- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05006573
Effekt og sikkerhed af Benralizumab hos patienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (MAHALE)
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, 52 ugers, fase III-studie med en åben udvidelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Benralizumab hos patienter med ikke-cystisk fibrose-bronkiektasi (MAHALE)
Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, 52 ugers fase III-studie for at teste hypotesen om, at benralizumab vil reducere eksacerbationsraten sammenlignet med placebo oven på standardbehandling hos voksne patienter med non-cystisk fibrose bronkiektasi med eosinofil inflammation (NCFB+EI).
Alle patienter, der fuldfører den 52-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode på forsøgsprodukt (IP), kan være berettiget til at fortsætte i en åben forlængelse (OLE), hvor alle patienter vil modtage benralizumab.
OLE-behandlingsperioden er beregnet til at give patienter mindst et års behandling med åbent benralizumab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Melbourne, Australien, 3004
- Research Site
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
- Research Site
-
Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
- Research Site
-
Windsor, Ontario, Canada, N8X-5A6
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Penza, Den Russiske Føderation, 440067
- Research Site
-
Saratov, Den Russiske Føderation, 410012
- Research Site
-
Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432009
- Research Site
-
-
-
-
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO9 4XY
- Research Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinerne, 1100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- Research Site
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Research Site
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91324
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79902
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbatore, Indien, 641028
- Research Site
-
Hyderabad, Indien, 500084
- Research Site
-
New Delhi, Indien, 100049
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Pisa, Italien, 56100
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
Rozzano, Italien, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Kina
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450000
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonju, Korea, Republikken, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 04763
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05030
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Wrocław, Polen, 54-239
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45239
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Research Site
-
München, Tyskland, D-80336
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Research Site
-
Hochiminh, Vietnam, 70000
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, mindst 18 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ICF
- Skal have NCFB diagnosticeret af en læge og bekræftet ved CT (målt ved screening; hvis en ny CT ikke er mulig, er en CT udført inden for 12 måneder efter screeningsbesøget acceptabel).
- Dokumenteret historie med 2 eller flere bronkiektasisforværringer inden for et år efter screeningsbesøget.
- Hvis du får profylaktisk systemisk eller inhaleret antibiotika for at forhindre bronkiektasisexacerbationer, skal dosis/kur være stabil i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget og forblive stabil i hele undersøgelsens DB-periode. Hvis profylaktiske makrolider for nylig er blevet seponeret, skal patienterne have været ude af behandling i mindst 3 måneder før randomisering. I alle andre tilfælde af profylaktisk antibiotikabrug, bør ≥ 4 ugers udvaskningsperiode være på plads efter den sidste dosis antibiotika og før randomisering
- Skal være i luftvejsclearance-terapi, fysioterapi eller slimclearance-terapi. Dosis og kur for disse terapier og alle lægemidler, der bruges til at hjælpe med opspyt, skal være stabile i mindst 3 måneder før screeningsbesøget og forblive stabile i hele DB-perioden af undersøgelse.
- Hvis du får inhaleret kortikosteroid- eller bronkodilatatorbehandling, bør dosis og kur være stabil uden ændring af dosis eller formulering i mindst 3 måneder før screeningsbesøget, og dette bør forblive stabilt i hele undersøgelsens DB-periode.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- og uringraviditetstest før randomisering og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter den sidste dosis af IP.
Ekskluderingskriterier:
- Andre lungesygdomme end bronkiektasi. Patienter med en historie med NTM-sygdom kan tilmeldes, hvis de har afsluttet behandlingen forud for screeningsbesøget, hvis der er gået mindst 3 måneder siden sidste dag med antibiotikabehandling for NTM ved screeningsbesøget, og hvis de har haft negativt opspyt kultur forud for screeningsbesøget.
- En anden diagnosticeret eller mistænkt lunge- eller systemisk sygdom forbundet med forhøjede perifere eosinofiltal
- Luftvejsinfektion eller bronkiektasisforværring i screeningsperioden.
Enhver anden klinisk tilstand, der ikke er stabil efter investigatorens mening og kan:
- Påvirke patientens sikkerhed under undersøgelsen.
- Påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deres fortolkning.
- Hindre patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed.
- Radiologiske fund, der tyder på en anden luftvejssygdom end bronkiektasi, tyder på akut infektion eller på solitære lungeknuder uden passende opfølgning og demonstration af stabilitet i henhold til standarden for pleje. Pulmonale knuder > 6 mm i størrelse bør have mindst 2 års opfølgning uden ændringer på CT-billeddannelse.
- Aktuel aktiv leversygdom
Aktuel malignitet eller historie med malignitet, undtagen:
- Patienter, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er berettigede, forudsat at patienten er i remission og helbredende behandling var afsluttet mindst 12 måneder før besøg 1
- Patienter, der har haft andre maligniteter, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission, og helbredende terapi er afsluttet mindst 5 år før besøg 1.
- Anamnese med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv test for human immundefektvirus, HIV-1 eller HIV-2.
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år
- Nuværende rygere med en tobakshistorie på ≥ 10 pakkeår eller tidligere rygere med en tobakshistorie på ≥ 10 pakkeår.
- Patienter, der modtager langvarig iltbehandling
- Patienter, der deltager i eller er planlagt til et intensivt (aktivt) lungerehabiliteringsprogram. Patienter, der er i vedligeholdelsesfasen af et rehabiliteringsprogram, er berettigede.
