Effekt och säkerhet av Benralizumab hos patienter med bronkiektasi av icke-cystisk fibros (MAHALE)
17 juli 2025 uppdaterad av: AstraZeneca
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, 52 veckors fas III-studie med en öppen förlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Benralizumab hos patienter med bronkiektasi av icke-cystisk fibros (MAHALE)
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, 52 veckor lång fas III-studie för att testa hypotesen att benralizumab kommer att minska exacerbationsfrekvensen jämfört med placebo utöver standardbehandling hos vuxna patienter med icke-cystisk fibros bronkiektas med eosinofil inflammation (NCFB+EI).
Alla patienter som fullföljer den 52 veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden med prövningsprodukt (IP) kan vara berättigade att fortsätta till en öppen förlängning (OLE), under vilken alla patienter kommer att få benralizumab.
OLE-behandlingsperioden är avsedd att ge patienterna minst ett års behandling med öppen benralizumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Melbourne, Australien, 3004
- Research Site
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinerna, 1100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- Research Site
-
-
California
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Research Site
-
Northridge, California, Förenta staterna, 91324
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79902
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbatore, Indien, 641028
- Research Site
-
Hyderabad, Indien, 500084
- Research Site
-
New Delhi, Indien, 100049
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Pisa, Italien, 56100
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
Rozzano, Italien, 20089
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ajax, Ontario, Kanada, L1S 2J5
- Research Site
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
- Research Site
-
Windsor, Ontario, Kanada, N8X-5A6
- Research Site
-
-
-
-
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Kina
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450000
- Research Site
-
-
-
-
-
Jeonju, Korea, Republiken av, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 04763
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05030
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Wrocław, Polen, 54-239
- Research Site
-
-
-
-
-
Penza, Ryska Federationen, 440067
- Research Site
-
Saratov, Ryska Federationen, 410012
- Research Site
-
Ulyanovsk, Ryska Federationen, 432009
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
-
-
-
-
Southampton, Storbritannien, SO9 4XY
- Research Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45239
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Research Site
-
München, Tyskland, D-80336
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Research Site
-
Hochiminh, Vietnam, 70000
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, minst 18 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
- Måste ha NCFB diagnostiserad av en läkare och bekräftad med CT (mätt vid screening; om en ny CT inte är möjlig är en CT utförd inom 12 månader efter screeningbesöket acceptabelt).
- Dokumenterad historia av 2 eller fler bronkiektasisexacerbationer inom ett år efter screeningbesöket.
- Om man får profylaktisk systemisk eller inhalerad antibiotika för att förhindra bronkiektasisexacerbationer, måste dosen/kuren vara stabil i minst 3 månader före screeningbesöket och förbli stabil under studiens DB-period. Om profylaktiska makrolider nyligen har avbrutits måste patienterna ha varit avstängda i minst 3 månader före randomisering. I alla andra fall av profylaktisk antibiotikaanvändning bör en utvaskningsperiod på ≥ 4 veckor vara på plats efter den sista dosen av antibiotika och före randomisering
- Måste vara på luftvägsrensningsterapi, sjukgymnastik eller slemrensningsterapi. Dosen och kurerna för dessa terapier och eventuella läkemedel som används för att underlätta upphostning bör vara stabila i minst 3 månader före screeningbesöket och förbli stabila under hela DB-perioden av studie.
- Om du får inhalerad kortikosteroid- eller bronkdilaterande behandling, bör dosen och regimen vara stabila utan ändring av dos eller formulering i minst 3 månader före screeningbesöket och detta bör förbli stabilt under studiens DB-period.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- och uringraviditetstest före randomisering och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod från inskrivningen, under hela studiens varaktighet och i 12 veckor efter den sista dosen av IP.
Exklusions kriterier:
- Andra lungsjukdomar än bronkiektasi. Patienter med en historia av NTM-sjukdom kan inkluderas om de har avslutat behandlingen före screeningbesöket, om det har gått minst 3 månader sedan sista dagen av antibiotikabehandling för NTM vid screeningbesöket och om de har haft negativt sputum kultur innan visningsbesöket.
- En annan diagnostiserad eller misstänkt lung- eller systemisk sjukdom associerad med förhöjda perifera eosinofiler
- Luftvägsinfektion eller bronkiektasisexacerbation under screeningsperioden.
Alla andra kliniska tillstånd som inte är stabila enligt utredarens åsikt och som kan:
- Påverka patientens säkerhet under studien.
- Påverka resultaten av studien eller deras tolkning.
- Försvåra patientens förmåga att genomföra hela studien.
- Radiologiska fynd som tyder på en annan andningssjukdom än bronkiektasi, tyder på akut infektion eller på ensamma lungknölar utan lämplig uppföljning och demonstration av stabilitet enligt vårdstandard. Lungknölar > 6 mm i storlek bör ha minst 2 års uppföljning utan någon förändring på CT-avbildning.
- Aktuell aktiv leversjukdom
Aktuell malignitet, eller historia av malignitet, med undantag för:
- Patienter som har haft basalcellscancer, lokaliserat skivepitelcancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi avslutades minst 12 månader före besök 1
- Patienter som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före besök 1.
- Historik med känd immunbriststörning inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus, HIV-1 eller HIV-2.
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året
- Aktuella rökare med en tobakshistoria på ≥ 10 packår eller före detta rökare med en tobakshistoria på ≥ 10 pack-år.
- Patienter som får långvarig syrgasbehandling
- Patienter som deltar i eller planerade till ett intensivt (aktivt) lungrehabiliteringsprogram. Patienter som befinner sig i underhållsfasen av ett rehabiliteringsprogram är berättigade.
- Användning av icke-invasiv övertrycksventilation för andra tillstånd än obstruktiv sömnapné
- Användning av immunsuppressiv medicin inom 3 månader efter screeningbesöket eller förväntat behov av kronisk användning (≥ 4 veckor) under studien
- Mottagande av alla marknadsförda eller undersökta biologiska produkter (monoklonal eller polyklonal antikropp) inom ett år efter screeningbesöket
- Mottagande av icke-biologiska prövningsprodukter inom 30 dagar eller 5 halveringstider före randomisering
- Mottagande av immunglobulin och blodprodukter inom 30 dagar från datumet för screeningbesöket
- Mottagande av levande försvagade vacciner inom 30 dagar efter randomiseringsdatum
- Samtidig inskrivning i en annan klinisk läkemedelsinterventionsprövning
- Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi eller vaccin
- Känd historia av allergi eller reaktion på någon komponent i IP-formuleringen.
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
- Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav
- Tidigare randomisering i föreliggande studie
- För närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Benralizumab
Benralizumab kommer att administreras subkutant (SC) med hjälp av en förfylld spruta (APFS)
|
Benralizumab aktiv lösning i en enstaka förfylld spruta (APFS) kommer att administreras subkutant (SC), 1 ml fyllningsvolym
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebolösning kommer att administreras subkutant (SC) med hjälp av en förfylld spruta (APFS)
|
Matchande placebolösning i en enstaka förfylld spruta (APFS) kommer att administreras subkutant (SC), 1 ml fyllvolym
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Årlig bronkiektas förvärringsgrad i den dubbelblinda perioden
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Årliga icke-cystiska fibrosbronkiektas (NCFB) förvärringsgraden genom slutet av dubbelblind behandlingsperiod.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid att först förvärra under den dubbelblinda behandlingsperioden
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Tid till första NCFB-förvärring i den dubbelblinda behandlingsperioden
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i QoL-B-Rss under den dubbelblinda perioden
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvaliteten-bronchiectasis-respiratoriska symtom skala under den dubbelblinda behandlingsperioden.
QoL-B-RSS-poäng sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i pre-dos före BD FEV1 under den dubbelblinda behandlingsperioden
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i pre-dos före bronchodilator (BD) tvingad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) under den dubbelblinda behandlingsperioden
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i LCQ total poäng under den dubbelblinda perioden
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i Leicester Cough Questionnaire (LCQ) total poäng under den dubbelblinda behandlingsperioden.
LCQ Total poäng sträcker sig från 3 till 21.
Högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Fysisk funktionsskala
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: fysisk funktionsskala.
QOL-B Fysisk funktionsskala poäng sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Rollfunktionsskala
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: rollfunktionsskala.
QoL-B-rollfunktionsskala poäng sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Emotional Function Scale
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: emotionell funktionsskala.
QOL-B-känslomässiga funktioner i skalan sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Social Function Scale
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: social funktionsskala.
QOL-B Social Function Scale-poäng sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Vitality Scale
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: Vitality Scale.
QoL-B-vitalitetsskala poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Health Perceptions Scale
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: Hälsouppfattningar.
QOL-B Health Perceptions Scale Poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i QoL-B-skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda perioden: Behandlingsbördeskala
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet-bronchiectasis (QOL-B) skalor (exklusive QoL-B-RS) under den dubbelblinda behandlingsperioden: behandlingsbördeskala.
QoL-B-behandlingsbördeskala poäng varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i SGRQ Total poäng under den dubbelblinda behandlingsperioden
Tidsram: genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Ändra från baslinjen i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poäng under den dubbelblinda behandlingsperioden.
SGRQ Total poäng sträcker sig från 0 till 100. 100 representerar den sämsta möjliga hälsostatus och 0 indikerar bästa möjliga hälsostatus.
|
genom dubbelblind period, minst 28 veckor och upp till 52 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumbenralizumabkoncentration som ett mått på farmakokinetiken
Tidsram: över 52 veckor
|
Farmakokinetisk utfallsmått är serumkoncentrationen av benralizumab mätt vid genom (Cmin).
Syftet är att utvärdera farmakologisk exponering av benralizumab hos patienter.
|
över 52 veckor
|
|
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) som ett mått på immunogenicitet
Tidsram: över 52 veckor
|
Benralizumabs immunogenicitet kommer att bedömas med anti-benralizumab-antikroppar. Följande anti-läkemedelsantikroppar (ADA)-svar kommer att utvärderas för varje patient: ADA-prevalens (positiv vid baseline och/eller post-baseline)
|
över 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James D. Chalmers, MD, University of Dundee, Nethergate, Dundee DD1 4HN, Scotland, UK
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
16 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
16 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D325BC00001
- 2020-004068-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .