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Benralizumab 在非囊性纤维化支气管扩张患者中的疗效和安全性 (MAHALE)

2025年7月17日 更新者：AstraZeneca

一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、52 周、开放标签扩展的 III 期研究，以评估贝那利珠单抗在非囊性纤维化支气管扩张症 (MAHALE) 患者中的疗效和安全性

这是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、为期 52 周的 III 期研究，旨在检验以下假设：与安慰剂相比，贝那利珠单抗将降低成人患者标准护理治疗的恶化率非囊性纤维化支气管扩张伴嗜酸性粒细胞炎症 (NCFB+EI)。

所有完成研究产品 (IP) 52 周双盲治疗期的患者可能有资格继续进入开放标签延长期 (OLE)，在此期间所有患者都将接受贝那利珠单抗。

OLE 治疗期旨在让患者接受至少一年的开放标签贝那利珠单抗治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Guangzhou、中国、510120
        • Research Site
      • Guangzhou、中国
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450000
        • Research Site
  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Research Site
      • Hellerup、丹麦、2900
        • Research Site
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Research Site
      • Vejle、丹麦、7100
        • Research Site
  • 俄罗斯联邦
      • Penza、俄罗斯联邦、440067
        • Research Site
      • Saratov、俄罗斯联邦、410012
        • Research Site
      • Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432009
        • Research Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Ajax、Ontario、加拿大、L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington、Ontario、加拿大、L7N 3V2
        • Research Site
      • Windsor、Ontario、加拿大、N8X-5A6
        • Research Site
  • 印度
      • Coimbatore、印度、641028
        • Research Site
      • Hyderabad、印度、500084
        • Research Site
      • New Delhi、印度、100049
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Jeonju、大韩民国、54907
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、04763
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Research Site
  • 德国
      • Essen、德国、45239
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Research Site
      • Gauting、德国、82131
        • Research Site
      • München、德国、D-80336
        • Research Site
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Research Site
      • Pisa、意大利、56100
        • Research Site
      • Roma、意大利、00168
        • Research Site
      • Rozzano、意大利、20089
        • Research Site
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-079
        • Research Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski、波兰、27-400
        • Research Site
      • Wrocław、波兰、54-239
        • Research Site
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • Research Site
      • South Brisbane、澳大利亚、4101
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Research Site
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Research Site
      • Northridge、California、美国、91324
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso、Texas、美国、79902
        • Research Site
  • 英国
      • Southampton、英国、SO9 4XY
        • Research Site
  • 菲律宾
      • Quezon City、菲律宾、1100
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site
  • 越南
      • Hanoi、越南、100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh、越南、700000
        • Research Site
      • Hochiminh、越南、70000
        • Research Site
  • 阿根廷
      • Florida、阿根廷、B1602DQD
        • Research Site
      • San Fernando、阿根廷、B1646EBJ
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman、阿根廷、4000
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性或女性，在签署 ICF 时至少年满 18 岁
  • 必须由医生诊断 NCFB 并通过 CT 确认（在筛选时测量；如果不可能进行新的 CT，则可以在筛选访问后 12 个月内进行 CT）。
  • 在筛选访问的一年内有 2 次或更多次支气管扩张恶化的记录历史。
  • 如果接受预防性全身或吸入抗生素以防止支气管扩张恶化，则剂量/方案必须在筛选访视前至少稳定 3 个月，并在研究的整个 DB 期间保持稳定。 如果最近停用了预防性大环内酯类药物，则患者必须在随机分组前至少停药 3 个月。 在所有其他预防性使用抗生素的情况下，在最后一剂抗生素之后和随机化之前应有≥ 4 周的清除期
  • 必须接受气道清除疗法、物理疗法或粘液清除疗法。这些疗法的剂量和方案以及任何用于帮助排痰的药物应在筛选访视前至少稳定 3 个月，并在筛选访问的整个 DB 期间保持稳定学习。
  • 如果接受吸入皮质类固醇或支气管扩张剂治疗，则剂量和方案应在筛选访视前至少 3 个月内保持稳定且剂量或配方没有改变，并且这应在研究的整个 DB 期间保持稳定。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 在随机化之前必须进行阴性血清和尿液妊娠试验，并同意从登记开始、整个研究期间以及最后一次 IP 给药后的 12 周内使用高效的节育方法。

排除标准：

  • 支气管扩张以外的肺部疾病。 如果有 NTM 病史的患者在筛选访视前完成治疗，如果自筛选访视时 NTM 抗生素治疗的最后一天起已过去至少 3 个月，并且如果他们的痰呈阴性，则可以入组筛选访问之前的文化。
  • 与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的另一种已确诊或疑似肺部或全身性疾病
  • 筛选期间呼吸道感染或支气管扩张加重。

  • 研究者认为不稳定的任何其他临床状况，并且可能：

    1. 影响研究期间患者的安全。
    2. 影响研究结果或其解释。
    3. 妨碍患者完成整个研究期间的能力。
  • 放射学检查结果提示支气管扩张以外的呼吸系统疾病、急性感染或孤立性肺结节，但未按照护理标准进行适当的随访和稳定性证明。 肺部结节 > 6 mm 应至少随访 2 年且 CT 成像无变化。
  • 当前活动性肝病

