Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность бенрализумаба у пациентов с некистозными фиброзными бронхоэктазами (MAHALE)

17 июля 2025 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое, 52-недельное исследование фазы III с открытым расширением для оценки эффективности и безопасности бенрализумаба у пациентов с некистозными фиброзными бронхоэктазами (MAHALE)

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 52-недельное исследование III фазы с параллельными группами для проверки гипотезы о том, что бенрализумаб снижает частоту обострений по сравнению с плацебо в дополнение к стандартной терапии у взрослых пациентов с немуковисцидозные бронхоэктазы с эозинофильным воспалением (НКФБ+ЭИ).

Все пациенты, завершившие 52-недельный период двойного слепого лечения исследуемым продуктом (IP), могут иметь право на продолжение открытого продления (OLE), в течение которого все пациенты будут получать бенрализумаб.

Период лечения OLE предназначен для того, чтобы позволить пациентам по крайней мере один год лечения открытым препаратом бенрализумаб.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • Research Site
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Research Site
  • Аргентина
      • Florida, Аргентина, B1602DQD
        • Research Site
      • San Fernando, Аргентина, B1646EBJ
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина, 4000
        • Research Site
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh, Вьетнам, 700000
        • Research Site
      • Hochiminh, Вьетнам, 70000
        • Research Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45239
        • Research Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Research Site
      • Gauting, Германия, 82131
        • Research Site
      • München, Германия, D-80336
        • Research Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Research Site
      • Hellerup, Дания, 2900
        • Research Site
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Research Site
      • Vejle, Дания, 7100
        • Research Site
  • Индия
      • Coimbatore, Индия, 641028
        • Research Site
      • Hyderabad, Индия, 500084
        • Research Site
      • New Delhi, Индия, 100049
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
      • Pisa, Италия, 56100
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Research Site
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Ajax, Ontario, Канада, L1S 2J5
        • Research Site
      • Burlington, Ontario, Канада, L7N 3V2
        • Research Site
      • Windsor, Ontario, Канада, N8X-5A6
        • Research Site
  • Китай
      • Guangzhou, Китай, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450000
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Jeonju, Корея, Республика, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Research Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-079
        • Research Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Польша, 27-400
        • Research Site
      • Wrocław, Польша, 54-239
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Penza, Российская Федерация, 440067
        • Research Site
      • Saratov, Российская Федерация, 410012
        • Research Site
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432009
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO9 4XY
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Research Site
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Research Site
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91324
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
        • Research Site
  • Филиппины
      • Quezon City, Филиппины, 1100
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, достигшие 18 лет включительно на момент подписания МКФ
  • Должен иметь диагноз NCFB, диагностированный врачом и подтвержденный КТ (измеряется при скрининге; если новая КТ невозможна, допустима КТ, выполненная в течение 12 месяцев после визита для скрининга).
  • Документированная история 2 или более обострений бронхоэктатической болезни в течение года после визита для скрининга.
  • При профилактическом приеме системных или ингаляционных антибиотиков для предотвращения обострений бронхоэктатической болезни доза/режим должны быть стабильными в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга и оставаться стабильными в течение всего периода DB исследования. Если профилактический прием макролидов был недавно прекращен, пациенты должны были прекратить лечение в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации. Во всех других случаях профилактического применения антибиотиков после введения последней дозы антибиотика и до рандомизации должен быть установлен период вымывания продолжительностью ≥ 4 недель.
  • Должен проходить терапию для очистки дыхательных путей, физиотерапию или терапию для очистки от слизи. Доза и режим этих методов лечения и любых препаратов, используемых для облегчения отхаркивания, должны быть стабильными в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга и оставаться стабильными в течение периода ДБ исследования. исследование.
  • При лечении ингаляционными кортикостероидами или бронходилататорами доза и режим должны быть стабильными без изменения дозы или состава в течение по крайней мере 3 месяцев до визита для скрининга, и они должны оставаться стабильными в течение всего периода DB исследования.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке и моче до рандомизации и согласиться использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости с момента включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и в течение 12 недель после последней дозы IP.

Критерий исключения:

  • Легочные заболевания, кроме бронхоэктатической болезни. Пациенты с НТМ в анамнезе могут быть включены в исследование, если они завершили лечение до визита для скрининга, если прошло не менее 3 месяцев с последнего дня лечения антибиотиками НТМ во время скринингового визита и если у них был отрицательный результат анализа мокроты. посев перед скрининговым визитом.
  • Другое диагностированное или подозреваемое легочное или системное заболевание, связанное с повышенным количеством периферических эозинофилов.
  • Респираторная инфекция или обострение бронхоэктатической болезни в период скрининга.

  • Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, не является стабильным и может:

    1. Влияют на безопасность пациента во время исследования.
    2. Влиять на результаты исследования или их интерпретацию.
    3. Препятствовать способности пациента завершить весь период исследования.
  • Рентгенологические данные, указывающие на респираторное заболевание, отличное от бронхоэктатической болезни, на острую инфекцию или солитарные легочные узелки без надлежащего последующего наблюдения и демонстрации стабильности в соответствии со стандартом лечения. Легочные узелки размером > 6 мм должны наблюдаться не менее 2 лет без каких-либо изменений на КТ.
  • Текущее активное заболевание печени

  • Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    1. Пациенты с базальноклеточным раком, локализованным плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до визита 1.
    2. Пациенты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что участник находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена по крайней мере за 5 лет до визита 1.
  • Известные иммунодефицитные состояния в анамнезе, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека, ВИЧ-1 или ВИЧ-2.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последнего года
  • Нынешние курильщики со стажем курения ≥ 10 пачек-лет или бывшие курильщики со стажем курения ≥ 10 пачек-лет.
  • Пациенты, получающие длительную оксигенотерапию
  • Пациенты, участвующие или запланированные для интенсивной (активной) программы легочной реабилитации. Пациенты, находящиеся на поддерживающем этапе программы реабилитации, имеют право на участие.
  • Использование неинвазивной вентиляции с положительным давлением при состояниях, отличных от обструктивного апноэ во сне.
  • Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 3 месяцев после визита для скрининга или ожидаемая потребность в постоянном применении (≥ 4 недель) во время исследования
  • Получение любых продаваемых или исследуемых биологических продуктов (моноклональных или поликлональных антител) в течение одного года после визита для скрининга.
  • Получение любого исследуемого небиологического продукта в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации
  • Получение иммуноглобулина и продуктов крови в течение 30 дней с даты скринингового визита
  • Получение живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней с даты рандомизации
  • Параллельное участие в другом клиническом интервенционном исследовании лекарственных средств
  • Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию или вакцину
  • Известная история аллергии или реакции на любой компонент состава IP.
  • Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
  • Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
  • Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании
  • В настоящее время беременна (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бенрализумаб
Бенрализумаб будет вводиться подкожно (п/к) с помощью предварительно заполненного шприца с аксессуарами (APFS).
Биологический: Бенрализумаб
Активный раствор бенрализумаба в одном предварительно заполненном шприце с аксессуарами (APFS) будет вводиться подкожно (SC), объем заполнения 1 мл.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующий раствор плацебо будет вводиться подкожно (п/к) с помощью предварительно заполненного шприца с аксессуарами (APFS).
Биологический: Плацебо вместо бенрализумаба
Соответствующий раствор плацебо в одном предварительно заполненном шприце с аксессуарами (APFS) будет вводиться подкожно (SC), объем заполнения 1 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовой уровень обострения бронхиэктаза в двойной слепой период
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Годовой нецистический фиброз бронхиэктазий (NCFB) частота обострений до конца двойного слепого периода лечения.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого обострения в двойной слепой период лечения
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Время до первого обострения NCFB в двойной слепой период лечения
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в QOL-B-RSS в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменения от исходного уровня в качеством жизненного роспиратора-респираторных симптомов в течение двойного слепого периода лечения. Оценки QOL-B-RSS варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в предварительной дозе FEV1 в течение двойного слепого периода лечения
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базового уровня в дозу до бронходилататора (BD) принудительного объема выдоха за одну секунду (FEV1) в течение двойного слепого лечения
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в общем балле LCQ за двойной слепой период
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в анкете от кашля в Лестере (LCQ) общий балл в течение двойного слепого периода лечения. Общие оценки LCQ варьируются от 3 до 21. Более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (за исключением QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: масштаб физического функционирования
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение исходного уровня в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: шкала физического функционирования. Оценки шкалы физического функционирования QOL-B варьируются от 0 до 100, причем более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (за исключением QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: масштаб функционирования ролей
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменения в базовом уровне в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: масштаб функционирования ролей. Оценки функционирования ролей QOL-B варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (за исключением QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: эмоциональная шкала функционирования
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменения в исходном уровне в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: шкала эмоционального функционирования. Оценки эмоционального функционирования QOL-B варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (за исключением QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: шкала социального функционирования
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение исходного уровня в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: шкала социального функционирования. Оценки шкалы социального функционирования QOL-B варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: шкала жизненной силы
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменения в исходном уровне в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: шкала жизненной силы. Шкалы Vitality QOL-B варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (за исключением QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: шкала восприятия здоровья
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменения в базовом уровне в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: шкала восприятия здоровья. Шкалы восприятия QOL-B в масштабе здоровья варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в масштабах QOL-B (за исключением QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода: шкала бремени лечения
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменения в исходном уровне в масштабах качества жизни Bronchiectasis (QOL-B) (исключая QOL-B-RSS) в течение двойного слепого периода лечения: шкала бремени лечения. Шкалы бремени лечения QOL-B варьируются от 0 до 100, а более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в общем балле SGRQ за двойной слепой период лечения
Временное ограничение: до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель
Изменение с базовой линии в респираторной анкете Святого Георгия (SGRQ) общий балл за двойной слепой период лечения. Общие баллы SGRQ варьируются от 0 до 100. 100 представляет наихудшее состояние здоровья, а 0 указывает на наилучшее состояние здоровья.
до двойного слепого периода, не менее 28 недель и до 52 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация бенрализумаба в сыворотке как показатель фармакокинетики
Временное ограничение: более 52 недель
Показателем фармакокинетического результата является концентрация бенрализумаба в сыворотке крови, измеренная при сквозном (Cmin). Цель состоит в том, чтобы оценить фармакокинетическое воздействие бенрализумаба на пациентов.
более 52 недель
Антитела к лекарственным препаратам (АДА) как показатель иммуногенности
Временное ограничение: более 52 недель

Иммуногенность бенрализумаба будет оцениваться с помощью антител к бенрализумабу.

Следующие ответы антилекарственных антител (ADA) будут оцениваться для каждого пациента:

Распространенность АДА (положительный результат на исходном уровне и/или после исходного уровня)

  • пациентов с отрицательным ADA при всех оценках
  • пациентов с положительным результатом на АДА только на исходном уровне,
  • пациентов с ADA-положительным результатом на исходном уровне и, по крайней мере, один раз после исходного уровня ADA-положительные случаи (возникшие после лечения положительные) ADA постоянно положительные ADA временно положительные ADA-положительные с максимальным титром > медианы максимальных титров
более 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D325BC00001
  • 2020-004068-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться