Avslappningsträning hos patienter med covid-19

Studieprocedurer En randomiserad kontrollerad design användes. Studien var dubbelblind där både patienter och bedömare var blinda för studieprocedurer. Varje patient ombads att underteckna ett informerat samtycke innan deltagande i denna studie. Denna studie godkändes av den etiska kommittén på vårt universitet (blindad). Patienter rekryterades från december 2020 till april 2021. Patienterna samlades in genom att granska sjukhusets data (blindade). Sedan ringde vi patienter med covid-19 för att fråga dem om deras välmående för att delta i denna studie. Patienter som accepterade att delta intervjuades genom videosamtal med Zoom-appen för att diskutera studieprocedurer med dem. Patienter som accepterade att delta i denna studie fick besök av en forskare i deras hem medan de är i karantän. Genom det första besöket undertecknades samtyckesformuläret och blodprover togs. Varje patient måste ha tillstånd att utföra vår intervention från den läkare som övervakar honom/henne. Det kliniska protokollet för denna studie registrerades retrospektivt på https://www.clinicaltrials.gov/ plattform med detta registreringsnummer NCT04998708. Studien registrerades i efterhand på grund av forskargruppens sårbarhet för covid-19, vilket kan påverka datum och data för försöket. Det fanns inga avvikelser från det registrerade försöksprotokollet.

Den lämpliga provstorleken för denna studie bestämdes med användning av ett a priori effekttest. G*POWER-programmet (ver. 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universitetet, Düsseldorf, Tyskland) användes. Kriterierna som angavs i programmet inkluderade ett MANOVA-test med 2 grupper, 2 mätningar, en effektnivå på 80 %, en signifikansnivå på 0,05, och medeleffektstorlek (dz= .25)(Fel et al., 2007). Baserat på de tidigare antagandena var den totala urvalsstorleken som behövdes för denna studie 30 patienter. En minimieffekt på 80 % eller mer är acceptabel i de flesta studier (Kadam & Bhalerao, 2010). Flödet av patienter genom hela studien visas i figur 1.

Till en början accepterade fyrtiofem patienter deltagandet i denna studie. Tio patienter uppfyllde inte studiens inklusionskriterier och ytterligare fem patienter fullföljde inte hela studien eftersom de inte tyckte om att träna. Slutligen slutförde trettio patienter med COVID-19 hela studien (2 veckors intervention och 3 veckors "uppföljning" efter interventionen). Patienternas ålder varierade från 25 till 45 år. Inklusionskriterierna inkluderade att patienten nyligen har en mild eller måttlig covid-19 med ingen eller låggradig feber 99,5–100,94 °F (37,5–38,3) °C) (Affronti et al., 2010; Zhuang et al., 2020). Mild grad av covid-19 bestämdes genom att ha symtom på akut övre luftvägsinfektion (feber, hosta, myalgi, rinnande näsa, trötthet, halsont, nysningar) eller gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré). Måttlig grad av COVID 19 bestämdes genom att ha lindriga symtom plus lunginflammation (hosta, frekvent feber) utan uppenbar hypoxemi, förekomsten av lesioner på bröst-CT (Yuki et al., 2020). I uteslutningskriterierna ingick att patienten är indicerad för sjukhusvård, har hög feber <100,94 °F (<38,3 °C) eller andra kroniska sjukdomar som hjärtproblem, högt blodtryck eller diabetes. Kvinnor på preventivmedel uteslöts eftersom preventivmedel minskar immunfunktionen ökar risken för olika autoimmuna sjukdomar (Williams, 2017).

Utvärderande förfaranden Det fanns tre huvudsakliga beroende variabler inklusive blodimmunmarkörer, salivimmunoglobulin A och Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey. Dessa mätningar samlades in vid baslinjen, 2 veckor efter interventionen och 1 vecka som en uppföljning.

En labbtekniker och en forskare ombads att besöka patienten hemma under karantänen. Teknikern samlade blod- och salivprover och forskaren genomförde Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey. De bar speciell skyddsutrustning som rekommenderas av WHO (WHO, 2020b; Världshälsoorganisationen (WHO), 2020). Tre besök utfördes inklusive början av forskningsprocedurerna, 24 timmar efter intervention (2 veckor) och 1 vecka som uppföljning.

Blodprovtagning Blodprover togs på morgonen (8:30-9:30) genom att samla in 10 ml venöst blod. Patienterna ombads att avbryta all träning i minst 24 timmar före blodprovtagning. Patienterna ombads också att sluta äta eller dricka 8 timmar innan provtagningen. Prover uppsamlades i vakuumrör med natriumetylendiaminetetraättiksyra (EDTA) för plasmaseparation. Blodet centrifugerades vid 3 000 rpm i 15 minuter vid 4°C. Det totala antalet lymfocyter, leukocyter och monocyter mättes med hjälp av ett flerkanaligt hemocytanalyssystem (SE-9000; Sysmex Corp, Hyogo, Japan) (Lira et al., 2017; Shimizu et al., 2011). Koncentrationerna av IL-6, IL-10 och TNF-a analyserades genom att använda ELISA kommersiella kit-analys (R&D Systems, Minneapolis, USA). Tillverkarens instruktioner för analys av IL-6, IL-10 och TNF-α på en EZ-Reader mikroplattläsare vid 450 nm följdes (de Souza et al., 2018; Lira et al., 2017). Proverna förvarades vid -20◦C för vidare analys.

Samling av salivprov Salivprovet togs utan några salivstimuleringsmetoder. Patienten ombads att skölja munnen med destillerat vatten och evakuera munnen strax före insamlingen. Vi använde den passiva dräneringsmetoden för denna samling. Patienten böjde huvudet lätt framåt för att låta saliven flytta in i ett steriliserat och förvägt Falcon-rör i 5 minuter. Vikten på rören mättes igen efter insamlingen för att uppskatta volymen och salivflödeshastigheten. Rören vägdes med 0,1 mg noggrannhet med den föreslagna salivdensiteten som föreslagits till 1,0 g. ml-1. Proverna förvarades vid -80◦C för vidare analys. S-IgA-koncentrationen analyserades med användning av kommersiella ELISA-kit (IgA Salivary, DRG, Minneapolis, USA). IgA-S-utsöndringshastigheten (ng/min) mättes genom att multiplicera hela koncentrationen av IgA-S närvarande i slemhinnan per tidsenhet med salivflödeshastigheten (mL/min) (de Souza et al., 2018) .

Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey är ett empiriskt härledd patientorienterat sjukdomsspecifikt instrument för utvärdering av livskvalitet (A. W. Barrett & Barrington, 2005). Utvecklingsprocessen för denna undersökning beskrevs i detalj av Barrett et al (B. Barrett et al., 2018). Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey är utformad för att utvärdera den negativa effekten av akut övre luftvägsinfektion på livskvaliteten. Det är ett validerat och tillförlitligt mått för att utvärdera förändringen i livskvalitet över tid, inklusive influensaliknande sjukdomssymtom som huvudvärk, värk i kroppen och feber (B. Barrett et al., 2018). Patienterna ombads att fylla i enkäten vid baslinjen, 2 veckor efter interventionen och 1 vecka som uppföljning.

Behandlingsprocedurer Patienterna fördelades slumpmässigt i interventions- och kontrollgrupper. Patienterna fördelades slumpmässigt till 4 permuterade block med hjälp av datorprogramvara för att ha 2 lika stora provstorlekar. Randomiseringen utfördes av en högskolepersonal som inte var involverad i denna studie. Alla patienter i grupperna följde WHO:s karantänsprocedurer (WHO, 2020a) och tog standardiserade mediciner administrerade av det turkiska hälsoministeriet (hydroxiklorokinsulfat 200 mg).

Interventionsgruppen utförde en integrerad intervention som kombinerade CBSM och PMR. Vi använde dessa två interventioner eftersom de har visat sig ha positiva effekter på immunförsvaret. De två avslappningsteknikerna inkluderade progressiv muskelavslappningsträning (PMR) (Xiao et al., 2020) och kognitiv-beteende stresshantering (CBSM) (McGregor et al., 2004). Vi använde två typer av avslappningstekniker för att producera maximala effekter av avslappningstekniker inom den begränsade perioden av COVID-19-karantän (2 veckor). Kontrollgrupperna fick inga avslappningstekniker under studien.

Progressiv muskelavslappningsträning Progressiv muskelavslappningsträning har rapporterats minska ångest, negativa känslor och förbättra sömnkvaliteten hos patienter med covid-19 (Özlü et al., 2021; Xiao et al., 2020). Patienterna utförde PMR i sin säng i 30 minuter på morgonen efter att ha vaknat och på natten innan de somnade. Vi spelade in en detaljerad video för PMR som ska ses av alla patienter innan vi deltog i denna studie. PMR-ordern initierades genom att göra isometriska sammandragningar av muskler med en koncentration på spänningskänslan i 3 till 5 sekunder. Sedan tar de en vila i 10 till 15 sekunder. Därefter instruerades patienterna att utföra PMR i denna sekvens fot, ben, höft och midja, bröst, arm, axel och ansikte. De specifika instruktionerna för varje övning demonstrerades i studien av Özlem et al (Özlü et al., 2021). Patienten bör genomföra minst 12 dagars PMR för att inkluderas i den statistiska analysen.

Kognitiv beteendestresshantering (CBSM) Kognitiv beteendestresshantering har rapporterats avsevärt minska depression, ångest och stress hos patienter med covid-19 (Li et al., 2020). Alla inkluderade patienter togs en 2-timmars strukturerad gruppsession för att illustrera CBSM i detalj innan studien påbörjades. Alla sessioner genomfördes av en anlitad psykolog som var förblindad för att studera procedurer. CBSM bestod av en 2-timmars strukturerad gruppsession utförd 2 gånger/vecka. Varje session fokuserade på olika CBSM-tekniker (t.ex. coping skills training, kognitiv omstrukturering, påståendeträning och stresshantering). Patienterna ombads också att göra hemuppgifter (t.ex. kort för avslappningsövervakning och ett arbetsblad för kognitiv omstrukturering) som gavs varje vecka. Patienten bör delta i alla 2-timmars strukturerade gruppsessioner och göra alla uppgifter som ska ingå i den statistiska analysen.

Dataanalys Patienternas filer kodades av en universitetsadministratör som inte gick med i denna studie (Taylor & Murphy, 2010). Intention-to-treat och generella linjära analysmodeller följdes. En multivariat analys av upprepade mätningar (MANOVA)-test användes för att mäta interaktioner inom varje grupp, medan ett oberoende MANOVA-test användes för att mäta jämförelser mellan grupper. Resultatmåtten mättes vid baslinjen, 2 veckor efter interventionen och 1 vecka som uppföljning. Alla resultat jämfördes med baslinjeresultaten. Baslinjeegenskaperna för patienter i båda grupperna jämfördes med Pearson chi-kvadrattest för kategoriska variabler (kön, tidigare lunginfektionshistoria) och t-test för kontinuerliga variabler (ålder och kroppsmassaindex). Signifikansnivån sattes till p<.05. SPSS (ver. 25, IBM Inc., Armonk, NY, USA) användes för statistisk analys.