  • 目前的恶性肿瘤，或恶性肿瘤病史，除了：

    1. 患有基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者符合条件，前提是患者处于缓解期并且在就诊 1 前至少 12 个月完成了治愈性治疗
    2. 患有其他恶性肿瘤的患者符合条件，前提是参与者处于缓解状态并且在访视 1 之前至少 5 年完成了治愈性治疗。
  • 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒、HIV-1 或 HIV-2 阳性检测。
  • 过去一年内有酗酒或吸毒史
  • 吸烟史≥ 10 包年的当前吸烟者或吸烟史≥ 10 包年的戒烟者。
  • 接受长期氧疗的患者
  • 参加或计划参加强化（主动）肺康复计划的患者。 处于康复计划维持阶段的患者符合资格。
  • 在阻塞性睡眠呼吸暂停以外的情况下使用无创正压通气
  • 筛选访视后 3 个月内使用免疫抑制药物或预期需要在研究期间长期使用（≥ 4 周）
  • 筛选访问后一年内收到任何上市或研究性生物制品（单克隆抗体或多克隆抗体）
  • 在随机分组前 30 天或 5 个半衰期内收到任何研究性非生物产品
  • 筛查访问日期后 30 天内收到免疫球蛋白和血液制品
  • 在随机分组之日起 30 天内收到减毒活疫苗
  • 同时参加另一项临床药物干预试验
  • 对任何生物疗法或疫苗有过敏史
  • 已知对 IP 制剂的任何成分过敏或反应的历史。
  • 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
  • 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究
  • 本研究中先前的随机化
  • 目前怀孕（确认妊娠试验阳性）或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝那利珠单抗
Benralizumab 将使用辅助预装注射器 (APFS) 皮下 (SC) 给药
生物：贝那利珠单抗
单个辅助预装注射器 (APFS) 中的 Benralizumab 活性溶液将皮下给药 (SC)，填充体积为 1 mL
安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂溶液将使用辅助预装注射器 (APFS) 皮下 (SC) 给药
生物：安慰剂至贝那利珠单抗
单个辅助预装注射器 (APFS) 中的匹配安慰剂溶液将皮下 (SC) 给药，填充体积为 1 mL

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
双盲时期的年度支气管扩张加重率
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
每年的非囊性纤维化支气管扩张（NCFB）加剧了双盲治疗期结束。
到双盲期，至少28周，最多52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在双盲治疗期间首次加剧的时间
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
是时候在双盲治疗期首次加剧NCFB
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，QOL-B-RS中的基线变化
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，生活质量 - 刺激性症状的规模从基线变化。 QOL-B-RSS得分范围从0到100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，剂量前BD FEV1的基线变化
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，在一秒钟内（FEV1）在剂量前支气管扩展器（BD）的基线变化
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，LCQ总分的基线变化
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，莱斯特咳嗽问卷（LCQ）总分的基线变化。 LCQ总分从3到21。 得分较高，表明生活质量更高。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，从QOL-B量表（不包括QOL-B-RS）的基线变化：物理功能量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，从基线的生活质量 - 支气管chi（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RS）的变化：身体功能量表。 QOL-B物理功能量表的得分范围从0到100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，在QOL-B量表（不包括QOL-B-RS）中的基线变化：角色功能量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，从基线的生活质量 - 支气管chi（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RS）的变化：角色功能量表。 QOL-B角色功能量表得分范围为0到100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，从基线中的基线变化（不包括QOL-B-RS）：情感功能量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，生活质量质量 - 支气管症（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RS）的基线变化：情感功能量表。 QOL-B情感功能量表的得分范围为0至100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，从QOL-B量表（不包括QOL-B-RS）的基线变化：社交功能量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，生活质量质量 - 支气管疑问（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RSS）的基线变化：社交功能量表。 QOL-B社交功能量表的得分范围从0到100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲时期，从基线中的基线变化（不包括QOL-B-RS）：活力量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期：生命量表（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RS）的基线（QOL-B）量表（不包括QOL-B）的质量。 QOL-B活力量表的得分范围为0至100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲时期，从QOL-B量表（不包括QOL-B-RS）的基线变化：健康感知量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期内，从基线的生活质量 - 支气管chi（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RS）的变化：健康感知量表。 QOL-B健康感知量表的得分范围从0到100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲期间，在QOL-B量表（不包括QOL-B-RS）中的基线变化：治疗负担量表
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，从基线的生活质量 - 支气管chi（QOL-B）量表（不包括QOL-B-RS）的变化：治疗负担量表。 QOL-B治疗负担量表的得分范围从0到100，得分较高，表明与健康相关的生活质量更好。
到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，SGRQ总分的基线变化
大体时间：到双盲期，至少28周，最多52周
在双盲治疗期间，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分的基线变化。 SGRQ总分在0到100。100代表最坏的健康状况，0表示最佳的健康状况。
到双盲期，至少28周，最多52周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血清贝那利珠单抗浓度作为药代动力学的量度
大体时间：超过 52 周
药代动力学结果测量是通过 (Cmin) 测量的贝那利珠单抗血清浓度。 目的是评估贝那利珠单抗在患者中的 PK 暴露。
超过 52 周
抗药物抗体 (ADA) 作为免疫原性的衡量标准
大体时间：超过 52 周

贝那利珠单抗的免疫原性将通过抗贝那利珠单抗抗体进行评估。

将针对每位患者评估以下抗药物抗体 (ADA) 反应：

ADA 患病率（基线和/或基线后呈阳性）

  • 在所有评估中均为 ADA 阴性的患者
  • 仅在基线时为 ADA 阳性的患者，
  • 基线时 ADA 阳性和至少一次基线后 ADA 发生率（治疗中出现阳性）的患者 ADA 持续阳性 ADA 短暂阳性 ADA 阳性，最大滴度 > 最大滴度的中位数
超过 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：James D. Chalmers, MD、University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月21日

初级完成 (实际的)

2024年4月16日

研究完成 (实际的)

2024年4月16日

研究注册日期

首次提交

2021年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月8日

首次发布 (实际的)

2021年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月17日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D325BC00001
  • 2020-004068-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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