Eficacia y seguridad de benralizumab en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística (MAHALE)
17 de julio de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de 52 semanas, con una extensión abierta para evaluar la eficacia y seguridad de benralizumab en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística (MAHALE)
Este es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de 52 semanas para probar la hipótesis de que benralizumab reducirá las tasas de exacerbación en comparación con el placebo además del tratamiento estándar en pacientes adultos con bronquiectasias sin fibrosis quística con inflamación eosinofílica (NCFB+EI).
Todos los pacientes que completen el período de tratamiento doble ciego de 52 semanas con el producto en investigación (IP) pueden ser elegibles para continuar con una extensión de etiqueta abierta (OLE), durante la cual todos los pacientes recibirán benralizumab.
El período de tratamiento OLE está destinado a permitir a los pacientes al menos un año de tratamiento con benralizumab de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45239
- Research Site
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Frankfurt, Alemania, 60590
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Gauting, Alemania, 82131
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München, Alemania, D-80336
- Research Site
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Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
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San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3004
- Research Site
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South Brisbane, Australia, 4101
- Research Site
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Ontario
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Ajax, Ontario, Canadá, L1S 2J5
- Research Site
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Burlington, Ontario, Canadá, L7N 3V2
- Research Site
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Windsor, Ontario, Canadá, N8X-5A6
- Research Site
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Jeonju, Corea, república de, 54907
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 04763
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05030
- Research Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Hellerup, Dinamarca, 2900
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Barcelona, España, 08003
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Research Site
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Research Site
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Penza, Federación Rusa, 440067
- Research Site
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Saratov, Federación Rusa, 410012
- Research Site
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Ulyanovsk, Federación Rusa, 432009
- Research Site
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Quezon City, Filipinas, 1100
- Research Site
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Coimbatore, India, 641028
- Research Site
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Hyderabad, India, 500084
- Research Site
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New Delhi, India, 100049
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Pisa, Italia, 56100
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-079
- Research Site
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Ostrowiec Świętokrzyski, Polonia, 27-400
- Research Site
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Wrocław, Polonia, 54-239
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510120
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana
- Research Site
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Research Site
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Zhengzhou, Porcelana, 450000
- Research Site
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Southampton, Reino Unido, SO9 4XY
- Research Site
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Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
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Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Research Site
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Hochiminh, Vietnam, 70000
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, mayor de 18 años inclusive al momento de firmar el ICF
- Debe tener NCFB diagnosticado por un médico y confirmado por CT (medido en la selección; si no es posible una nueva CT, se acepta una CT realizada dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección).
- Antecedentes documentados de 2 o más exacerbaciones de bronquiectasias en el año anterior a la visita de selección.
- Si recibe antibióticos sistémicos o inhalados profilácticos para prevenir las exacerbaciones de las bronquiectasias, la dosis/régimen debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y permanecer estable durante el período DB del estudio. Si los macrólidos profilácticos se suspendieron recientemente, los pacientes deben haber estado sin tratamiento durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. En todos los demás casos de uso profiláctico de antibióticos, debe haber un período de lavado de ≥ 4 semanas después de la última dosis de antibiótico y antes de la aleatorización.
- Debe estar en terapia de limpieza de las vías respiratorias, fisioterapia o terapia de limpieza de moco. La dosis y el régimen de estas terapias y cualquier medicamento utilizado para ayudar a la expectoración deben ser estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y permanecer estables durante el período DB de la estudiar.
- Si recibe terapia con corticosteroides o broncodilatadores inhalados, la dosis y el régimen deben ser estables sin alteración de la dosis o la formulación durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y esto debe permanecer estable durante el período DB del estudio.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero y orina negativa antes de la aleatorización y aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la inscripción, durante la duración del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de IP.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad pulmonar distinta de las bronquiectasias. Los pacientes con antecedentes de enfermedad por NTM pueden inscribirse si han completado el tratamiento antes de la visita de selección, si han transcurrido al menos 3 meses desde el último día de tratamiento antibiótico para NTM en la visita de selección y si han tenido un esputo negativo. cultivo antes de la visita de selección.
- Otra enfermedad pulmonar o sistémica diagnosticada o sospechada asociada con recuentos elevados de eosinófilos periféricos
- Infección respiratoria o exacerbación de bronquiectasias durante el período de selección.
Cualquier otra condición clínica que no sea estable a juicio del Investigador y pueda:
- Afectar la seguridad del paciente durante el estudio.
- Influir en los hallazgos del estudio o en su interpretación.
- Impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
- Hallazgos radiológicos sugestivos de una enfermedad respiratoria diferente a las bronquiectasias, sugestivos de infección aguda o de nódulos pulmonares solitarios sin un seguimiento adecuado y demostración de estabilidad según el estándar de atención. Los nódulos pulmonares > 6 mm de tamaño deben tener al menos 2 años de seguimiento sin cambios en las imágenes de TC.
- Enfermedad hepática activa actual
Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:
- Los pacientes que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la Visita 1
- Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la Visita 1.
- Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, VIH-1 o VIH-2.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año
- Fumadores actuales con antecedentes de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año o ex fumadores con antecedentes de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año.
- Pacientes que reciben tratamiento de oxígeno a largo plazo
- Pacientes que participan o están programados para un programa intensivo (activo) de rehabilitación pulmonar. Los pacientes que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación son elegibles.
- Uso de ventilación no invasiva con presión positiva para afecciones distintas de la apnea obstructiva del sueño
- Uso de medicación inmunosupresora dentro de los 3 meses previos a la visita de selección o necesidad esperada de uso crónico (≥ 4 semanas) durante el estudio
- Recepción de cualquier producto biológico comercializado o en investigación (anticuerpo monoclonal o policlonal) dentro de un año de la visita de selección
- Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la aleatorización
- Recepción de inmunoglobulina y hemoderivados dentro de los 30 días posteriores a la fecha de la visita de selección
- Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días posteriores a la fecha de aleatorización
- Inscripción simultánea en otro ensayo clínico de intervención de medicamentos
- Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
- Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación IP.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
- Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Aleatorización previa en el presente estudio
- Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Benralizumab
Benralizumab se administrará por vía subcutánea (SC) utilizando una jeringa precargada con accesorios (APFS)
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La solución activa de benralizumab en una jeringa precargada con un solo accesorio (APFS) se administrará por vía subcutánea (SC), volumen de llenado de 1 ml
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Comparador de placebos: Placebo
La solución de placebo correspondiente se administrará por vía subcutánea (SC) utilizando una jeringa precargada con accesorios (APFS)
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La solución de placebo correspondiente en una única jeringa precargada con accesorios (APFS) se administrará por vía subcutánea (SC), volumen de llenado de 1 ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de exacerbaciones de bronquiectasis anualizadas en el período doble ciego
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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La tasa de exacerbaciones anuales de fibrosis no cásica (NCFB) tasa de exacerbaciones hasta el final del período de tratamiento doble ciego.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la primera exacerbación en el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Tiempo hasta la primera exacerbación de NCFB en el período de tratamiento doble ciego
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en QOL-B-RSS durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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El cambio de la línea de base en la calidad de la vida de la vida-síntomas-síntomas respiratorios de la escala durante el período de tratamiento doble ciego.
Los puntajes QOL-B-RSS varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en pre-dosis pre-BD FEV1 durante el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado de pre-dosis pre-broncodilatadores (BD) en un segundo (FEV1) durante el período de tratamiento doble ciego
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación total LCQ durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de tos Leicester (LCQ) puntaje total durante el período de tratamiento doble ciego.
Los puntajes totales LCQ varían de 3 a 21.
Los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de funcionamiento físico
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en la calidad de la vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: escala de funcionamiento físico.
Los puntajes de la escala de funcionamiento físico de QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de funcionamiento de roles
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en la calidad de la vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: escala de funcionamiento de roles.
Los puntajes de la escala de funcionamiento de rol de QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de funcionamiento emocional
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en la calidad de la vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: escala de funcionamiento emocional.
Los puntajes de la escala de funcionamiento emocional de QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de funcionamiento social
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en la calidad de la vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: escala de funcionamiento social.
Los puntajes de la escala de funcionamiento social QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de vitalidad
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en la calidad de la vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: la escala de vitalidad.
Los puntajes de la escala de vitalidad de QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de percepciones de salud
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en la calidad de vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: Escala de percepciones de salud.
Los puntajes de la escala de percepciones de salud de QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en escalas QOL-B (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período doble ciego: Escala de carga de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio de la línea de base en la calidad de la vida de las escalas de bronquiectasia (QOL-B) (excluyendo QOL-B-RSS) durante el período de tratamiento doble ciego: escala de carga de tratamiento.
Los puntajes de la escala de carga de tratamiento de QOL-B varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación total SGRQ durante el período de tratamiento doble ciego
Periodo de tiempo: hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Cambio desde la línea de base en el puntaje total del cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) durante el período de tratamiento doble ciego.
Las puntuaciones totales SGRQ varían de 0 a 100. 100 representa el peor estado de salud posible y 0 indica el mejor estado de salud posible.
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hasta el período doble ciego, al menos 28 semanas y hasta 52 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración sérica de benralizumab como medida de la farmacocinética
Periodo de tiempo: más de 52 semanas
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La medida de resultado farmacocinética es la concentración sérica de benralizumab medida en (Cmin).
El objetivo es evaluar la exposición farmacocinética de benralizumab en pacientes.
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más de 52 semanas
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Anticuerpos antidrogas (ADA) como medida de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: más de 52 semanas
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La inmunogenicidad de benralizumab se evaluará mediante anticuerpos anti-benralizumab. Se evaluarán las siguientes respuestas de anticuerpos antidrogas (ADA) para cada paciente: Prevalencia de ADA (positivo al inicio y/o después del inicio)
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más de 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de julio de 2021
Finalización primaria (Actual)
16 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
16 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D325BC00001
- 2020-004068-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .