Ontspanningsoefening bij patiënten met COVID-19

Onderzoeksprocedures Er werd een gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp gebruikt. Het onderzoek was dubbelblind, waarbij zowel patiënten als beoordelaars blind waren voor de onderzoeksprocedures. Elke patiënt werd gevraagd om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen alvorens aan dit onderzoek deel te nemen. Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van onze universiteit (geblindeerd). Patiënten werden geworven van december 2020 tot april 2021. De patiënten werden verzameld door de gegevens van het ziekenhuis te bekijken (geblindeerd). Vervolgens belden we patiënten met COVID-19 om hen te vragen naar hun bereidheid om deel te nemen aan dit onderzoek. Patiënten die deelnamen, werden geïnterviewd via videogesprekken met behulp van de Zoom-app om de onderzoeksprocedures met hen te bespreken. Patiënten die ermee instemden om deel te nemen aan deze studie, werden thuis bezocht door een onderzoeker terwijl ze in quarantaine zaten. Tijdens het eerste bezoek werd het toestemmingsformulier ondertekend en werden bloedmonsters genomen. Elke patiënt moet toestemming hebben om onze tussenkomst uit te voeren van de arts die hem/haar begeleidt. Het klinische protocol van deze studie werd met terugwerkende kracht geregistreerd op https://www.clinicaltrials.gov/ platform met dit registratienummer NCT04998708. De studie werd met terugwerkende kracht geregistreerd vanwege de kwetsbaarheid van het onderzoeksteam voor COVID-19, wat van invloed kan zijn op de data en gegevens van de studie. Er werd niet afgeweken van het geregistreerde proefprotocol.

De geschikte steekproefomvang voor dit onderzoek werd bepaald met behulp van een a priori powertest. Het G*POWER-programma (ver. 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universiteit, Düsseldorf, Duitsland) gebruikt. De criteria die in het programma zijn ingevoerd, omvatten een MANOVA-test met 2 groepen, 2 metingen, een vermogensniveau van 80%, een significantieniveau van .05, en gemiddelde effectgrootte (dz= .25)(Fout et al., 2007). Op basis van de eerdere aannames was de totale steekproefomvang die nodig was voor deze studie 30 patiënten. In de meeste onderzoeken is een minimaal vermogen van 80% of meer acceptabel (Kadam & Bhalerao, 2010). De stroom van patiënten gedurende het onderzoek wordt weergegeven in figuur 1.

Aanvankelijk accepteerden vijfenveertig patiënten de deelname aan dit onderzoek. Tien patiënten voldeden niet aan de opnamecriteria van het onderzoek en nog eens vijf patiënten voltooiden het hele onderzoek niet omdat ze niet van lichaamsbeweging hielden. Uiteindelijk voltooiden dertig patiënten met COVID-19 de hele studie (interventie van 2 weken en "follow-up" van 3 weken na de interventie). De leeftijd van de patiënten varieerde van 25 tot 45 jaar. De inclusiecriteria waren onder meer dat de patiënt een recente milde of matige COVID-19 heeft met geen of lichte koorts 99,5- 100,94 °F (37,5-38,3 °C) (Affronti et al., 2010; Zhuang et al., 2020). Milde graad COVID-19 werd bepaald door symptomen van acute infectie van de bovenste luchtwegen (koorts, hoesten, spierpijn, loopneus, vermoeidheid, keelpijn, niezen) of gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, buikpijn, diarree) te hebben. COVID-19 van matige graad werd bepaald door milde symptomen plus longontsteking (hoesten, frequente koorts) zonder duidelijke hypoxemie, de aanwezigheid van laesies op CT-thorax (Yuki et al., 2020). De exclusiecriteria waren onder meer dat de patiënt geïndiceerd is voor opname in het ziekenhuis, hoge koorts heeft <100,94 °F (<38,3 °C), of andere chronische ziekten zoals hartproblemen, hypertensie of diabetes. Vrouwen die anticonceptiva gebruikten, werden uitgesloten omdat anticonceptiva de immuunfunctie verminderen en het risico op verschillende auto-immuunziekten verhogen (Williams, 2017).

Evaluatieprocedures Er waren drie belangrijke afhankelijke variabelen, waaronder bloedimmuniteitsmarkers, speekselimmunoglobuline A en Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey. Deze metingen werden verzameld bij de basislijn, 2 weken na de interventie en 1 week als follow-up.

Tijdens de quarantaine is een laborant en een onderzoeker gevraagd om de patiënt thuis te bezoeken. De technicus verzamelde bloed- en speekselmonsters en de onderzoeker voerde de Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey uit. Ze droegen speciale beschermingsmiddelen aanbevolen door de WHO (WHO, 2020b; Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 2020). Er werden drie bezoeken uitgevoerd, waaronder het begin van de onderzoeksprocedures, 24 uur na de interventie (2 weken) en 1 week als follow-up.

Bloedmonsterafname Bloedmonsters werden 's ochtends (8:30-9:30) genomen door 10 ml veneus bloed te verzamelen. Patiënten werd gevraagd om gedurende ten minste 24 uur vóór bloedafname te stoppen met sporten. Ook werd patiënten gevraagd om 8 uur voor het verzamelen van monsters te stoppen met eten of drinken. Monsters werden verzameld in vacutainerbuizen met natriumethyleendiamine-netetra-azijnzuur (EDTA) voor plasmascheiding. Het bloed werd gedurende 15 minuten bij 4◦C gecentrifugeerd met 3.000 rpm. De totale lymfocyten, leukocyten en monocyten werden gemeten met behulp van een meerkanaals hemocytanalysesysteem (SE-9000; Sysmex Corp, Hyogo, Japan) (Lira et al., 2017; Shimizu et al., 2011). De concentraties van IL-6, IL-10 en TNF-a werden geanalyseerd met behulp van ELISA commerciële kits-assay (R&D Systems, Minneapolis, VS). De instructies van de fabrikant voor analyse van IL-6, IL-10 en TNF-α op een EZ-Reader microplaatlezer bij 450 nm werden gevolgd (de Souza et al., 2018; Lira et al., 2017). De monsters werden bewaard bij -20◦C voor verdere analyse.

Speekselmonsterafname Het speekselmonster is genomen zonder speekselstimulatiemethoden. De patiënt werd gevraagd om zijn mond te spoelen met gedestilleerd water en zijn mond te ledigen vlak voor de afname. Voor deze collectie hebben we gebruik gemaakt van de passieve drainagemethode. De patiënt boog het hoofd lichtjes naar voren om het speeksel gedurende 5 minuten in een gesteriliseerde en vooraf gewogen Falcon-buis te laten bewegen. Het gewicht van de buisjes werd na de verzameling opnieuw gemeten om het volume en de speekselstroomsnelheid te schatten. De buisjes werden gewogen met een nauwkeurigheid van 0,1 mg met de voorgestelde speekseldichtheid van 1,0 g. ml-1. De monsters werden bewaard bij -80◦C voor verdere analyse. De S-IgA-concentratie werd geanalyseerd met behulp van commerciële ELISA-kits (IgA Salivary, DRG, Minneapolis, VS). De IgA-S-secretiesnelheid (ng/min) werd gemeten door de totale concentratie van IgA-S die per tijdseenheid aanwezig is in het slijmvliesoppervlak te vermenigvuldigen met de speekselstroomsnelheid (ml/min) (de Souza et al., 2018) .

Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey De Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey is een empirisch afgeleid patiëntgericht ziektespecifiek evaluatie-instrument voor kwaliteit van leven (A. W.Barrett & Barrington, 2005). Het ontwikkelingsproces van dit onderzoek werd in detail beschreven door Barrett et al (B. Barrett et al., 2018). De Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey is ontworpen om het negatieve effect van acute bovenste luchtweginfectie op de kwaliteit van leven te evalueren. Het is een gevalideerde en betrouwbare meting voor het evalueren van de verandering in de kwaliteit van leven in de loop van de tijd, inclusief griepachtige symptomen van hoofdpijn, pijn in het lichaam en koorts (B. Barrett et al., 2018). De patiënten werd gevraagd om de enquête in te vullen bij de basislijn, 2 weken na de interventie en 1 week als follow-up.

Behandelingsprocedures Patiënten werden willekeurig ingedeeld in interventie- en controlegroepen. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan 4 gepermuteerde blokken met behulp van computersoftware om 2 gelijke steekproefgroottes te hebben. De randomisatie werd uitgevoerd door een medewerker van de universiteit die niet betrokken was bij dit onderzoek. Alle patiënten in de groepen volgden de quarantaineprocedures van de WHO (WHO, 2020a) en gebruikten gestandaardiseerde medicijnen die werden toegediend door het Turkse ministerie van Volksgezondheid (Hydroxychloroquine Sulphate 200 Mg).

De interventiegroep voerde een geïntegreerde interventie uit die CBSM en PMR's combineerde. We hebben deze twee interventies gebruikt omdat is aangetoond dat ze een positief effect hebben op de immuunfunctie. De twee ontspanningstechnieken omvatten progressieve spierontspanningstraining (PMR) (Xiao et al., 2020) en cognitief gedragsmatig stressmanagement (CBSM) (McGregor et al., 2004). We hebben twee soorten ontspanningstechnieken gebruikt om binnen de beperkte periode van COVID-19 quarantaine (2 weken) een maximaal effect van ontspanningstechnieken te bereiken. De controlegroepen kregen tijdens het onderzoek geen ontspanningstechnieken.

Progressieve spierontspanningstraining Er is gemeld dat progressieve spierontspanningstraining angst en negatieve emoties vermindert en de slaapkwaliteit verbetert bij patiënten met COVID-19 (Özlü et al., 2021; Xiao et al., 2020). De patiënten voerden PMR in hun bed uit gedurende 30 minuten 's ochtends na het ontwaken en' s avonds voordat ze gingen slapen. We hebben een gedetailleerde video voor PMR opgenomen die door alle patiënten moet worden bekeken voordat ze aan dit onderzoek deelnamen. De PMR-volgorde werd geïnitieerd door isometrische contracties van spieren uit te voeren met een concentratie op het gevoel van spanning gedurende 3 tot 5 seconden. Daarna nemen ze een rustpauze van 10 tot 15 seconden. Vervolgens kregen de patiënten de instructie om de PMR uit te voeren in deze volgorde voet, been, heup en taille, borst, arm, schouder en gezicht. De specifieke instructies voor elke oefening werden gedemonstreerd in de studie van Özlem et al (Özlü et al., 2021). De patiënt moet ten minste 12 dagen PMR's voltooien om in de statistische analyse te worden opgenomen.

Cognitief-gedragsmatig stressmanagement (CBSM) Van cognitief-gedragsmatig stressmanagement is gemeld dat het depressie, angst en stress bij patiënten met COVID-19 aanzienlijk vermindert (Li et al., 2020). Alle geïncludeerde patiënten kregen een gestructureerde groepssessie van 2 uur om de CBSM in detail te illustreren voordat met het onderzoek werd begonnen. Alle sessies werden geleid door een ingehuurde psycholoog die blind was voor studieprocedures. De CBSM bestond uit een gestructureerde groepssessie van 2 uur die 2 keer per week werd uitgevoerd. Elke sessie concentreerde zich op verschillende CBSM-technieken (bijvoorbeeld training in copingvaardigheden, cognitieve herstructurering, assertiviteitstraining en stressmanagement). De patiënten werd ook gevraagd om elke week huiswerkopdrachten te maken (bijv. Kaarten voor het monitoren van ontspanning en een werkblad voor cognitieve herstructurering). De patiënt moet alle gestructureerde groepssessies van 2 uur bijwonen en alle opdrachten uitvoeren om in de statistische analyse te worden opgenomen.

Gegevensanalyse Patiëntendossiers werden gecodeerd door een universiteitsbeheerder die niet aan dit onderzoek deelnam (Taylor & Murphy, 2010). Intention-to-treat en algemene lineaire analysemodellen werden gevolgd. Een multivariate analyse van herhaalde metingen (MANOVA)-test werd gebruikt om interacties binnen elke groep te meten, terwijl een onafhankelijke MANOVA-test werd gebruikt om vergelijkingen tussen groepen te meten. De uitkomstmaten werden gemeten bij de basislijn, 2 weken na de interventie en 1 week als follow-up. Alle resultaten werden vergeleken met de basisresultaten. De baselinekenmerken van patiënten in beide groepen werden vergeleken met behulp van Pearson chi-kwadraattesten voor categorische variabelen (geslacht, eerdere longinfectiegeschiedenis) en t-test voor continue variabelen (leeftijd en body mass index). Het significantieniveau werd vastgesteld op p<.05. De SPSS (ver. 25, IBM Inc., Armonk, NY, VS) werd gebruikt voor statistische analyse.