Relaxační cvičení u pacientů s COVID-19

Postupy studie Byl použit randomizovaný kontrolovaný design. Studie byla dvojitě zaslepená, ve které byli jak pacienti, tak hodnotitelé zaslepeni vůči studijním postupům. Každý pacient byl požádán, aby před účastí v této studii podepsal informovaný souhlas. Tato studie byla schválena etickou komisí naší univerzity (slepá). Pacienti byli náborováni od prosince 2020 do dubna 2021. Pacienti byli shromážděni přezkoumáním údajů nemocnice (zaslepení). Poté jsme zavolali pacientům s COVID-19, abychom se jich zeptali na jejich pohodu, aby se zúčastnili této studie. Pacienti, kteří přijali účast, byli dotazováni prostřednictvím videohovorů pomocí aplikace Zoom, aby s nimi prodiskutovali postupy studie. Pacienty, kteří souhlasili se zapojením do této studie, navštívil výzkumník u nich doma, když byli v karanténě. Při úvodní návštěvě byl podepsán souhlas a byly odebrány vzorky krve. Každý pacient musí mít povolení k provedení našeho zásahu od lékaře, který na něj dohlíží. Klinický protokol této studie byl retrospektivně registrován na https://www.clinicaltrials.gov/ platforma s tímto registračním číslem NCT04998708. Studie byla registrována retrospektivně kvůli zranitelnosti výzkumného týmu na COVID-19, což může ovlivnit data a data studie. Nebyly zjištěny žádné odchylky od registrovaného zkušebního protokolu.

Vhodná velikost vzorku pro tuto studii byla stanovena pomocí a priori testu síly. Program G*POWER (ver. 3.1.9.2, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Německo). Kritéria zadaná do programu zahrnovala test MANOVA využívající 2 skupiny, 2 měření, výkonovou hladinu 80 %, hladinu významnosti 0,05, a střední velikost efektu (dz= 0,25) (Faul a kol., 2007). Na základě předchozích předpokladů byla celková velikost vzorku potřebná pro tuto studii 30 pacientů. Ve většině studií je přijatelná minimální síla 80 % nebo více (Kadam & Bhalerao, 2010). Tok pacientů v průběhu studie je znázorněn na obrázku 1.

Zpočátku přijalo účast v této studii 45 pacientů. Deset pacientů nesplnilo kritéria pro zařazení do studie a dalších pět pacientů celou studii nedokončilo, protože neměli rádi cvičení. Nakonec třicet pacientů s COVID-19 dokončilo celou studii (2týdenní intervence a 3 týdny pointervenční „sledování“). Věk pacientů se pohyboval od 25 do 45 let. Kritéria pro zařazení zahrnovala, že pacient nedávno prodělal mírný nebo středně těžký COVID-19 bez horečky nebo s nízkou horečkou 99,5–100,94 °F (37,5–38,3 °C) (Affronti a kol., 2010; Zhuang a kol., 2020). Mírný stupeň COVID-19 byl určen podle příznaků akutní infekce horních cest dýchacích (horečka, kašel, myalgie, rýma, únava, bolest v krku, kýchání) nebo gastrointestinálních příznaků (nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem). COVID 19 středního stupně byl určen tím, že měl mírné příznaky plus zápal plic (kašel, častá horečka) bez zjevné hypoxémie, přítomnost lézí na CT hrudníku (Yuki et al., 2020). Vylučovací kritéria zahrnovala, že pacient je indikován k hospitalizaci, má vysokou horečku <100,94 °F (<38,3 °C) nebo jiná chronická onemocnění, jako jsou srdeční problémy, hypertenze nebo cukrovka. Ženy užívající antikoncepci byly vyloučeny, protože antikoncepce snižuje imunitní funkce a zvyšuje riziko různých autoimunitních poruch (Williams, 2017).

Hodnotící postupy Byly tři hlavní závislé proměnné včetně krevních imunitních markerů, slinného imunoglobulinu A a Wisconsinského průzkumu horních respiračních symptomů. Tato měření byla shromážděna na začátku, 2 týdny po intervenci a 1 týden jako sledování.

Laboratorní technik a jeden výzkumník byli požádáni, aby během karantény navštívili pacienta doma. Technik odebral vzorky krve a slin a výzkumník provedl Wisconsinský průzkum symptomů horních dýchacích cest. Měli na sobě speciální ochranné prostředky doporučené WHO (WHO, 2020b; Světová zdravotnická organizace (WHO), 2020). Byly provedeny tři návštěvy včetně začátku výzkumných procedur, 24 hodin po intervenci (2 týdny) a 1 týden jako kontrola.

Odběr vzorků krve Vzorky krve byly odebírány ráno (8:30-9:30) odběrem 10 ml žilní krve. Pacienti byli požádáni, aby přestali cvičit alespoň 24 hodin před odběrem krve. Pacienti byli také požádáni, aby přestali jíst nebo pít 8 hodin před odběrem vzorků. Vzorky byly odebírány do zkumavek Vacutainer s kyselinou ethylendiamintetraoctovou sodnou (EDTA) pro separaci plazmy. Krev byla centrifugována při 3000 ot./min po dobu 15 minut při 4 °C. Celkové lymfocyty, leukocyty a monocyty byly měřeny pomocí vícekanálového systému pro analýzu hemocytů (SE-9000; Sysmex Corp, Hyogo, Japonsko) (Lira et al., 2017; Shimizu et al., 2011). Koncentrace IL-6, IL-10 a TNF-a byly analyzovány pomocí testu komerčních kitů ELISA (R&D Systems, Minneapolis, USA). Byly dodrženy pokyny výrobce pro analýzu IL-6, IL-10 a TNF-a na čtečce mikrodestiček EZ-Reader při 450 nm (de Souza et al., 2018; Lira et al., 2017). Vzorky byly skladovány při -20°C pro další analýzu.

Odběr vzorku slin Vzorek slin byl odebrán bez jakýchkoliv metod stimulace slin. Pacient byl požádán, aby si těsně před odběrem vypláchl ústa destilovanou vodou a evakuoval ústa. Pro tento sběr jsme použili metodu pasivní drenáže. Pacient mírně předklonil hlavu, aby se sliny dostaly do sterilizované a předem zvážené zkumavky Falcon po dobu 5 minut. Po odběru byla znovu změřena hmotnost zkumavek, aby se odhadl objem a rychlost průtoku slin. Zkumavky byly zváženy s přesností na 0,1 mg s navrhovanou hustotou slin navrženou na 1,0 g. ml-1. Vzorky byly skladovány při -80°C pro další analýzu. Koncentrace S-IgA byla analyzována za použití komerčních souprav ELISA (IgA Salivary, DRG, Minneapolis, USA). Rychlost sekrece IgA-S (ng/min) byla měřena vynásobením celkové koncentrace IgA-S přítomného v povrchu sliznice za jednotku času rychlostí průtoku slin (ml/min) (de Souza et al., 2018) .

Průzkum symptomů horních dýchacích cest ve Wisconsinu Průzkum symptomů horních dýchacích cest ve Wisconsinu je empiricky odvozený nástroj pro hodnocení kvality života specifické pro pacienta (A. W. Barrett & Barrington, 2005). Proces vývoje tohoto průzkumu podrobně popsal Barrett et al (B. Barrett a kol., 2018). Wisconsinský průzkum symptomů horních dýchacích cest je navržen tak, aby vyhodnotil negativní vliv akutní infekce horních cest dýchacích na kvalitu života. Jedná se o ověřené a spolehlivé měření pro hodnocení změny kvality života v průběhu času, včetně příznaků onemocnění podobných chřipce, jako jsou bolesti hlavy, bolesti těla a horečka (B. Barrett a kol., 2018). Pacienti byli požádáni, aby vyplnili průzkum na začátku, 2 týdny po intervenci a 1 týden jako sledování.

Léčebné postupy Pacienti byli náhodně rozděleni do intervenčních a kontrolních skupin. Pacienti byli náhodně rozděleni do 4 permutovaných bloků pomocí počítačového softwaru, aby měli 2 stejné velikosti vzorků. Randomizaci provedl zaměstnanec vysoké školy, který se této studie nezúčastnil. Všichni pacienti ve skupinách dodržovali karanténní postupy WHO (WHO, 2020a) a užívali standardizované léky podávané tureckým ministerstvem zdravotnictví (hydroxychlorochin sulfát 200 Mg).

Intervenční skupina provedla integrovaný zásah kombinující CBSM a PMR. Tyto dva zásahy jsme použili, protože se prokázaly jejich pozitivní účinky na imunitní funkce. Dvě relaxační techniky zahrnovaly trénink progresivní svalové relaxace (PMR) (Xiao et al., 2020) a kognitivně-behaviorální zvládání stresu (CBSM) (McGregor et al., 2004). Použili jsme dva typy relaxačních technik, abychom dosáhli maximálních účinků relaxačních technik v omezeném období karantény COVID-19 (2 týdny). Kontrolní skupiny nedostaly během studie žádné relaxační techniky.

Trénink progresivní svalové relaxace Bylo hlášeno, že trénink progresivní svalové relaxace snižuje úzkost, negativní emoce a zlepšuje kvalitu spánku u pacientů s COVID-19 (Özlü et al., 2021; Xiao et al., 2020). Pacienti prováděli PMR v posteli po dobu 30 minut ráno po probuzení a večer před spaním. Před účastí v této studii jsme natočili podrobné video pro PMR, které mají všichni pacienti sledovat. Objednávka PMR byla zahájena prováděním izometrických kontrakcí svalů s koncentrací na pocit napětí po dobu 3 až 5 sekund. Poté si 10 až 15 sekund odpočinou. Dále byli pacienti instruováni, aby provedli PMR v tomto pořadí chodidla, nohy, kyčle a pas, hrudník, paže, rameno a obličej. Konkrétní instrukce pro každé cvičení byly demonstrovány ve studii Özlem et al (Özlü et al., 2021). Aby byl pacient zahrnut do statistické analýzy, měl by absolvovat alespoň 12 dní PMR.

Zvládání kognitivně-behaviorálního stresu (CBSM) Bylo hlášeno, že zvládání kognitivně-behaviorálního stresu významně snižuje depresi, úzkost a stres u pacientů s COVID-19 (Li et al., 2020). Všichni zahrnutí pacienti byli před zahájením studie podrobeni 2hodinovému strukturovanému skupinovému sezení, aby podrobně ilustrovali CBSM. Všechna sezení byla vedena najatým psychologem, který byl slepý vůči studijním postupům. CBSM sestávalo z 2-hodinového strukturovaného skupinového sezení prováděného 2krát týdně. Každé sezení se zaměřilo na různé techniky CBSM (např. nácvik copingových dovedností, kognitivní restrukturalizaci, nácvik prosazování a zvládání stresu). Pacienti byli také požádáni, aby dělali domácí úkoly (např. karty pro sledování relaxace a pracovní list kognitivní restrukturalizace) zadávané každý týden. Pacient by se měl zúčastnit všech 2hodinových strukturovaných skupinových sezení a provést všechny úkoly, které mají být zahrnuty do statistické analýzy.

Analýza dat Soubory pacientů byly zakódovány univerzitním administrátorem, který se do této studie nezapojil (Taylor & Murphy, 2010). Byly sledovány modely intention-to-treat a obecné lineární modely analýzy. K měření interakcí v rámci každé skupiny byl použit test multivariační analýzy opakovaných měření (MANOVA), zatímco k měření srovnání mezi skupinami byl použit nezávislý test MANOVA. Měření výsledku byla měřena na začátku, 2 týdny po intervenci a 1 týden jako sledování. Všechny výsledky byly porovnány se základními výsledky. Základní charakteristiky pacientů v obou skupinách byly porovnány pomocí Pearsonových chí-kvadrát testů pro kategorické proměnné (pohlaví, předchozí plicní infekce v anamnéze) a t-testu pro spojité proměnné (věk a index tělesné hmotnosti). Hladina významnosti byla stanovena na p<0,05. SPSS (ver. 25, IBM Inc., Armonk, NY, USA) byl použit pro statistickou analýzu.