住院指征，高烧<100.94 °F (<38.3 °C)，或其他慢性疾病，如心脏病、高血压或糖尿病。 服用避孕药的妇女被排除在外，因为避孕药会降低免疫功能，增加各种自身免疫性疾病的风险（威廉姆斯，2017 年）。

评估程序 存在三个主要因变量，包括血液免疫标志物、唾液免疫球蛋白 A 和威斯康星上呼吸道症状调查。 这些测量值是在基线、干预后 2 周和随访 1 周时收集的。

一名实验室技术员和一名研究人员被要求在隔离期间在家中探访患者。 技术人员收集了血液和唾液样本，研究人员进行了威斯康星上呼吸道症状调查。 他们穿着世界卫生组织推荐的特殊防护装备（WHO，2020b；世界卫生组织（WHO），2020）。 进行了 3 次访问，包括研究程序开始、干预后 24 小时（2 周）和 1 周随访。

血样采集 在早上（8:30-9:30）通过采集10mL静脉血采集血样。 要求患者在采血前停止任何运动至少 24 小时。 此外，要求患者在采集样本前 8 小时停止进食或饮水。 将样品收集在装有乙二胺四乙酸钠 (EDTA) 的真空采血管中用于血浆分离。 血液在 4°C 下以 3,000 rpm 离心 15 分钟。 使用多通道血细胞分析系统（SE-9000；Sysmex Corp，Hyogo，Japan）测量总淋巴细胞、白细胞和单核细胞（Lira 等人，2017 年；Shimizu 等人，2011 年）。 IL-6、IL-10 和 TNF-α 的浓度通过使用 ELISA 商业试剂盒测定（R&D Systems，Minneapolis，USA）进行分析。 遵循制造商关于在 EZ-Reader 酶标仪上在 450 nm 处分析 IL-6、IL-10 和 TNF-α 的说明（de Souza 等人，2018 年；Lira 等人，2017 年）。 样品储存在 -20°C 以供进一步分析。

唾液样本采集 唾液样本是在没有任何唾液刺激方法的情况下采集的。 要求患者用蒸馏水漱口，并在采集前清空口腔。 我们在这个系列中使用了被动排水法。 患者稍微向前弯曲头部，让唾液进入经过消毒和预先称重的 Falcon 试管中 5 分钟。 收集后再次测量管的重量以估计体积和唾液流速。 试管以 0.1 毫克的精度称重，建议的唾液密度为 1.0 克。 mL-1。 样品储存在 -80°C 以供进一步分析。 使用商业 ELISA 试剂盒（IgA Salivary, DRG, Minneapolis, USA）分析 S-IgA 浓度。 IgA-S 分泌率（ng/分钟）是通过将每单位时间粘膜表面存在的 IgA-S 总浓度乘以唾液流速（mL/分钟）来测量的（de Souza 等人，2018 年） .

Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey 威斯康星州上呼吸道症状调查是一种基于经验得出的以患者为导向的特定疾病生活质量评估结果工具 (A. W. Barrett & Barrington，2005）。 Barrett 等人（B. 巴雷特等人，2018 年）。 威斯康星上呼吸道症状调查旨在评估急性上呼吸道感染对生活质量的负面影响。 它是一种经过验证且可靠的测量方法，用于评估生活质量随时间的变化，包括头痛、身体疼痛和发烧等流感样疾病症状（B. 巴雷特等人，2018 年）。 要求患者在基线、干预后 2 周和随访 1 周时填写调查问卷。

治疗程序 患者被随机分配到干预组和对照组。 使用计算机软件将患者随机分配到 4 个排列组，以获得 2 个相等的样本量。 随机化是由一名未参与本研究的大学工作人员进行的。 各组中的所有患者均遵循世卫组织检疫程序（WHO，2020a）并服用土耳其卫生部管理的标准化药物（硫酸羟氯喹 200 毫克）。

干预组进行了CBSM和PMRs相结合的综合干预。 我们使用这两种干预措施，因为它已显示出它们对免疫功能的积极影响。 这两种放松技术包括渐进式肌肉放松训练 (PMR)（Xiao et al., 2020）和认知行为压力管理（CBSM）（McGregor et al., 2004）。 我们使用了两种类型的放松技巧，以在有限的 COVID-19 隔离期（2 周）内产生放松技巧的最大效果。 对照组在研究期间没有接受任何放松技巧。

渐进式肌肉放松训练 据报道，渐进式肌肉放松训练可减少 COVID-19 患者的焦虑、负面情绪并提高睡眠质量（Özlü 等人，2021 年；Xiao 等人，2020 年）。 患者在早上醒来后和晚上睡觉前在床上进行 30 分钟的 PMR。 我们为 PMR 录制了一段详细的视频，供所有患者在参与这项研究之前观看。 PMR 命令是通过等距收缩肌肉开始的，专注于紧张感 3 至 5 秒。 然后，他们休息 10 到 15 秒。 接下来，患者被指示按照足部、腿部、臀部和腰部、胸部、手臂、肩部和面部的顺序执行 PMR。 Özlem 等人 (Özlü et al., 2021) 的研究证明了每个练习的具体说明。 患者应至少完成 12 天的 PMR 才能纳入统计分析。

认知行为压力管理 (CBSM) 据报道，认知行为压力管理可显着降低 COVID-19 患者的抑郁、焦虑和压力（Li 等人，2020 年）。 在开始研究之前，所有纳入的患者都参加了 2 小时的结构化小组会议，以详细说明 CBSM。 所有会议均由一位对研究程序不知情的受雇心理学家进行。 CBSM 包括一个 2 小时的结构化小组会议，每周进行 2 次。 每个课程都侧重于各种 CBSM 技术（例如，应对技能培训、认知重构、断言培训和压力管理）。 患者还被要求完成每周布置的家庭作业（例如，放松监测卡和认知重建工作表）。 患者应参加所有 2 小时的结构化小组会议并完成所有作业以包括在统计分析中。

数据分析 患者的文件由未参加本研究的大学管理员编码（Taylor & Murphy，2010）。 遵循意向治疗和一般线性分析模型。 重复测量的多变量分析 (MANOVA) 测试用于测量组内相互作用，而独立的 MANOVA 测试用于测量组间比较。 在基线、干预后 2 周和随访 1 周时测量结果指标。 将所有结果与基线结果进行比较。 使用针对分类变量（性别、既往肺部感染史）的 Pearson 卡方检验和针对连续变量（年龄和体重指数）的 t 检验比较两组患者的基线特征。 显着性水平设定为 p<.05。 SPSS（版本。 25，IBM Inc.，Armonk，NY，USA）用于统计分析。