Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Milademetan i avancerade/metastaserande solida tumörer

14 oktober 2024 uppdaterad av: Rain Oncology Inc

En fas 2-korgstudie av Milademetan i avancerade/metastatiska solida tumörer

Fas 2, multicenter, enarmad, öppen korgstudie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av milademetan hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer som är refraktära eller intoleranta mot standardbehandling som uppvisar vildtyp (WT) TP53 och MDM2-kopianummer (CN) ≥ 8 med fördefinierade biomarkörkriterier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 65 patienter kommer att skrivas in för att få milademetan.

Patienterna kommer att få studieläkemedlet tills de når entydig sjukdomsprogression (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version [v]1.1), som fastställts av utredaren; upplever ohanterlig toxicitet; eller tills andra kriterier för behandlingsavbrott är uppfyllda. Patienter kan behandlas efter tumörprogression om de upplever klinisk nytta baserat på utredarens bedömning i diskussion med den medicinska monitorn.

Alla patienter kommer att följas för dokumentation av sjukdomsprogression och information om överlevnad (d.v.s. datum och dödsorsak). Långtidsuppföljningen kommer att fortsätta var 12:e vecka (± 7 dagar) fram till dödsfallet, patienten är förlorad till uppföljning, eller i 24 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av en cancer som är en lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör
  • Mätbar(a) tumörskada(r) i enlighet med RECIST v1.1
  • Fick all standardterapi som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium eller, enligt utredarens åsikt, skulle det inte vara troligt att tolerera eller få kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling.
  • Upplösning av eventuella kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller hormonbehandling
  • Närvaro av WT TP53- och MDM2-genamplifiering genom tumörtestning, definierad som ≥ 8 kopior av centralt diagnostiskt laboratorium eller ≥ 8 kopior eller 4-faldig ökning av lokala testmetoder

  • Förscreening för TP53 och MDM2 vid ett centrallaboratorium:

    • MDM2-förstärkning: CN okänd och där CN inte kan härledas för dokumentation genom tolkning av rapporterade resultat
    • MDM2-förstärkning: CN 6 till 7,9
    • MDM2-förstärkning: 3-3,9-faldig ökning
    • MDM2-amplifiering med CN ≥ 8 och med tvetydig TP53-mutation efter diskussion med sponsorns medicinska monitor
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

  • Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Tillräcklig njurfunktion

    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, beräknat med den modifierade Cockcroft-Gault-ekvationen

  • Tillräcklig leverfunktion

    • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 3 × övre normalgräns (ULN) om inga levermetastaser är närvarande; ≤ 5 × ULN om levermetastaser finns
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 x ULN vid Gilberts sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en mus dubbel minut 2 (MDM2) hämmare
  • Väldifferentierat/avdifferentierat liposarkom eller intimalsarkom
  • Primära maligniteter som krävde systemisk antineoplastisk behandling under de senaste 2 åren, förutom lokaliserade cancerformer som uppenbarligen har botats
  • Primär hjärntumör (t.ex. gliom)
  • Obehandlade hjärnmetastaser
  • Gastrointestinala tillstånd som kan påverka absorptionen av milademetan, enligt utredarens uppfattning
  • Känd HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Större operation ≤ 3 veckor efter den första dosen milademetan
  • Strålbehandling med kurativ avsikt ≤ 4 veckor eller palliativ strålbehandling

  • Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom

    1. QTcF i vila, där medel-QTcF-intervallet är > 480 millisekunder
    2. Hjärtinfarkt inom 6 månader
    3. Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader
    4. New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt
    5. Okontrollerad hypertoni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Milademetan (RAIN-32)
260 mg en gång dagligen oralt på dag 1 till 3 och dag 15 till 17 i varje 28-dagarscykel
Läkemedel: REGN-32
260 mg en gång dagligen oralt på dag 1 till 3 och dag 15 till 17 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Milademetan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa ORR för behandling med Milademetan hos patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer med MDM2-genamplifiering.
Tidsram: Från första dosdatum till första bekräftat fullständigt eller partiellt svar eller studiens slutdatum; upp till 23,5 månader.
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av behandling med milademetan, definierad som andelen patienter som har uppnått bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST v1.1
Från första dosdatum till första bekräftat fullständigt eller partiellt svar eller studiens slutdatum; upp till 23,5 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från startdatum för svar till första PD eller studiens slutdatum; upp till 23,5 månader
DOR definieras som tiden från datumet för första dokumentation av CR eller PR enligt RECIST v1.1 till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak enligt utredarens bedömning
Från startdatum för svar till första PD eller studiens slutdatum; upp till 23,5 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från det första dosdatumet till det tidigaste datumet för återfall, progression, död eller avslutad studie; upp till 23,5 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till det tidigaste datumet för den första objektiva dokumentationen av radiografisk sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak enligt utredarens bedömning
Från det första dosdatumet till det tidigaste datumet för återfall, progression, död eller avslutad studie; upp till 23,5 månader
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsram: Från startdatumet för den senaste tidigare behandlingslinjen till PD-datumet i studien; upp till 23,5 månader
GMI definieras som förhållandet mellan Time to Progression (TTP) med den n:te terapilinjen (TTPn; definieras här som milademetan) till den senaste tidigare terapilinjen (TTPn-1)
Från startdatumet för den senaste tidigare behandlingslinjen till PD-datumet i studien; upp till 23,5 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från första dosdatum till första CR, PR eller stabil sjukdom (SD) >= 16 veckor, eller studiens slutdatum; upp till 23,5 månader
DCR definieras som andelen patienter med bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) i ≥ 16 veckor
Från första dosdatum till första CR, PR eller stabil sjukdom (SD) >= 16 veckor, eller studiens slutdatum; upp till 23,5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

15 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

19 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RAIN-3202

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera