Eficácia e segurança do benralizumabe em pacientes com bronquiectasia não fibrocística (MAHALE)
17 de julho de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de 52 semanas, de fase III com uma extensão aberta para avaliar a eficácia e a segurança do benralizumabe em pacientes com bronquiectasia não fibrocística (MAHALE)
Este é um estudo de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de 52 semanas para testar a hipótese de que o benralizumabe reduzirá as taxas de exacerbação em comparação com o placebo além da terapia padrão de tratamento em pacientes adultos com bronquiectasias não fibrocísticas com inflamação eosinofílica (NCFB+EI).
Todos os pacientes que concluírem o período de tratamento duplo-cego de 52 semanas com o produto experimental (IP) podem ser elegíveis para continuar em uma extensão aberta (OLE), durante a qual todos os pacientes receberão benralizumabe.
O período de tratamento OLE destina-se a permitir aos doentes pelo menos um ano de tratamento com benralizumab aberto.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Essen, Alemanha, 45239
- Research Site
-
Frankfurt, Alemanha, 60590
- Research Site
-
Gauting, Alemanha, 82131
- Research Site
-
München, Alemanha, D-80336
- Research Site
-
-
-
-
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Melbourne, Austrália, 3004
- Research Site
-
South Brisbane, Austrália, 4101
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ajax, Ontario, Canadá, L1S 2J5
- Research Site
-
Burlington, Ontario, Canadá, L7N 3V2
- Research Site
-
Windsor, Ontario, Canadá, N8X-5A6
- Research Site
-
-
-
-
-
Guangzhou, China, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, China
- Research Site
-
Shanghai, China, 200032
- Research Site
-
Zhengzhou, China, 450000
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Research Site
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Research Site
-
Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Research Site
-
-
California
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
-
Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- Research Site
-
-
-
-
-
Penza, Federação Russa, 440067
- Research Site
-
Saratov, Federação Russa, 410012
- Research Site
-
Ulyanovsk, Federação Russa, 432009
- Research Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipinas, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Itália, 20122
- Research Site
-
Pisa, Itália, 56100
- Research Site
-
Roma, Itália, 00168
- Research Site
-
Rozzano, Itália, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polônia, 85-079
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polônia, 27-400
- Research Site
-
Wrocław, Polônia, 54-239
- Research Site
-
-
-
-
-
Southampton, Reino Unido, SO9 4XY
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonju, Republica da Coréia, 54907
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 04763
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 05030
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnã, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Vietnã, 700000
- Research Site
-
Hochiminh, Vietnã, 70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbatore, Índia, 641028
- Research Site
-
Hyderabad, Índia, 500084
- Research Site
-
New Delhi, Índia, 100049
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, pelo menos 18 anos de idade inclusive no momento da assinatura do ICF
- Deve ter NCFB diagnosticado por um médico e confirmado por TC (medida na triagem; se uma nova TC não for possível, uma TC realizada dentro de 12 meses da consulta de triagem é aceitável).
- História documentada de 2 ou mais exacerbações de bronquiectasia dentro de um ano da consulta de triagem.
- Se estiver recebendo antibióticos profiláticos sistêmicos ou inalatórios para prevenir exacerbações de bronquiectasias, a dose/regime deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e permanecer estável durante todo o período DB do estudo. Se os macrolídeos profiláticos tiverem sido descontinuados recentemente, os pacientes devem estar sem tratamento por pelo menos 3 meses antes da randomização. Em todos os outros casos de uso de antibióticos profiláticos, um período de wash out ≥ 4 semanas deve ocorrer após a última dose de antibiótico e antes da randomização
- Deve estar em terapia de desobstrução das vias aéreas, fisioterapia ou terapia de desobstrução de muco. A dose e o regime dessas terapias e quaisquer medicamentos usados para ajudar na expectoração devem ser estáveis por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e permanecer estáveis durante o período DB do estudar.
- Se estiver recebendo terapia com corticosteroide inalatório ou broncodilatador, a dose e o esquema devem ser estáveis sem alteração de dose ou formulação por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem e isso deve permanecer estável durante todo o período DB do estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro e urina negativo antes da randomização e concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e por 12 semanas após a última dose de IP.
Critério de exclusão:
- Doença pulmonar diferente de bronquiectasia. Pacientes com histórico de doença por MNT podem ser inscritos se tiverem concluído o tratamento antes da visita de triagem, se tiverem decorrido pelo menos 3 meses desde o último dia de tratamento antibiótico para MNT na visita de triagem e se tiverem escarro negativo cultura antes da visita de triagem.
- Outra doença pulmonar ou sistêmica diagnosticada ou suspeita associada a contagens elevadas de eosinófilos periféricos
- Infecção respiratória ou exacerbação de bronquiectasia durante o período de triagem.
Qualquer outra condição clínica que não seja estável na opinião do Investigador e possa:
- Afetar a segurança do paciente durante o estudo.
- Influencie os resultados do estudo ou sua interpretação.
- Impedir a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo.
- Achados radiológicos sugestivos de doença respiratória diferente de bronquiectasia, sugestivos de infecção aguda ou de nódulos pulmonares solitários sem acompanhamento adequado e demonstração de estabilidade conforme padrão de atendimento. Nódulos pulmonares > 6 mm de tamanho devem ter pelo menos 2 anos de acompanhamento sem alteração na TC.
- Doença hepática ativa atual
Malignidade atual ou história de malignidade, exceto para:
- Pacientes que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o paciente esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da Visita 1
- Os pacientes que tiveram outras doenças malignas são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da Visita 1.
- História de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana, HIV-1 ou HIV-2.
- Histórico de abuso de álcool ou drogas no último ano
- Fumantes atuais com história tabágica ≥ 10 maços-ano ou ex-fumantes com história tabágica ≥ 10 maços-ano.
- Pacientes recebendo tratamento prolongado com oxigênio
- Pacientes participando ou agendados para um programa intensivo (ativo) de reabilitação pulmonar. Os pacientes que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação são elegíveis.
- Uso de ventilação não invasiva com pressão positiva para outras condições além da apneia obstrutiva do sono
- Uso de medicação imunossupressora dentro de 3 meses da visita de triagem ou necessidade esperada de uso crônico (≥ 4 semanas) durante o estudo
- Recebimento de quaisquer produtos biológicos comercializados ou em investigação (anticorpo monoclonal ou policlonal) dentro de um ano da visita de triagem
- Recebimento de qualquer produto não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização
- Recebimento de imunoglobulina e hemoderivados em até 30 dias da data da visita de triagem
- Recebimento de vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias a partir da data de randomização
- Inscrição simultânea em outro ensaio clínico de intervenção com medicamentos
- História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina
- História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação IP.
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
- Randomização anterior no presente estudo
- Atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Benralizumabe
O benralizumabe será administrado por via subcutânea (SC) usando uma seringa pré-cheia com acessórios (APFS)
|
A solução ativa de benralizumabe em uma única seringa pré-cheia com acessórios (APFS) será administrada por via subcutânea (SC), volume de preenchimento de 1 mL
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
A solução de placebo correspondente será administrada por via subcutânea (SC) usando uma seringa pré-cheia com acessórios (APFS)
|
A solução de placebo correspondente em uma única seringa pré-cheia com acessórios (APFS) será administrada por via subcutânea (SC), volume de preenchimento de 1 mL
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de exacerbações de bronquiectasia anualizada no período duplo-cego
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
A fibrose não cística anualizada bronquiectasia (NCFB) é a taxa de exacerbações até o final do período de tratamento duplo-cego.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hora de exacerbação pela primeira vez no período de tratamento duplo-cego
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Tempo para a primeira exacerbação do NCFB no período de tratamento duplo-cego
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base no QOL-B-RSS durante o período duplo-cego
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
A mudança da linha de base na qualidade de sintomas de qualidade de vida-bronquiectasia respiratória escala durante o período de tratamento duplo-cego.
As pontuações do QOL-B-RSS variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança em relação à linha de base no FEV1 pré-BD pré-BD durante o período de tratamento duplo-cego
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pré-dose pré-broncodilatador (BD) em um segundo (Fev1) durante o período de tratamento duplo-cego
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base na pontuação total do LCQ durante o período duplo-cego
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base no questionário total da tosse de Leicester (LCQ) durante o período de tratamento duplo-cego.
As pontuações totais do LCQ variam de 3 a 21.
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: Escala de funcionamento físico
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-broquiectasia (QOL-B) (excluindo QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de funcionamento físico.
Os escores da escala de funcionamento físico do QOL-B variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: escala de funcionamento de função
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-broquiectasia (QOL-B) (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de funcionamento de função.
Os escores da escala de funcionamento de função de QOL-B variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: escala de funcionamento emocional
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-broquiectasia (QOL-B) (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de funcionamento emocional.
Os escores da escala de funcionamento emocional do QOL-B variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: Escala de funcionamento social
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-broquiectasia (QOL-B) (excluindo QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de funcionamento social.
Os escores da escala de funcionamento social do QOL-B variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: Escala de Vitalidade
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-broquiectasia (QOL-B) (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de vitalidade.
Os escores da Escala de Vitalidade do QOL-B variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: Escala de percepções de saúde
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-bronquiectasia (QOL-B) (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de percepções de saúde.
As percepções de saúde do QOL-B pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base nas escalas QOL-B (excluindo o QOL-B-RSS) durante o período duplo-cego: escala de carga de tratamento
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base na qualidade de escala da qualidade de vida-bronquiectasia (QOL-B) (excluindo QOL-B-RSS) durante o período de tratamento duplo-cego: escala de carga de tratamento.
Os escores da escala de carga de tratamento de QOL-B variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
|
Mudança da linha de base na pontuação total do SGRQ durante o período de tratamento duplo-cego
Prazo: Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Mudança da linha de base no questionário respiratório de St. George (SGRQ) na pontuação total durante o período de tratamento duplo-cego.
As pontuações totais do SGRQ variam de 0 a 100. 100 representam o pior estado de saúde possível e 0 indica o melhor estado de saúde possível.
|
Durante o período duplo-cego, pelo menos 28 semanas e até 52 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração sérica de benralizumabe como medida da farmacocinética
Prazo: mais de 52 semanas
|
A medida do resultado farmacocinético é a concentração sérica de benralizumabe medida em (Cmin).
O objetivo é avaliar a exposição farmacocinética de benralizumabe em pacientes.
|
mais de 52 semanas
|
|
Anticorpos antidrogas (ADA) como medida de imunogenicidade
Prazo: mais de 52 semanas
|
A imunogenicidade do benralizumab será avaliada por anticorpos anti-benralizumab. As seguintes respostas de anticorpos antidrogas (ADA) serão avaliadas para cada paciente: Prevalência de ADA (positiva na linha de base e/ou pós-linha de base)
|
mais de 52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
16 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D325BC00001
- 2020-004068-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .