Efficacité et innocuité du benralizumab chez les patients atteints de bronchectasie non fibrosante kystique (MAHALE)
17 juillet 2025 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, de 52 semaines, de phase III avec une extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du benralizumab chez les patients atteints de bronchectasie non kystique (MAHALE)
Il s'agit d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, d'une durée de 52 semaines visant à tester l'hypothèse selon laquelle le benralizumab réduira les taux d'exacerbation par rapport au placebo en plus d'un traitement de référence chez les patients adultes atteints de bronchectasie non kystique avec inflammation éosinophile (NCFB+EI).
Tous les patients qui terminent la période de traitement en double aveugle de 52 semaines sur le produit expérimental (IP) peuvent être éligibles pour continuer dans une extension en ouvert (OLE), au cours de laquelle tous les patients recevront du benralizumab.
La période de traitement OLE est destinée à permettre aux patients au moins un an de traitement par le benralizumab en ouvert.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45239
- Research Site
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Research Site
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Gauting, Allemagne, 82131
- Research Site
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München, Allemagne, D-80336
- Research Site
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Florida, Argentine, B1602DQD
- Research Site
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San Fernando, Argentine, B1646EBJ
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentine, 4000
- Research Site
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Melbourne, Australie, 3004
- Research Site
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South Brisbane, Australie, 4101
- Research Site
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Ontario
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Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
- Research Site
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Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
- Research Site
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Windsor, Ontario, Canada, N8X-5A6
- Research Site
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Guangzhou, Chine, 510120
- Research Site
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Guangzhou, Chine
- Research Site
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Shanghai, Chine, 200032
- Research Site
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Zhengzhou, Chine, 450000
- Research Site
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Jeonju, Corée, République de, 54907
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 06591
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 04763
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 05030
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Hellerup, Danemark, 2900
- Research Site
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Hvidovre, Danemark, 2650
- Research Site
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Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08003
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
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Penza, Fédération Russe, 440067
- Research Site
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Saratov, Fédération Russe, 410012
- Research Site
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Ulyanovsk, Fédération Russe, 432009
- Research Site
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Coimbatore, Inde, 641028
- Research Site
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Hyderabad, Inde, 500084
- Research Site
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New Delhi, Inde, 100049
- Research Site
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Milano, Italie, 20122
- Research Site
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Pisa, Italie, 56100
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
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Rozzano, Italie, 20089
- Research Site
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Quezon City, Philippines, 1100
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-079
- Research Site
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Ostrowiec Świętokrzyski, Pologne, 27-400
- Research Site
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Wrocław, Pologne, 54-239
- Research Site
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Southampton, Royaume-Uni, SO9 4XY
- Research Site
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Hanoi, Viêt Nam, 100000
- Research Site
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Ho Chi Minh, Viêt Nam, 700000
- Research Site
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Hochiminh, Viêt Nam, 70000
- Research Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Research Site
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California
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Research Site
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Northridge, California, États-Unis, 91324
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79902
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature de l'ICF
- Doit avoir NCFB diagnostiqué par un médecin et confirmé par CT (mesuré lors du dépistage; si un nouveau CT n'est pas possible, un CT effectué dans les 12 mois suivant la visite de dépistage est acceptable).
- Antécédents documentés de 2 ou plusieurs exacerbations de bronchectasie dans l'année suivant la visite de dépistage.
- Si vous recevez des antibiotiques prophylactiques systémiques ou inhalés pour prévenir les exacerbations de la bronchectasie, la dose / le régime doit être stable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage et rester stable tout au long de la période DB de l'étude. Si les macrolides prophylactiques ont été récemment arrêtés, les patients doivent être hors traitement depuis au moins 3 mois avant la randomisation. Dans tous les autres cas d'utilisation prophylactique d'antibiotiques, une période de sevrage de ≥ 4 semaines doit être en place après la dernière dose d'antibiotique et avant la randomisation
- Doit suivre une thérapie de dégagement des voies respiratoires, une physiothérapie ou une thérapie de dégagement du mucus. étude.
- En cas de traitement par corticostéroïdes inhalés ou bronchodilatateurs, la dose et le schéma thérapeutique doivent être stables sans modification de la dose ou de la formulation pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection et cela doit rester stable tout au long de la période DB de l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique et urinaire négatif avant la randomisation et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose d'IP.
Critère d'exclusion:
- Maladie pulmonaire autre que la bronchectasie. Les patients ayant des antécédents de maladie à MNT peuvent être inscrits s'ils ont terminé le traitement avant la visite de dépistage, si au moins 3 mois se sont écoulés depuis le dernier jour de traitement antibiotique pour les MNT lors de la visite de dépistage et s'ils ont eu des expectorations négatives. culture avant la visite de dépistage.
- Une autre maladie pulmonaire ou systémique diagnostiquée ou suspectée associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques
- Infection respiratoire ou exacerbation de la bronchectasie pendant la période de dépistage.
Toute autre condition clinique qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et qui pourrait :
- Affecter la sécurité du patient pendant l'étude.
- Influencer les résultats de l'étude ou leur interprétation.
- Entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude.
- Résultats radiologiques évocateurs d'une maladie respiratoire autre que la bronchectasie, évocateurs d'une infection aiguë ou de nodules pulmonaires solitaires sans suivi approprié et démonstration de stabilité selon les normes de soins. Les nodules pulmonaires de taille > 6 mm doivent faire l'objet d'un suivi d'au moins 2 ans sans changement à l'imagerie CT.
- Maladie hépatique active actuelle
Malignité actuelle ou antécédents de malignité, sauf pour :
- Les patients qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le patient soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la visite 1
- Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la visite 1.
- Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, le VIH-1 ou le VIH-2.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année
- Fumeurs actuels avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années ou ex-fumeurs avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années.
- Patients recevant un traitement d'oxygène à long terme
- Patients participant à un programme de réadaptation pulmonaire intensive (active) ou prévu pour celui-ci. Les patients qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation sont éligibles.
- Utilisation de la ventilation à pression positive non invasive pour des affections autres que l'apnée obstructive du sommeil
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ou besoin attendu d'utilisation chronique (≥ 4 semaines) pendant l'étude
- Réception de tout produit biologique commercialisé ou expérimental (anticorps monoclonal ou polyclonal) dans l'année suivant la visite de dépistage
- Réception de tout produit expérimental non biologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation
- Réception des immunoglobulines et des produits sanguins dans les 30 jours suivant la date de la visite de dépistage
- Réception des vaccins vivants atténués dans les 30 jours suivant la date de randomisation
- Inscription simultanée à un autre essai clinique interventionnel sur un médicament
- Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique ou vaccin
- Antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation IP.
- Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
- Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
- Randomisation antérieure dans la présente étude
- Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Benralizumab
Le benralizumab sera administré par voie sous-cutanée (SC) à l'aide d'une seringue préremplie accessoirisée (APFS)
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La solution active de benralizumab dans une seule seringue préremplie accessoirisée (APFS) sera administrée par voie sous-cutanée (SC), volume de remplissage de 1 mL
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Comparateur placebo: Placebo
La solution placebo correspondante sera administrée par voie sous-cutanée (SC) à l'aide d'une seringue préremplie accessoirisée (APFS)
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La solution placebo correspondante dans une seule seringue préremplie accessoirisée (APFS) sera administrée par voie sous-cutanée (SC), volume de remplissage de 1 ml
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'exacerbations de bronchectasis annualisés dans la période en double aveugle
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Le taux d'exacerbations d'exacerbations d'exacerbations de bronchectasie (NCFB) non cystiques annualisées (NCFB) jusqu'à la fin de la période de traitement en double aveugle.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps pour d'abord l'exacerbation dans la période de traitement en double aveugle
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Temps pour la première exacerbation du NCFB dans la période de traitement en double aveugle
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans la QOL-B-RSS sur la période en double aveugle
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la base de la qualité de vie des symptômes de respiration de la vie de la vie.
Les scores QOL-B-RSS varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la base de la pré-dose pré-BD FEV1 sur la période de traitement en double aveugle
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la base du volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur pré-dose (BD) en une seconde (FEV1) au cours de la période de traitement en double aveugle
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score total LCQ sur la période en double aveugle
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le score total du questionnaire sur la toux de Leicester (LCQ) au cours de la période de traitement en double aveugle.
Les scores totaux LCQ varient de 3 à 21.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles QOL-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle de fonctionnement physique
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période de traitement en double aveugle: échelle de fonctionnement physique.
Les scores d'échelle de fonctionnement physique QOL sont de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles de Qol-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle de fonctionnement des rôles
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (hors QOL-B-RSS) sur la période de traitement en double aveugle: échelle de fonctionnement du rôle.
Les scores d'échelle de fonctionnement du rôle de QOL-B varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles QOL-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle de fonctionnement émotionnel
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période de traitement en double aveugle: échelle de fonctionnement émotionnel.
Les scores d'échelle de fonctionnement émotionnel QOL sont de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles QOL-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle de fonctionnement social
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (à l'exclusion de la QOL-B-RSS) sur la période de traitement en double aveugle: échelle de fonctionnement social.
Les scores d'échelle de fonctionnement social QOL-B varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles Qol-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle de vitalité
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (hors QOL-B-RSS) sur la période de traitement en double aveugle: échelle de vitalité.
Les scores d'échelle de vitalité QOL-B varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la référence dans les échelles QOL-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle des perceptions de la santé
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (hors QOL-B-RSS) au cours de la période de traitement en double aveugle: échelle des perceptions de la santé.
Les scores d'échelle des perceptions de la santé QOL sont de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la référence dans les échelles de Qol-B (à l'exclusion de QOL-B-RSS) sur la période en double aveugle: échelle de la charge de traitement
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport aux échelles de base de la qualité de vie-bronchiectasis (QOL-B) (hors QOL-B-RSS) sur la période de traitement en double aveugle: échelle de la charge du traitement.
Les scores d'échelle de la charge du traitement QOL-B varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base en score total SGRQ sur la période de traitement en double aveugle
Délai: en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) au cours de la période de traitement en double aveugle.
Les scores totaux SGRQ varient de 0 à 100. 100 représentent le pire état de santé possible et 0 indique le meilleur état de santé possible.
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en double aveugle, au moins 28 semaines et jusqu'à 52 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique de benralizumab comme mesure de la pharmacocinétique
Délai: plus de 52 semaines
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Le résultat pharmacocinétique est la concentration sérique de benralizumab mesurée à (Cmin).
L'objectif est d'évaluer l'exposition PK du benralizumab chez les patients.
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plus de 52 semaines
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Anticorps anti-médicament (ADA) comme mesure de l'immunogénicité
Délai: plus de 52 semaines
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L'immunogénicité du benralizumab sera évaluée par les anticorps anti-benralizumab. Les réponses d'anticorps anti-médicament (ADA) suivantes seront évaluées pour chaque patient : Prévalence de l'ADA (positif au départ et/ou après le départ)
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plus de 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
16 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
16 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2021
Première publication (Réel)
16 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D325BC00001
- 2020-004068-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé.
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .