Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Benralizumab hos patienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (MAHALE)

17. juli 2025 opdateret af: AstraZeneca

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, 52 ugers, fase III-studie med en åben udvidelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Benralizumab hos patienter med ikke-cystisk fibrose-bronkiektasi (MAHALE)

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, 52 ugers fase III-studie for at teste hypotesen om, at benralizumab vil reducere eksacerbationsraten sammenlignet med placebo oven på standardbehandling hos voksne patienter med non-cystisk fibrose bronkiektasi med eosinofil inflammation (NCFB+EI).

Alle patienter, der fuldfører den 52-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode på forsøgsprodukt (IP), kan være berettiget til at fortsætte i en åben forlængelse (OLE), hvor alle patienter vil modtage benralizumab.

OLE-behandlingsperioden er beregnet til at give patienter mindst et års behandling med åbent benralizumab.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Florida, Argentina, B1602DQD
        • Research Site
      • San Fernando, Argentina, B1646EBJ
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Research Site
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Research Site
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
        • Research Site
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X-5A6
        • Research Site
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Research Site
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Research Site
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Research Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Research Site
      • Penza, Den Russiske Føderation, 440067
        • Research Site
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410012
        • Research Site
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432009
        • Research Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO9 4XY
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerne, 1100
        • Research Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Research Site
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Research Site
      • Northridge, California, Forenede Stater, 91324
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79902
        • Research Site
      • Coimbatore, Indien, 641028
        • Research Site
      • Hyderabad, Indien, 500084
        • Research Site
      • New Delhi, Indien, 100049
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20122
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450000
        • Research Site
      • Jeonju, Korea, Republikken, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • Research Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
        • Research Site
      • Wrocław, Polen, 54-239
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • München, Tyskland, D-80336
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hochiminh, Vietnam, 70000
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, mindst 18 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
  • Skal have NCFB diagnosticeret af en læge og bekræftet ved CT (målt ved screening; hvis en ny CT ikke er mulig, er en CT udført inden for 12 måneder efter screeningsbesøget acceptabel).
  • Dokumenteret historie med 2 eller flere bronkiektasisforværringer inden for et år efter screeningsbesøget.
  • Hvis du får profylaktisk systemisk eller inhaleret antibiotika for at forhindre bronkiektasisexacerbationer, skal dosis/kur være stabil i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget og forblive stabil i hele undersøgelsens DB-periode. Hvis profylaktiske makrolider for nylig er blevet seponeret, skal patienterne have været ude af behandling i mindst 3 måneder før randomisering. I alle andre tilfælde af profylaktisk antibiotikabrug, bør ≥ 4 ugers udvaskningsperiode være på plads efter den sidste dosis antibiotika og før randomisering
  • Skal være i luftvejsclearance-terapi, fysioterapi eller slimclearance-terapi. Dosis og kur for disse terapier og alle lægemidler, der bruges til at hjælpe med opspyt, skal være stabile i mindst 3 måneder før screeningsbesøget og forblive stabile i hele DB-perioden af undersøgelse.
  • Hvis du får inhaleret kortikosteroid- eller bronkodilatatorbehandling, bør dosis og kur være stabil uden ændring af dosis eller formulering i mindst 3 måneder før screeningsbesøget, og dette bør forblive stabilt i hele undersøgelsens DB-periode.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- og uringraviditetstest før randomisering og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter den sidste dosis af IP.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre lungesygdomme end bronkiektasi. Patienter med en historie med NTM-sygdom kan tilmeldes, hvis de har afsluttet behandlingen forud for screeningsbesøget, hvis der er gået mindst 3 måneder siden sidste dag med antibiotikabehandling for NTM ved screeningsbesøget, og hvis de har haft negativt opspyt kultur forud for screeningsbesøget.
  • En anden diagnosticeret eller mistænkt lunge- eller systemisk sygdom forbundet med forhøjede perifere eosinofiltal
  • Luftvejsinfektion eller bronkiektasisforværring i screeningsperioden.
  • Enhver anden klinisk tilstand, der ikke er stabil efter investigatorens mening og kan:

    1. Påvirke patientens sikkerhed under undersøgelsen.
    2. Påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deres fortolkning.
    3. Hindre patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed.
  • Radiologiske fund, der tyder på en anden luftvejssygdom end bronkiektasi, tyder på akut infektion eller på solitære lungeknuder uden passende opfølgning og demonstration af stabilitet i henhold til standarden for pleje. Pulmonale knuder > 6 mm i størrelse bør have mindst 2 års opfølgning uden ændringer på CT-billeddannelse.
  • Aktuel aktiv leversygdom
  • Aktuel malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

    1. Patienter, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er berettigede, forudsat at patienten er i remission og helbredende behandling var afsluttet mindst 12 måneder før besøg 1
    2. Patienter, der har haft andre maligniteter, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission, og helbredende terapi er afsluttet mindst 5 år før besøg 1.
  • Anamnese med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv test for human immundefektvirus, HIV-1 eller HIV-2.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år
  • Nuværende rygere med en tobakshistorie på ≥ 10 pakkeår eller tidligere rygere med en tobakshistorie på ≥ 10 pakkeår.
  • Patienter, der modtager langvarig iltbehandling
  • Patienter, der deltager i eller er planlagt til et intensivt (aktivt) lungerehabiliteringsprogram. Patienter, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et rehabiliteringsprogram, er berettigede.
  • Brug af ikke-invasiv overtryksventilation til andre tilstande end obstruktiv søvnapnø
  • Brug af immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller forventet behov for kronisk brug (≥ 4 uger) under undersøgelsen
  • Modtagelse af markedsførte eller biologiske produkter til undersøgelse (monoklonalt eller polyklonalt antistof) inden for et år efter screeningsbesøget
  • Modtagelse af et ikke-biologisk forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider før randomisering
  • Modtagelse af immunglobulin og blodprodukter senest 30 dage efter datoen for screeningsbesøget
  • Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage efter randomiseringsdatoen
  • Samtidig optagelse i et andet klinisk lægemiddelinterventionsforsøg
  • Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine
  • Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen.
  • Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
  • Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
  • Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse
  • I øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Benralizumab
Benralizumab vil blive indgivet subkutant (SC) ved hjælp af en fyldt injektionssprøjte med tilbehør (APFS)
Benralizumab aktiv opløsning i en enkelt fyldt injektionssprøjte (APFS) vil blive administreret subkutant (SC), 1 ml fyldevolumen
Placebo komparator: Placebo
Matchende placeboopløsning vil blive indgivet subkutant (SC) ved hjælp af en fyldt injektionssprøjte med tilbehør (APFS)
Matchende placeboopløsning i en enkelt fyldt sprøjte med tilbehør (APFS) vil blive administreret subkutant (SC), 1 ml fyldevolumen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig bronchiectasis forværringsrate i den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Årlig ikke-cystisk fibrose-bronchiectasis (NCFB) forværringshastighed gennem slutningen af dobbeltblind behandlingsperiode.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til først forværring i den dobbeltblinde behandlingsperiode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Tid til første NCFB-forværring i den dobbeltblinde behandlingsperiode
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-RS'er over den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvalitet af livsbronchiectasis-respiratoriske symptomer skala over den dobbeltblinde behandlingsperiode. QOL-B-RSS-scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i før-dosis før BD FEV1 over den dobbeltblinde behandlingsperiode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i præ-dosis pre-bronchodilator (BD) tvungen ekspirationsvolumen på et sekund (FEV1) over den dobbeltblinde behandlingsperiode
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i LCQ Total score over den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i Leicester hoste spørgeskema (LCQ) total score over den dobbeltblinde behandlingsperiode. LCQ samlede score spænder fra 3 til 21. Højere score indikerer bedre livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) over den dobbeltblinde periode: Fysisk funktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: fysisk funktionsskala. QOL-B fysiske funktionsskala score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Rollefunktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvalitet af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: rollefunktionsskala. QOL-B-rollefunktionsskala scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: følelsesmæssig funktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: følelsesmæssig funktionsskala. QOL-B følelsesmæssige funktionsskala score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Social funktionsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QoL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: social funktionsskala. QOL-B Social funktionsskala score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Vitality Scale
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: Vitalitetsskala. QOL-B Vitality Scale-scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Sundhedsopfattelsesskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvaliteten af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) over den dobbeltblinde behandlingsperiode: Sundhedsopfattelsesskala. QOL-B Health Perceptions Scale score spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i QOL-B-skalaer (ekskl. QoL-B-RSS) i dobbeltblind periode: Behandlingsbelastningsskala
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i kvalitet af livsbronchiectasis (QOL-B) skalaer (ekskl. QOL-B-RSS) i løbet af dobbeltblind behandlingsperiode: behandlingsbelastningsskala. QOL-B-behandlingsbyringsskala-scoringer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Skift fra baseline i SGRQ samlet score over den dobbeltblinde behandlingsperiode
Tidsramme: Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger
Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Total score over den dobbeltblinde behandlingsperiode. SGRQ samlede score varierer fra 0 til 100. 100 repræsenterer den værst mulige sundhedsstatus og 0 indikerer den bedst mulige sundhedsstatus.
Gennem dobbeltblind periode, mindst 28 uger og op til 52 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum benralizumab koncentration som et mål for farmakokinetik
Tidsramme: over 52 uger
Farmakokinetisk udfaldsmål er serumkoncentrationen af ​​benralizumab målt ved gennem (Cmin). Formålet er at evaluere farmakokinetisk eksponering af benralizumab hos patienter.
over 52 uger
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) som et mål for immunogenicitet
Tidsramme: over 52 uger

Immunogeniciteten af ​​benralizumab vil blive vurderet ved hjælp af anti-benralizumab antistoffer.

Følgende anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)-responser vil blive evalueret for hver patient:

ADA-prævalens (positiv ved baseline og/eller post-baseline)

  • af patienter, der er ADA-negative ved alle vurderinger
  • af patienter, som kun er ADA-positive ved baseline,
  • af patienter, der er ADA-positive ved baseline og mindst én post-baseline ADA-incidens (behandlings-emergent positiv) ADA vedvarende positiv ADA forbigående positiv ADA-positiv med maksimal titer > median af maksimale titre
over 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2021

Først opslået (Faktiske)

16. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Benralizumab

Abonner