Milademetan 在晚期/转移性实体瘤中的应用
2024年10月14日 更新者：Rain Oncology Inc
Milademetan 在晚期/转移性实体瘤中的 2 期篮子研究
2 期、多中心、单组、开放标签的篮子研究旨在评估米拉美坦在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和有效性，这些实体瘤对标准护理疗法难治或不耐受，表现出野生型 (WT) TP53使用预先指定的生物标志物标准，MDM2 拷贝数 (CN) ≥ 8。
研究概览
地位
终止
干预/治疗
详细说明
将招募大约 65 名患者接受米拉德美坦。
患者将接受研究药物，直到达到明确的疾病进展（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v]1.1），由研究者确定；经历无法控制的毒性；或直到满足其他治疗中止标准。 如果根据研究者与医疗监督员讨论的评估，患者正在经历临床获益，则患者可以在肿瘤进展后接受治疗。
将跟踪所有患者以记录疾病进展和生存信息（即死亡日期和原因）。 长期随访将每 12 周（± 7 天）持续一次，直至死亡终点、患者失访或研究药物最后一次给药后 24 个月，以先到者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Syracuse、New York、美国、13057
- Hematology Oncology Associates of Central NY
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、美国、77030
- Northwest Medical Specialities
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学和/或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤的癌症
- 符合 RECIST v1.1 的可测量肿瘤病变
- 接受了适合其肿瘤类型和疾病阶段的所有标准治疗，或者研究者认为不太可能耐受或从适当的标准护理治疗中获得临床上有意义的益处
- 解决先前化疗、手术、放疗或激素治疗的任何临床相关毒性作用
- 通过肿瘤检测存在 WT TP53 和 MDM2 基因扩增，由中央诊断实验室定义为 ≥ 8 个拷贝或通过本地检测方式定义为 ≥ 8 个拷贝或增加 4 倍
在中心实验室对 TP53 和 MDM2 进行预筛选：
- MDM2 扩增：CN 未知，无法通过报告结果的解释得出 CN 用于记录
- MDM2放大：CN 6至7.9
- MDM2 扩增：增加 3-3.9 倍
- MDM2 扩增且 CN ≥ 8 且经与申办者的医学监察员讨论后具有模棱两可的 TP53 突变
- ECOG 体能状态 0 或 1
足够的骨髓功能：
- 血小板计数≥100×10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
足够的肾功能
- 肌酐清除率 ≥ 30mL/min，使用修改后的 Cockcroft-Gault 方程计算
足够的肝功能
- 如果不存在肝转移，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 3 × 正常上限 (ULN)； ≤ 5 × ULN 如果存在肝转移
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，或在吉尔伯特病的情况下 ≤ 3 x ULN
排除标准：
- 先前使用小鼠双分钟 2 (MDM2) 抑制剂治疗
- 高分化/去分化脂肪肉瘤或内膜肉瘤
- 过去 2 年内需要全身抗肿瘤治疗的原发性恶性肿瘤，已明显治愈的局部癌症除外
- 原发性脑肿瘤（例如神经胶质瘤）
- 未经治疗的脑转移瘤
- 研究者认为可能影响米拉德美坦吸收的胃肠道疾病
- 已知的 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 大手术 ≤ 首次服用米拉德美坦 3 周
- ≤ 4 周的治愈性放疗或姑息性放疗
不受控制或严重的心血管疾病
- 静息 QTcF，其中平均 QTcF 间期 > 480 毫秒
- 6个月内心肌梗塞
- 6个月内不受控制的心绞痛
- 纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭
- 不受控制的高血压
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：米拉德梅坦 (RAIN-32)
在每个 28 天周期的第 1 至 3 天和第 15 至 17 天口服一次 260 毫克
|
在每个 28 天周期的第 1 至 3 天和第 15 至 17 天口服 260 毫克，每天一次
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 MDM2 基因扩增确定 Milademetan 治疗晚期/转移性实体瘤患者的 ORR。
大体时间：从首次给药日期到首次确认完全或部分缓解或研究完成日期；长达 23.5 个月。
|
米拉美坦治疗的总体缓解率 (ORR)，定义为根据 RECIST v1.1 达到确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比
|
从首次给药日期到首次确认完全或部分缓解或研究完成日期；长达 23.5 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从响应开始日期到第一个 PD 或研究完成日期；长达 23.5 个月
|
DOR 定义为从根据 RECIST v1.1 首次记录 CR 或 PR 之日到根据研究者评估出现疾病进展或因任何原因死亡之日的时间
|
从响应开始日期到第一个 PD 或研究完成日期；长达 23.5 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药日期到复发、进展、死亡或研究完成的最早日期；长达 23.5 个月
|
PFS 定义为从首次服用研究药物之日到根据研究者评估首次客观记录放射学疾病进展或因任何原因导致的死亡的最早日期的时间
|
从首次给药日期到复发、进展、死亡或研究完成的最早日期；长达 23.5 个月
|
|
生长调节指数（GMI）
大体时间：从最近一次既往治疗的开始日期到研究的 PD 日期；长达 23.5 个月
|
GMI 定义为第 n 线治疗（TTPn；此处定义为米拉美坦）的进展时间 (TTP) 与最近一线治疗 (TTPn-1) 的比率
|
从最近一次既往治疗的开始日期到研究的 PD 日期；长达 23.5 个月
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：从首次给药日期到首次 CR、PR 或疾病稳定 (SD) >= 16 周，或研究完成日期；长达 23.5 个月
|
DCR 定义为确诊 CR、PR 或疾病稳定 (SD) ≥ 16 周的患者百分比
|
从首次给药日期到首次 CR、PR 或疾病稳定 (SD) >= 16 周，或研究完成日期；长达 23.5 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月1日
初级完成 (实际的)
2023年10月15日
研究完成 (实际的)
2023年10月15日
研究注册日期
首次提交
2021年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月13日
首次发布 (实际的)
2021年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月14日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.