Ćwiczenia relaksacyjne u pacjentów z COVID-19

Procedury badawcze Zastosowano randomizowany kontrolowany projekt. Badanie było podwójnie zaślepione, w którym zarówno pacjenci, jak i osoby oceniające nie znały procedur badawczych. Każdy pacjent został poproszony o podpisanie świadomej zgody przed udziałem w tym badaniu. Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję etyczną naszej uczelni (zaślepione). Pacjenci byli rekrutowani od grudnia 2020 do kwietnia 2021. Pacjentów zebrano, przeglądając dane szpitala (zaślepione). Następnie zadzwoniliśmy do pacjentów z COVID-19, aby zapytać ich, czy dobrze się czują, aby wziąć udział w tym badaniu. Z pacjentami, którzy zgodzili się na udział, przeprowadzono wywiady za pośrednictwem rozmów wideo przy użyciu aplikacji Zoom w celu omówienia z nimi procedur badania. Pacjenci, którzy zgodzili się wziąć udział w tym badaniu, byli odwiedzani przez badacza w ich domu podczas kwarantanny. Podczas pierwszej wizyty podpisano formularz zgody i pobrano próbki krwi. Każdy pacjent musi mieć zgodę na naszą interwencję od prowadzącego go lekarza. Protokół kliniczny tego badania został retrospektywnie zarejestrowany na stronie https://www.clinicaltrials.gov/ platformę o tym numerze rejestracyjnym NCT04998708. Badanie zostało zarejestrowane retrospektywnie ze względu na podatność zespołu badawczego na COVID-19, co może wpłynąć na daty i dane badania. Nie było żadnych odstępstw od zarejestrowanego protokołu badania.

Odpowiednią wielkość próby do tego badania określono za pomocą testu mocy a priori. Program G*POWER (wer. 3.1.9.2, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Niemcy). Kryteria wprowadzone do programu obejmowały test MANOVA w 2 grupach, 2 pomiary, poziom mocy 80%, poziom istotności 0,05, i średniej wielkości efektu (dz= 0,25)(Faul i in., 2007). W oparciu o wcześniejsze założenia, całkowita wielkość próby potrzebnej do tego badania wynosiła 30 pacjentów. W większości badań dopuszczalna jest minimalna moc wynosząca 80% lub więcej (Kadam i Bhalerao, 2010). Przepływ pacjentów w trakcie badania przedstawiono na rycinie 1.

Wstępnie czterdziestu pięciu pacjentów zaakceptowało udział w tym badaniu. Dziesięciu pacjentów nie spełniło kryteriów włączenia do badania, a dodatkowych pięciu pacjentów nie ukończyło całego badania, ponieważ nie lubili wykonywać ćwiczeń. Ostatecznie całe badanie ukończyło trzydziestu pacjentów z COVID-19 (2-tygodniowa interwencja i 3-tygodniowa obserwacja po interwencji). Wiek pacjentów wahał się od 25 do 45 lat. Kryteria włączenia obejmowały, że pacjent ma niedawno łagodny lub umiarkowany COVID-19 bez gorączki lub niskiej gorączki 99,5-100,94 ° F (37,5-38,3 °C) (Affronti i in., 2010; Zhuang i in., 2020). COVID-19 o łagodnym stopniu zaawansowania został określony na podstawie objawów ostrej infekcji górnych dróg oddechowych (gorączka, kaszel, bóle mięśni, katar, zmęczenie, ból gardła, kichanie) lub objawów żołądkowo-jelitowych (nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka). Umiarkowany stopień COVID 19 został określony na podstawie łagodnych objawów oraz zapalenia płuc (kaszel, częsta gorączka) bez widocznej hipoksemii, obecności zmian w tomografii komputerowej klatki piersiowej (Yuki i in., 2020). Kryteria wykluczenia obejmowały, że pacjent jest wskazany do hospitalizacji, ma wysoką gorączkę <100,94 ° F (<38,3 ° C) lub inne choroby przewlekłe, takie jak problemy z sercem, nadciśnienie lub cukrzyca. Kobiety stosujące środki antykoncepcyjne zostały wykluczone, ponieważ środki antykoncepcyjne zmniejszają funkcje odpornościowe, zwiększając ryzyko różnych zaburzeń autoimmunologicznych (Williams, 2017).

Procedury oceny Były trzy główne zmienne zależne, w tym markery immunologiczne krwi, immunoglobulina A w ślinie i badanie objawów górnych dróg oddechowych Wisconsin. Pomiary te zostały zebrane na początku badania, 2 tygodnie po interwencji i 1 tydzień jako kontynuacja.

Technik laboratoryjny i jeden badacz zostali poproszeni o odwiedzanie pacjenta w domu podczas kwarantanny. Technik pobrał próbki krwi i śliny, a badacz przeprowadził badanie objawów górnych dróg oddechowych w stanie Wisconsin. Nosili specjalny sprzęt ochronny zalecany przez WHO (WHO, 2020b; Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), 2020). Odbyły się trzy wizyty obejmujące rozpoczęcie procedur badawczych, 24-godzinną wizytę pooperacyjną (2 tygodnie) oraz 1-tygodniową wizytę kontrolną.

Pobieranie krwi Próbki krwi pobierano rano (8:30-9:30) poprzez pobranie 10 ml krwi żylnej. Pacjentów poproszono o przerwanie ćwiczeń na co najmniej 24 godziny przed pobraniem krwi. Pacjentów poproszono również o zaprzestanie jedzenia i picia na 8 godzin przed pobraniem próbek. Próbki zebrano do probówek Vacutainer z kwasem etylenodiaminotetraoctowym sodu (EDTA) w celu oddzielenia osocza. Krew odwirowano przy 3000 obr./min przez 15 minut w temperaturze 4°C. Całkowitą liczbę limfocytów, leukocytów i monocytów mierzono za pomocą wielokanałowego systemu analizy hemocytów (SE-9000; Sysmex Corp, Hyogo, Japonia) (Lira i in., 2017; Shimizu i in., 2011). Stężenia IL-6, IL-10 i TNF-α analizowano przy użyciu zestawu handlowego ELISA (R&D Systems, Minneapolis, USA). Postępowano zgodnie z instrukcjami producenta dotyczącymi analizy IL-6, IL-10 i TNF-α na czytniku mikropłytek EZ-Reader przy 450 nm (de Souza i in., 2018; Lira i in., 2017). Próbki przechowywano w temperaturze -20°C do dalszej analizy.

Pobieranie próbki śliny Próbkę śliny pobrano bez żadnych metod stymulacji śliny. Pacjenta poproszono o przepłukanie ust wodą destylowaną i opróżnienie jamy ustnej tuż przed pobraniem. W przypadku tej kolekcji zastosowaliśmy metodę drenażu pasywnego. Pacjent lekko wygiął głowę do przodu, aby ślina mogła przedostać się do wysterylizowanej i wstępnie zważonej probówki Falcon na 5 min. Masę probówek zmierzono ponownie po pobraniu, aby oszacować objętość i szybkość przepływu śliny. Probówki zważono z dokładnością do 0,1 mg przy proponowanej gęstości śliny na poziomie 1,0 g. ml-1. Próbki przechowywano w temperaturze -80°C do dalszej analizy. Stężenie S-IgA analizowano przy użyciu komercyjnych zestawów ELISA (IgA Salivary, DRG, Minneapolis, USA). Szybkość wydzielania IgA-S (ng/min) mierzono mnożąc całkowite stężenie IgA-S obecne na powierzchni błony śluzowej w jednostce czasu przez szybkość wydzielania śliny (ml/min) (de Souza i in., 2018) .

Badanie objawów górnych dróg oddechowych stanu Wisconsin Badanie objawów górnych dróg oddechowych stanu Wisconsin jest empirycznie opracowanym, ukierunkowanym na pacjenta narzędziem do oceny jakości życia w zależności od choroby (A. W. Barretta i Barringtona, 2005). Proces opracowywania tego badania został szczegółowo opisany przez Barretta i wsp. (B. Barretta i in., 2018). Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey ma na celu ocenę negatywnego wpływu ostrej infekcji górnych dróg oddechowych na jakość życia. Jest to zwalidowany i wiarygodny pomiar do oceny zmiany jakości życia w czasie, w tym objawów grypopodobnych, takich jak ból głowy, bóle ciała i gorączka (B. Barretta i in., 2018). Pacjenci zostali poproszeni o wypełnienie ankiety na początku badania, 2 tygodnie po interwencji i 1 tydzień jako kontynuacja.

Procedury leczenia Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup interwencyjnych i kontrolnych. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 4 permutowanych bloków przy użyciu oprogramowania komputerowego, aby uzyskać 2 równe wielkości próbek. Randomizacja została przeprowadzona przez członka personelu uczelni, który nie był zaangażowany w to badanie. Wszyscy pacjenci w grupach przestrzegali procedur kwarantanny WHO (WHO, 2020a) i przyjmowali wystandaryzowane leki podawane przez tureckie Ministerstwo Zdrowia (siarczan hydroksychlorochiny 200 Mg).

Grupa interwencyjna przeprowadziła zintegrowaną interwencję łączącą CBSM i PMR. Zastosowaliśmy te dwie interwencje, ponieważ wykazano ich pozytywny wpływ na funkcje odpornościowe. Dwie techniki relaksacyjne obejmowały trening progresywnej relaksacji mięśni (PMR) (Xiao i in., 2020) oraz poznawczo-behawioralne zarządzanie stresem (CBSM) (McGregor i in., 2004). Zastosowaliśmy dwa rodzaje technik relaksacyjnych, aby uzyskać maksymalne efekty technik relaksacyjnych w ograniczonym okresie kwarantanny COVID-19 (2 tygodnie). Grupy kontrolne nie otrzymywały żadnych technik relaksacyjnych podczas badania.

Trening progresywnej relaksacji mięśni Doniesiono, że trening progresywnej relaksacji mięśni zmniejsza lęk, negatywne emocje i poprawia jakość snu u pacjentów z COVID-19 (Özlü i in., 2021; Xiao i in., 2020). Pacjenci wykonywali PMR w łóżku przez 30 minut rano po przebudzeniu i wieczorem przed snem. Nagraliśmy szczegółowy film dla PMR, aby wszyscy pacjenci mogli go obejrzeć przed wzięciem udziału w tym badaniu. Polecenie PMR rozpoczęto od wykonywania skurczów izometrycznych mięśni z koncentracją na odczuwaniu napięcia przez 3 do 5 sekund. Następnie odpoczywają przez 10 do 15 sekund. Następnie poinstruowano pacjentów, aby wykonali PMR w tej sekwencji stopa, noga, biodro i talia, klatka piersiowa, ramię, bark i twarz. Konkretne instrukcje dla każdego ćwiczenia przedstawiono w badaniu Özlem i in.(Özlü i in., 2021). Pacjent powinien ukończyć co najmniej 12 dni PMR, aby zostały uwzględnione w analizie statystycznej.

Poznawczo-behawioralne zarządzanie stresem (CBSM) Doniesiono, że poznawczo-behawioralne zarządzanie stresem znacznie zmniejsza depresję, lęk i stres u pacjentów z COVID-19 (Li i in., 2020). Wszyscy włączeni pacjenci zostali poddani 2-godzinnej zorganizowanej sesji grupowej, aby szczegółowo zilustrować CBSM przed rozpoczęciem badania. Wszystkie sesje były prowadzone przez wynajętego psychologa, który nie znał procedur badania. CBSM składało się z 2-godzinnej zorganizowanej sesji grupowej przeprowadzanej 2 razy w tygodniu. Każda sesja koncentrowała się na różnych technikach CBSM (np. treningu umiejętności radzenia sobie, restrukturyzacji poznawczej, treningu asertywności i zarządzaniu stresem). Pacjentów poproszono również o wykonanie zadań domowych (np. kart monitorowania relaksacji i arkusza restrukturyzacji poznawczej) zadawanych co tydzień. Pacjent powinien uczestniczyć we wszystkich 2-godzinnych zorganizowanych sesjach grupowych i wykonać wszystkie zadania, które mają zostać uwzględnione w analizie statystycznej.

Analiza danych Pliki pacjentów zostały zaszyfrowane przez administratora uniwersytetu, który nie brał udziału w tym badaniu (Taylor i Murphy, 2010). Postępowano zgodnie z zamiarem leczenia i ogólnymi liniowymi modelami analizy. Do pomiaru interakcji wewnątrz każdej grupy zastosowano test wielowymiarowej analizy powtarzanych pomiarów (MANOVA), natomiast do pomiaru porównań między grupami zastosowano niezależny test MANOVA. Miary wyników mierzono na początku badania, 2 tygodnie po interwencji i 1 tydzień jako kontynuacja. Wszystkie wyniki porównano z wynikami wyjściowymi. Wyjściową charakterystykę pacjentów w obu grupach porównano za pomocą testów chi-kwadrat Pearsona dla zmiennych kategorycznych (płeć, przebyte infekcje płuc) oraz testu t dla zmiennych ciągłych (wiek i wskaźnik masy ciała). Poziom istotności ustalono na p<0,05. SPSS (wer. 25, IBM Inc., Armonk, NY, USA) wykorzystano do analizy statystycznej.