Exercício de relaxamento em pacientes com COVID-19

Procedimentos do estudo Foi utilizado um desenho controlado randomizado. O estudo foi duplo-cego, no qual tanto os pacientes quanto os avaliadores desconheciam os procedimentos do estudo. Cada paciente foi solicitado a assinar um consentimento informado antes da participação neste estudo. Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética de nossa universidade (cego). Os pacientes foram recrutados de dezembro de 2020 a abril de 2021. Os pacientes foram coletados revisando os dados do hospital (cego). Em seguida, ligamos para os pacientes com COVID-19 para perguntar sobre seu bem-estar para participar deste estudo. Os pacientes que aceitaram participar foram entrevistados por meio de videochamadas usando o aplicativo Zoom para discutir os procedimentos do estudo com eles. Os pacientes que aceitaram participar deste estudo foram visitados por um pesquisador em sua casa enquanto estavam em quarentena. Durante a visita inicial, o termo de consentimento foi assinado e amostras de sangue foram coletadas. Qualquer paciente deve ter permissão para realizar nossa intervenção do médico que o supervisiona. O protocolo clínico deste estudo foi registrado retrospectivamente em https://www.clinicaltrials.gov/ plataforma com este número de registro NCT04998708. O estudo foi registrado retrospectivamente devido à vulnerabilidade da equipe de pesquisa ao COVID-19, o que pode afetar as datas e os dados do estudo. Não houve desvios do protocolo de ensaio registrado.

O tamanho adequado da amostra para este estudo foi determinado usando um teste de poder a priori. O programa G*POWER (ver. 3.1.9.2, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Alemanha). Os critérios inseridos no programa incluíram um teste MANOVA usando 2 grupos, 2 medições, um nível de poder de 80%, um nível de significância de 0,05, e tamanho de efeito médio (dz= .25)(Falha e outros, 2007). Com base nas suposições anteriores, o tamanho total da amostra necessária para este estudo foi de 30 pacientes. Um poder mínimo de 80% ou mais é aceitável na maioria dos estudos (Kadam & Bhalerao, 2010). O fluxo de pacientes ao longo do estudo é mostrado na Figura 1.

Inicialmente, quarenta e cinco pacientes aceitaram a participação neste estudo. Dez pacientes não preencheram os critérios de inclusão do estudo e outros cinco pacientes não completaram todo o estudo porque não gostavam de fazer exercícios. Finalmente, trinta pacientes com COVID-19 completaram todo o estudo (intervenção de 2 semanas e "acompanhamento" pós-intervenção de 3 semanas). A idade dos pacientes variou de 25 a 45 anos. Os critérios de inclusão incluíam que o paciente tivesse um COVID-19 leve ou moderado recente, sem febre ou febre baixa 99,5-100,94 ° F (37,5-38,3 °C) (Affronti et al., 2010; Zhuang et al., 2020). O grau leve de COVID-19 foi determinado por apresentar sintomas de infecção aguda do trato respiratório superior (febre, tosse, mialgia, coriza, fadiga, dor de garganta, espirros) ou sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia). O grau moderado de COVID 19 foi determinado por apresentar sintomas leves mais pneumonia (tosse, febre frequente) sem hipoxemia óbvia, presença de lesões na TC de tórax (Yuki et al., 2020). Os critérios de exclusão incluíram que o paciente tenha indicação de internação, febre alta <100,94 °F (<38,3 °C) ou outras doenças crônicas, como problemas cardíacos, hipertensão ou diabetes. As mulheres que usavam contraceptivos foram excluídas porque os contraceptivos diminuem a função imunológica e aumentam o risco de vários distúrbios autoimunes (Williams, 2017).

Procedimentos de avaliação Havia três variáveis ​​dependentes principais, incluindo marcadores imunológicos no sangue, imunoglobulina A salivar e Pesquisa de Sintomas Respiratórios Superiores de Wisconsin. Essas medições foram coletadas na linha de base, 2 semanas após a intervenção e 1 semana como acompanhamento.

Um técnico de laboratório e um pesquisador foram convidados a visitar o paciente em casa durante a quarentena. O técnico coletou amostras de sangue e saliva e o pesquisador conduziu o Levantamento de Sintomas Respiratórios Superiores de Wisconsin. Eles usavam equipamentos de proteção especiais recomendados pela OMS (OMS, 2020b; Organização Mundial da Saúde (OMS), 2020). Três visitas foram realizadas, incluindo o início dos procedimentos de pesquisa, 24 horas após a intervenção (2 semanas) e 1 semana como acompanhamento.

Coleta de amostras de sangue As amostras de sangue foram coletadas pela manhã (8:30-9:30) coletando 10mL de sangue venoso. Os pacientes foram orientados a interromper qualquer exercício por pelo menos 24 horas antes da coleta de sangue. Além disso, os pacientes foram orientados a parar de comer ou beber 8 horas antes da coleta das amostras. As amostras foram coletadas em tubos vacutainer com ácido etilenodiamino-tetracético de sódio (EDTA) para separação do plasma. O sangue foi centrifugado a 3.000 rpm por 15 minutos a 4◦C. Os linfócitos, leucócitos e monócitos totais foram medidos utilizando um sistema de análise de hemócitos multicanal (SE-9000; Sysmex Corp, Hyogo, Japão) (Lira et al., 2017; Shimizu et al., 2011). As concentrações de IL-6, IL-10 e TNF-α foram analisadas usando kits comerciais de ensaio ELISA (R&D Systems, Minneapolis, EUA). Foram seguidas as instruções do fabricante para análise de IL-6, IL-10 e TNF-α em um leitor de microplacas EZ-Reader a 450 nm (de Souza et al., 2018; Lira et al., 2017). As amostras foram armazenadas a -20◦C para posterior análise.

Coleta de amostra de saliva A amostra de saliva foi coletada sem nenhum método de estimulação de saliva. O paciente foi solicitado a enxaguar a boca com água destilada e evacuar a boca imediatamente antes da coleta. Utilizamos o método de drenagem passiva para esta coleta. O paciente flexionou levemente a cabeça para frente para permitir que a saliva se movesse para um tubo Falcon esterilizado e pré-pesado por 5 minutos. O peso dos tubos foi medido novamente após a coleta para estimar o volume e a taxa de fluxo de saliva. Os tubos foram pesados ​​com precisão de 0,1 mg com a densidade de saliva proposta proposta em 1,0 g. mL-1. As amostras foram armazenadas a -80◦C para posterior análise. A concentração de S-IgA foi analisada utilizando kits ELISA comerciais (IgA Salivary, DRG, Minneapolis, EUA). A taxa de secreção de IgA-S (ng/min) foi medida multiplicando toda a concentração de IgA-S presente na superfície da mucosa por unidade de tempo pela taxa de fluxo de saliva (mL/min) (de Souza et al., 2018) .

Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey O Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey é um instrumento de avaliação de resultados de qualidade de vida específica da doença, empiricamente derivado e orientado para o paciente (A. W. Barrett & Barrington, 2005). O processo de desenvolvimento desta pesquisa foi descrito em detalhes por Barrett et al(B. Barrett et al., 2018). O Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey foi concebido para avaliar o efeito negativo da infecção respiratória aguda na qualidade de vida. É uma medida validada e confiável para avaliar a mudança na qualidade de vida ao longo do tempo, incluindo sintomas de doença semelhante à influenza de dor de cabeça, dores no corpo e febre (B. Barrett et al., 2018). Os pacientes foram solicitados a preencher a pesquisa na linha de base, 2 semanas após a intervenção e 1 semana como acompanhamento.

Procedimentos de tratamento Os pacientes foram divididos aleatoriamente em intervenção e grupos de controle. Os pacientes foram alocados aleatoriamente em 4 blocos permutados usando software de computador para ter 2 tamanhos de amostra iguais. A randomização foi realizada por um funcionário da faculdade que não esteve envolvido neste estudo. Todos os pacientes dos grupos seguiram os procedimentos de quarentena da OMS (OMS, 2020a) e tomaram medicamentos padronizados administrados pelo Ministério da Saúde da Turquia (Sulfato de Hidroxicloroquina 200 Mg).

O grupo de intervenção realizou uma intervenção integrada combinando CBSM e PMRs. Usamos essas duas intervenções porque foi demonstrado seus efeitos positivos na função imunológica. As duas técnicas de relaxamento incluíram treinamento de relaxamento muscular progressivo (PMR) (Xiao et al., 2020) e gerenciamento de estresse cognitivo-comportamental (CBSM) (McGregor et al., 2004). Usamos dois tipos de técnicas de relaxamento para produzir efeitos máximos de técnicas de relaxamento dentro do período limitado de quarentena do COVID-19 (2 semanas). Os grupos de controle não receberam nenhuma técnica de relaxamento durante o estudo.

Treinamento de relaxamento muscular progressivo Foi relatado que o treinamento de relaxamento muscular progressivo diminui a ansiedade, as emoções negativas e melhora a qualidade do sono em pacientes com COVID-19 (Özlü et al., 2021; Xiao et al., 2020). Os pacientes realizaram PMR em sua cama por 30 minutos pela manhã após acordar e à noite antes de dormir. Gravamos um vídeo detalhado para PMR para ser assistido por todos os pacientes antes de participar deste estudo. A ordem PMR foi iniciada fazendo contrações isométricas dos músculos com concentração na sensação de tensão por 3 a 5 segundos. Em seguida, eles descansam por 10 a 15 segundos. Em seguida, os pacientes foram instruídos a realizar o PMR nesta sequência pé, perna, quadril e cintura, tórax, braço, ombro e face. As instruções específicas para cada exercício foram demonstradas no estudo de Özlem et al(Özlü et al., 2021). O paciente deve completar pelo menos 12 dias de PMRs para ser incluído na análise estatística.

Gerenciamento de estresse cognitivo-comportamental (CBSM) Foi relatado que o gerenciamento de estresse cognitivo-comportamental diminui significativamente a depressão, a ansiedade e o estresse em pacientes com COVID-19 (Li et al., 2020). Todos os pacientes incluídos foram levados a uma sessão de grupo estruturada de 2 horas para ilustrar o CBSM em detalhes antes de iniciar o estudo. Todas as sessões foram conduzidas por um psicólogo contratado que desconhecia os procedimentos do estudo. O CBSM consistiu em uma sessão de grupo estruturada de 2 horas realizada 2 vezes por semana. Cada sessão enfocou várias técnicas de CBSM (por exemplo, treinamento de habilidades de enfrentamento, reestruturação cognitiva, treinamento de assertividade e gerenciamento de estresse). Os pacientes também foram solicitados a fazer tarefas de casa (por exemplo, cartões de monitoramento de relaxamento e uma planilha de reestruturação cognitiva) dadas a cada semana. O paciente deve comparecer a todas as sessões de grupo estruturadas de 2 horas e fazer todas as tarefas para serem incluídas na análise estatística.

Análise de dados Os arquivos dos pacientes foram codificados por um administrador da universidade que não participou deste estudo (Taylor & Murphy, 2010). Intenção de tratar e modelos lineares gerais de análise foram seguidos. Um teste de análise multivariada de medições repetidas (MANOVA) foi usado para medir as interações dentro de cada grupo, enquanto um teste MANOVA independente foi usado para medir as comparações entre os grupos. As medidas de resultado foram medidas no início do estudo, 2 semanas após a intervenção e 1 semana como acompanhamento. Todos os resultados foram comparados com os resultados da linha de base. As características basais dos pacientes em ambos os grupos foram comparadas por meio do teste qui-quadrado de Pearson para variáveis ​​categóricas (sexo, história prévia de infecção pulmonar) e teste t para variáveis ​​contínuas (idade e índice de massa corporal). O nível de significância foi estabelecido em p<0,05. O SPSS (ver. 25, IBM Inc., Armonk, NY, EUA) foi usado para análise estatística.