- Brug af ikke-invasiv overtryksventilation til andre tilstande end obstruktiv søvnapnø
- Brug af immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller forventet behov for kronisk brug (≥ 4 uger) under undersøgelsen
- Modtagelse af markedsførte eller biologiske produkter til undersøgelse (monoklonalt eller polyklonalt antistof) inden for et år efter screeningsbesøget
- Modtagelse af et ikke-biologisk forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering
- Modtagelse af immunglobulin og blodprodukter senest 30 dage efter datoen for screeningsbesøget
- Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage efter randomiseringsdatoen
- Samtidig optagelse i et andet klinisk lægemiddelinterventionsforsøg
- Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine
- Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen.
- Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
- Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
- Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse
- I øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Benralizumab
Benralizumab vil blive indgivet subkutant (SC) ved hjælp af en fyldt injektionssprøjte med tilbehør (APFS)
|
Benralizumab aktiv opløsning i en enkelt fyldt injektionssprøjte (APFS) vil blive administreret subkutant (SC), 1 ml fyldevolumen
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placeboopløsning vil blive indgivet subkutant (SC) ved hjælp af en fyldt injektionssprøjte med tilbehør (APFS)
|
Matchende placeboopløsning i en enkelt fyldt sprøjte med tilbehør (APFS) vil blive administreret subkutant (SC), 1 ml fyldevolumen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig bronchiectasis forværringsrate i den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Årlig ikke-cystisk fibrose-bronchiectasis (NCFB) forværringshastighed gennem slutningen af dobbeltblind behandlingsperiode.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til først forværring i den dobbeltblinde behandlingsperiode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Tid til første NCFB-forværring i den dobbeltblinde behandlingsperiode
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-RS'er over den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvalitet af livsbronchiectasis-respiratoriske symptomer skala over den dobbeltblinde behandlingsperiode.
QOL-B-RSS-scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i før-dosis før BD FEV1 over den dobbeltblinde behandlingsperiode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i præ-dosis pre-bronchodilator (BD) tvungen ekspirationsvolumen på et sekund (FEV1) over den dobbeltblinde behandlingsperiode
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline i LCQ Total score over den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i Leicester hoste spørgeskema (LCQ) total score over den dobbeltblinde behandlingsperiode.
LCQ samlede score spænder fra 3 til 21.
Højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) over den dobbeltblinde periode: Fysisk funktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: fysisk funktionsskala.
QOL-B fysiske funktionsskala score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Rollefunktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvalitet af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: rollefunktionsskala.
QOL-B-rollefunktionsskala scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: følelsesmæssig funktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: følelsesmæssig funktionsskala.
QOL-B følelsesmæssige funktionsskala score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Social funktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QoL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: social funktionsskala.
QOL-B Social funktionsskala score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Vitality Scale
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: Vitalitetsskala.
QOL-B Vitality Scale-scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Sundhedsopfattelsesskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: Sundhedsopfattelsesskala.
QOL-B Health Perceptions Scale score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Behandlingsbelastningsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i kvalitet af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) i løbet af dobbeltblind behandlingsperiode: behandlingsbelastningsskala.
QOL-B-behandlingsbyringsskala-scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i SGRQ samlet score over den dobbeltblinde behandlingsperiode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Total score over den dobbeltblinde behandlingsperiode.
SGRQ samlede score varierer fra 0 til 100. 100 repræsenterer den værst mulige sundhedsstatus og 0 indikerer den bedst mulige sundhedsstatus.
|
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum benralizumab koncentration som et mål for farmakokinetik
Tidsramme: over 52 uger
|
Farmakokinetisk udfaldsmål er serumkoncentrationen af benralizumab målt ved gennem (Cmin).
Formålet er at evaluere farmakokinetisk eksponering af benralizumab hos patienter.
|
over 52 uger
|
|
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) som et mål for immunogenicitet
Tidsramme: over 52 uger
|
Immunogeniciteten af benralizumab vil blive vurderet ved hjælp af anti-benralizumab antistoffer. Følgende anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)-responser vil blive evalueret for hver patient: ADA-prævalens (positiv ved baseline og/eller post-baseline)
|
over 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D325BC00001
- 2020-004068-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Benralizumab
-
AstraZenecaMedImmune LLCAfsluttetModerat til meget svær kronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, Danmark, Frankrig, Sverige, Thailand, Vietnam, Belgien, Brasilien, Peru, Filippinerne, Kalkun, Taiwan, Argentina, Australien, Israel, Polen, Ukraine, Slovenien, Serbien, Mexico, Bulgarien, Colombia, New Zealand, Chile, N... og mere
-
AstraZenecaIQVIA Pty LtdAfsluttetKronisk spontan nældefeberForenede Stater, Tyskland, Korea, Republikken, Spanien, Bulgarien, Polen, Japan
-
AstraZenecaIQVIA Pty LtdAfsluttetAtopisk dermatitisForenede Stater, Frankrig, Korea, Republikken, Spanien, Tjekkiet, Bulgarien, Australien, Polen
-
Qianfoshan HospitalRekrutteringSvær astma | Allergisk bronkopulmonal aspergillose | ABPAKina
-
AstraZenecaMedImmune LLCAfsluttetModerat til meget svær kronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, Canada, Tyskland, Italien, Holland, Spanien, Det Forenede Kongerige, Polen, Japan, Østrig, Korea, Republikken, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Tjekkiet, Ungarn, Rumænien, Schweiz
-
AstraZenecaIkke rekrutterer endnuAstma | Hypereosinofilt syndrom (HES) | Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA)
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...Afsluttet
-
MedImmune LLCAfsluttet
-
AstraZenecaRekrutteringEosinofil astmaSpanien, Kina, Forenede Stater, Canada, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Italien, Bulgarien, Frankrig, Schweiz, Norge, Irland, Hong Kong
-
AstraZenecaAfsluttetNæsepolypper | Svær eosinofil astmaForenede Stater, Frankrig, Italien, Spanien, Tyskland, Japan