Avslappende trening hos pasienter med COVID-19

Studieprosedyrer Et randomisert kontrollert design ble brukt. Studien var dobbeltblindet der både pasienter og bedømmere ble blindet for studieprosedyrer. Hver pasient ble bedt om å signere et informert samtykke før deltakelse i denne studien. Denne studien ble godkjent av etikkkomiteen ved universitetet vårt (blindet). Pasienter ble rekruttert fra desember 2020 til april 2021. Pasientene ble samlet inn ved å gjennomgå sykehusets data (blindet). Deretter ringte vi pasienter med COVID-19 for å spørre dem om deres velvære for å delta i denne studien. Pasienter som godtok å delta ble intervjuet gjennom videosamtaler ved hjelp av Zoom-appen for å diskutere studieprosedyrer med dem. Pasienter som godtok å delta i denne studien ble besøkt av en forsker hjemme mens de er i karantene. Gjennom det første besøket ble samtykkeskjemaet signert, og blodprøver ble tatt. Enhver pasient må ha tillatelse til å utføre vår intervensjon fra legen som veileder ham/henne. Den kliniske protokollen for denne studien ble retrospektivt registrert på https://www.clinicaltrials.gov/ plattform med dette registreringsnummeret NCT04998708. Studien ble registrert retrospektivt på grunn av sårbarheten til forskerteamet for å ha COVID-19, noe som kan påvirke datoene og dataene for forsøket. Det var ingen avvik fra den registrerte prøveprotokollen.

Den passende prøvestørrelsen for denne studien ble bestemt ved å bruke en a priori effekttest. G*POWER-programmet (ver. 3.1.9.2, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Tyskland) ble brukt. Kriteriene som ble lagt inn i programmet inkluderte en MANOVA-test med 2 grupper, 2 målinger, et effektnivå på 80 %, et signifikansnivå på 0,05, og middels effektstørrelse (dz= .25)(Feil et al., 2007). Basert på de tidligere forutsetningene var den totale prøvestørrelsen som trengs for denne studien 30 pasienter. En minimumseffekt på 80 % eller mer er akseptabelt i de fleste studier (Kadam & Bhalerao, 2010). Strømmen av pasienter gjennom hele studien er vist i figur 1.

Opprinnelig aksepterte førtifem pasienter deltakelsen i denne studien. Ti pasienter oppfylte ikke studiens inklusjonskriterier og ytterligere fem pasienter fullførte ikke hele studien fordi de ikke likte å trene. Til slutt fullførte tretti pasienter med COVID-19 hele studien (2 ukers intervensjon og 3 uker etter intervensjon "oppfølging"). Pasientenes alder varierte fra 25 til 45 år. Inklusjonskriteriene inkluderte at pasienten nylig har en mild eller moderat COVID-19 med ingen eller lavgradig feber 99,5–100,94 °F (37,5–38,3) °C) (Affronti et al., 2010; Zhuang et al., 2020). Mild grad av COVID-19 ble bestemt ved å ha symptomer på akutt øvre luftveisinfeksjon (feber, hoste, myalgi, rennende nese, tretthet, sår hals, nysing) eller gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, magesmerter, diaré). Moderat grad COVID 19 ble bestemt ved å ha milde symptomer pluss lungebetennelse (hoste, hyppig feber) uten åpenbar hypoksemi, tilstedeværelse av lesjoner på CT-thorax (Yuki et al., 2020). Eksklusjonskriteriene inkluderte at pasienten er indisert for sykehusinnleggelse, har høygradig feber <100,94 °F (<38,3 °C), eller andre kroniske sykdommer som hjerteproblemer, hypertensjon eller diabetes. Kvinner på prevensjon ble ekskludert fordi prevensjonsmidler reduserer immunfunksjonen øker risikoen for ulike autoimmune lidelser (Williams, 2017).

Evaluerende prosedyrer Det var tre hovedavhengige variabler inkludert blodimmune markører, spytt immunglobulin A og Wisconsin øvre luftveissymptomundersøkelse. Disse målingene ble samlet inn ved baseline, 2 uker etter intervensjon og 1 uke som oppfølging.

En laboratorietekniker og en forsker ble bedt om å besøke pasienten hjemme under karantenen. Teknikeren samlet blod- og spyttprøver og forskeren gjennomførte Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey. De hadde på seg spesielt verneutstyr anbefalt av WHO (WHO, 2020b; Verdens helseorganisasjon (WHO), 2020). Tre besøk ble utført inkludert begynnelsen av forskningsprosedyrene, 24 timer etter intervensjon (2 uker) og 1 uke som oppfølging.

Blodprøvetaking Blodprøver ble tatt om morgenen (8:30-9:30) ved å samle 10mL veneblod. Pasientene ble bedt om å stoppe enhver trening i minst 24 timer før blodprøvetaking. Pasientene ble også bedt om å slutte å spise eller drikke 8 timer før prøvetaking. Prøver ble samlet i vacutainer-rør med natriumetylendiaminetetraeddiksyre (EDTA) for plasmaseparasjon. Blodet ble sentrifugert ved 3000 rpm i 15 minutter ved 4◦C. Totalt antall lymfocytter, leukocytter og monocytter ble målt ved å bruke et multikanals hemocyttanalysesystem (SE-9000; Sysmex Corp, Hyogo, Japan) (Lira et al., 2017; Shimizu et al., 2011). Konsentrasjonene av IL-6, IL-10 og TNF-a ble analysert ved bruk av kommersielle ELISA-settanalyser (R&D Systems, Minneapolis, USA). Produsentens instruksjoner for analyse av IL-6, IL-10 og TNF-α på en EZ-Reader mikroplateleser ved 450 nm ble fulgt (de Souza et al., 2018; Lira et al., 2017). Prøvene ble lagret ved -20◦C for videre analyse.

Spyttprøvetaking Spyttprøven ble tatt uten spyttstimuleringsmetoder. Pasienten ble bedt om å skylle munnen med destillert vann og evakuere munnen rett før oppsamlingen. Vi brukte den passive dreneringsmetoden for denne samlingen. Pasienten bøyde hodet lett fremover for å la spyttet bevege seg inn i et sterilisert og forhåndsveid Falcon-rør i 5 minutter. Vekten av rørene ble målt igjen etter innsamlingen for å estimere volumet og spyttstrømningshastigheten. Rørene ble veid med 0,1 mg nøyaktighet med den foreslåtte spytttettheten foreslått på 1,0 g. ml-1. Prøvene ble lagret ved -80◦C for videre analyse. S-IgA-konsentrasjonen ble analysert ved bruk av kommersielle ELISA-sett (IgA Salivary, DRG, Minneapolis, USA). IgA-S-sekresjonshastigheten (ng/min) ble målt ved å multiplisere hele konsentrasjonen av IgA-S tilstede i slimhinneoverflaten per tidsenhet med spyttstrømningshastigheten (mL/min) (de Souza et al., 2018) .

Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey er et empirisk utledet pasientorientert sykdomsspesifikt livskvalitetsinstrument for evaluering av utfall(A. W. Barrett & Barrington, 2005). Utviklingsprosessen for denne undersøkelsen ble beskrevet i detalj av Barrett et al (B. Barrett et al., 2018). Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey er utviklet for å evaluere den negative effekten av akutt øvre luftveisinfeksjon på livskvaliteten. Det er en validert og pålitelig måling for å evaluere endringen i livskvalitet over tid, inkludert influensalignende sykdomssymptomer som hodepine, kroppssmerter og feber (B. Barrett et al., 2018). Pasientene ble bedt om å fylle undersøkelsen ved baseline, 2 uker etter intervensjon og 1 uke som oppfølging.

Behandlingsprosedyrer Pasientene ble tilfeldig fordelt i intervensjons- og kontrollgrupper. Pasientene ble tilfeldig allokert til 4 permuterte blokker ved å bruke dataprogramvare for å ha 2 like utvalgsstørrelser. Randomiseringen ble utført av en høyskoleansatt som ikke var involvert i denne studien. Alle pasientene i gruppene fulgte WHO-prosedyrene for karantene (WHO, 2020a) og tok standardiserte medisiner administrert av det tyrkiske helsedepartementet (Hydroxychloroquine Sulphate 200 Mg).

Intervensjonsgruppen utførte en integrert intervensjon som kombinerte CBSM og PMR. Vi brukte disse to intervensjonene fordi de har vist deres positive effekter på immunfunksjonen. De to avspenningsteknikkene inkluderte progressiv muskelavslappingstrening (PMR) (Xiao et al., 2020) og kognitiv-atferdsmessig stressmestring (CBSM) (McGregor et al., 2004). Vi brukte to typer avspenningsteknikker for å gi maksimal effekt av avspenningsteknikker innenfor den begrensede perioden med COVID-19-karantene (2 uker). Kontrollgruppene fikk ingen avspenningsteknikker i løpet av studien.

Progressiv muskelavspenningstrening Progressiv muskelavslappingstrening har blitt rapportert å redusere angst, negative følelser og forbedre søvnkvaliteten hos pasienter med COVID-19 (Özlü et al., 2021; Xiao et al., 2020). Pasientene utførte PMR i sengen i 30 minutter om morgenen etter oppvåkning og om natten før de sovnet. Vi tok opp en detaljert video for PMR som skal ses av alle pasienter før vi deltok i denne studien. PMR-ordren ble initiert ved å gjøre isometriske sammentrekninger av muskler med en konsentrasjon på følelsen av spenning i 3 til 5 sek. Deretter tar de en pause i 10 til 15 sekunder. Deretter ble pasientene instruert om å utføre PMR i denne sekvensen fot, ben, hofte og midje, bryst, arm, skulder og ansikt. De spesifikke instruksjonene for hver øvelse ble demonstrert i studien til Özlem et al (Özlü et al., 2021). Pasienten bør gjennomføre minst 12 dager med PMR for å bli inkludert i den statistiske analysen.

Kognitiv-atferds-stresshåndtering (CBSM) Kognitiv-atferds-stresshåndtering har blitt rapportert å redusere depresjon, angst og stress betydelig hos pasienter med COVID-19 (Li et al., 2020). Alle inkluderte pasienter ble tatt en 2-timers strukturert gruppeøkt for å illustrere CBSM i detalj før studien startet. Alle øktene ble gjennomført av en innleid psykolog som ble blindet for å studere prosedyrer. CBSM besto av en 2-timers strukturert gruppeøkt utført 2 ganger i uken. Hver økt fokuserte på ulike CBSM-teknikker (f.eks. mestringstrening, kognitiv restrukturering, påstandstrening og stressmestring). Pasientene ble også bedt om å gjøre lekser (f.eks. avspenningsovervåkingskort og et arbeidsark for kognitiv restrukturering) gitt hver uke. Pasienten bør delta på alle 2-timers strukturerte gruppesesjoner og gjøre alle oppgaver som skal inkluderes i den statistiske analysen.

Dataanalyse Pasientfiler ble kodet av en universitetsadministrator som ikke ble med i denne studien (Taylor & Murphy, 2010). Intention-to-treat og generelle lineære analysemodeller ble fulgt. En multivariat analyse av gjentatte målinger (MANOVA) test ble brukt for å måle interaksjoner innenfor hver gruppe, mens en uavhengig MANOVA test ble brukt til å måle sammenligninger mellom grupper. Resultatmålene ble målt ved baseline, 2 uker etter intervensjon og 1 uke som oppfølging. Alle resultatene ble sammenlignet med baseline-resultatene. Baselinekarakteristikkene til pasienter i begge gruppene ble sammenlignet med Pearson chi-kvadrat-tester for kategoriske variabler (kjønn, tidligere lungeinfeksjonshistorie) og t-test for kontinuerlige variabler (alder og kroppsmasseindeks). Signifikansnivået ble satt til p<.05. SPSS (ver. 25, IBM Inc., Armonk, NY, USA) ble brukt til statistisk analyse.