Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Benralizumab hos pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (MAHALE)

17. juli 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, 52 ukers fase III-studie med en åpen utvidelse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Benralizumab hos pasienter med ikke-cystisk fibrose-bronkiektasi (MAHALE)

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, 52 ukers fase III-studie for å teste hypotesen om at benralizumab vil redusere forverringsraten sammenlignet med placebo i tillegg til standardbehandling hos voksne pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi med eosinofil betennelse (NCFB+EI).

Alle pasienter som fullfører den 52-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden på undersøkelsesprodukt (IP) kan være kvalifisert til å fortsette til en åpen forlengelse (OLE), hvor alle pasienter vil få benralizumab.

OLE-behandlingsperioden er ment å gi pasienter minst ett års behandling med åpen benralizumab.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Florida, Argentina, B1602DQD
        • Research Site
      • San Fernando, Argentina, B1646EBJ
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Research Site
  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Research Site
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
        • Research Site
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X-5A6
        • Research Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Research Site
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Research Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Research Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440067
        • Research Site
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410012
        • Research Site
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432009
        • Research Site
  • Filippinene
      • Quezon City, Filippinene, 1100
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Research Site
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Research Site
      • Northridge, California, Forente stater, 91324
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79902
        • Research Site
  • India
      • Coimbatore, India, 641028
        • Research Site
      • Hyderabad, India, 500084
        • Research Site
      • New Delhi, India, 100049
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56100
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450000
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Jeonju, Korea, Republikken, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • Research Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
        • Research Site
      • Wrocław, Polen, 54-239
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia, SO9 4XY
        • Research Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • München, Tyskland, D-80336
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hochiminh, Vietnam, 70000
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, minst 18 år inkludert på tidspunktet for signering av ICF
  • Må ha NCFB diagnostisert av lege og bekreftet med CT (målt ved screening; hvis ny CT ikke er mulig, er en CT utført innen 12 måneder etter screeningbesøket akseptabelt).
  • Dokumentert historie med 2 eller flere bronkiektasisforverringer innen et år etter screeningbesøket.
  • Hvis du får profylaktisk systemisk eller inhalert antibiotika for å forhindre bronkiektasisforverringer, må dosen/kuren være stabil i minst 3 måneder før screeningbesøket og forbli stabil gjennom hele DB-perioden av studien. Dersom profylaktiske makrolider nylig har blitt seponert, må pasienter ha vært avslått i minst 3 måneder før randomisering. I alle andre tilfeller av profylaktisk antibiotikabruk, bør ≥ 4 ukers utvaskingsperiode være på plass etter siste dose antibiotika og før randomisering
  • Må være på luftveisclearing-terapi, fysioterapi eller slimclearance-terapi. Dosen og regimet for disse terapiene og eventuelle legemidler som brukes for å hjelpe til med oppspytt bør være stabile i minst 3 måneder før screeningbesøket og forbli stabile gjennom hele DB-perioden. studere.
  • Hvis du mottar inhalasjonskortikosteroid- eller bronkodilatatorbehandling, bør dosen og regimet være stabilt uten endring av dose eller formulering i minst 3 måneder før screeningbesøket, og dette bør forbli stabilt gjennom hele DB-perioden av studien.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- og uringraviditetstest før randomisering og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra påmelding, gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose av IP.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre lungesykdommer enn bronkiektasi. Pasienter med NTM-sykdom i anamnesen kan bli registrert dersom de har fullført behandlingen før screeningbesøket, hvis det har gått minst 3 måneder siden siste dag med antibiotikabehandling for NTM ved screeningbesøket, og hvis de har hatt negativt oppspytt. kultur før visningsbesøket.
  • En annen diagnostisert eller mistenkt lunge- eller systemisk sykdom assosiert med forhøyet perifert eosinofiltall
  • Luftveisinfeksjon eller bronkiektasisforverring i løpet av screeningsperioden.

  • Enhver annen klinisk tilstand som ikke er stabil etter etterforskerens mening og kan:

    1. Påvirke sikkerheten til pasienten under studien.
    2. Påvirke resultatene av studien eller tolkningen av dem.
    3. Hindre pasientens evne til å fullføre hele varigheten av studien.
  • Radiologiske funn som tyder på en annen luftveissykdom enn bronkiektasi, som tyder på akutt infeksjon eller på enslige lungeknuter uten hensiktsmessig oppfølging og demonstrasjon av stabilitet i henhold til standard behandling. Lungeknuter > 6 mm i størrelse bør ha minst 2 års oppfølging uten endringer på CT-avbildning.
  • Aktuell aktiv leversykdom

  • Nåværende malignitet, eller historie med malignitet, bortsett fra:

    1. Pasienter som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før besøk 1
    2. Pasienter som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før besøk 1.
  • Anamnese med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus, HIV-1 eller HIV-2.
  • Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året
  • Nåværende røykere med en tobakkshistorie på ≥ 10 pakkeår eller eks-røyker med en tobakkshistorie på ≥ 10 pakkeår.
  • Pasienter som får langvarig oksygenbehandling
  • Pasienter som deltar i eller planlegger et intensivt (aktivt) lungerehabiliteringsprogram. Pasienter som er i vedlikeholdsfasen av et rehabiliteringsprogram er kvalifisert.
  • Bruk av ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk for andre forhold enn obstruktiv søvnapné
  • Bruk av immunsuppressiv medisin innen 3 måneder etter screeningbesøket eller forventet behov for kronisk bruk (≥ 4 uker) under studien
  • Mottak av alle markedsførte eller undersøkelsesbaserte biologiske produkter (monoklonalt eller polyklonalt antistoff) innen ett år etter screeningbesøket
  • Mottak av ikke-biologiske undersøkelsesprodukter innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering
  • Mottak av immunglobulin og blodprodukter innen 30 dager etter datoen for screeningbesøket
  • Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter randomiseringsdato
  • Samtidig påmelding i en annen klinisk medikamentintervensjonsstudie
  • Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine
  • Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen.
  • Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
  • Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
  • Tidligere randomisering i denne studien
  • For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Benralizumab
Benralizumab vil bli administrert subkutant (SC) med en ferdigfylt sprøyte (APFS)
Biologisk: Benralizumab
Benralizumab aktiv oppløsning i en enkelt ferdigfylt sprøyte (APFS) vil bli administrert subkutant (SC), 1 ml fyllvolum
Placebo komparator: Placebo
Matchende placeboløsning vil bli administrert subkutant (SC) ved bruk av en ferdigfylt sprøyte (APFS)
Biologisk: Placebo til Benralizumab
Matchende placebooppløsning i en enkelt forhåndsfylt sprøyte (APFS) vil bli administrert subkutant (SC), 1 ml fyllvolum

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årsatt bronkiektase forverrer rate i den dobbeltblinde perioden
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Årisert ikke-cystisk fibrose bronkiektase (NCFB) forverringsrate gjennom enden av dobbeltblind behandlingsperiode.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å forverring i den dobbeltblinde behandlingsperioden
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Tid til første NCFB-forverring i den dobbeltblinde behandlingsperioden
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-RSS over den dobbeltblinde perioden
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis-respiratoriske symptomer skala over den dobbeltblinde behandlingsperioden. QOL-B-RSS-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i pre-dose pre-BD FEV1 over den dobbeltblinde behandlingsperioden
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i pre-dose pre-bronchodilator (BD) tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) over den dobbeltblinde behandlingsperioden
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i LCQ total score over den dobbeltblinde perioden
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i Leicester Cough Questionnaire (LCQ) total score over den dobbeltblinde behandlingsperioden. LCQ totale score varierer fra 3 til 21. Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Fysisk funksjonsskala
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: fysisk funksjonsskala. QOL-B Fysisk funksjonsskala-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Rollfunksjonsskala
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: rollefunksjonsskala. QOL-B-rollefunksjonsskala-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Emosjonell funksjonsskala
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: emosjonell funksjonsskala. QOL-B emosjonell funksjonsskala-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Social Dunioning Scale
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: Social Dunceing Scale. QOL-B Social Dunceing Scale-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Vitality Scale
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvalitet på livsbronkiektase (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: Vitality Scale. QOL-b vitalitetsskala-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Health Perceptions Scale
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: Skala av helseoppfatninger. QOL-B helseoppfatning Skala-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i QOL-B-skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde perioden: Behandlingsbyrde skala
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i kvaliteten på livsbronkiektasis (QOL-B) skalaer (unntatt QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperioden: Skala for behandlingsbyrde. QOL-B-behandlingsbyrde-skala-score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i SGRQ total score over den dobbeltblinde behandlingsperioden
Tidsramme: Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score over den dobbeltblinde behandlingsperioden. SGRQ totale score varierer fra 0 til 100. 100 representerer den verste mulige helsetilstanden og 0 indikerer best mulig helsetilstand.
Gjennom dobbeltblinde periode, minst 28 uker og opptil 52 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum benralizumabkonsentrasjon som et mål på farmakokinetikk
Tidsramme: over 52 uker
Farmakokinetisk utfallsmål er serumkonsentrasjon av benralizumab målt ved gjennom (Cmin). Målet er å evaluere PK-eksponeringen av benralizumab hos pasienter.
over 52 uker
Anti-medikamentantistoffer (ADA) som et mål på immunogenisitet
Tidsramme: over 52 uker

Immunogenisiteten til benralizumab vil bli vurdert av anti-benralizumab-antistoffer.

Følgende anti-drug antistoffer (ADA) responser vil bli evaluert for hver pasient:

ADA-prevalens (positiv ved baseline og/eller post-baseline)

  • av pasienter som er ADA-negative ved alle vurderinger
  • av pasienter som kun er ADA-positive ved baseline,
  • av pasienter som er ADA-positive ved baseline og minst én post-baseline ADA-insidens (behandlings-emergent positiv) ADA vedvarende positiv ADA forbigående positiv ADA-positiv med maksimal titer > median av maksimale titre
over 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D325BC00001
  • 2020-004068-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere