Milademetan i avanserte/metastatiske solide svulster
14. oktober 2024 oppdatert av: Rain Oncology Inc
En fase 2-kurvstudie av Milademetan i avanserte/metastatiske solide svulster
Fase 2, multisenter, enkeltarms, åpen kurvstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av milademetan hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er refraktære eller intolerante overfor standardbehandling som viser villtype (WT) TP53 og MDM2 kopinummer (CN) ≥ 8 ved bruk av forhåndsspesifiserte biomarkørkriterier.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
- Melanom
- Sarkom
- Livmorhalskreft
- Testikkelkimcelletumor
- Magekreft
- Ikke småcellet lungekreft
- Kolangiokarsinom
- Lungeadenokarsinom
- Solide svulster
- Bukspyttkjertelkreft
- Hode- og nakkekarsinom
- Galdeveiskreft
- Ovariekarsinom
- Binyrebarkkarsinom
- Urothelial karsinom i blæren
- Brystkreft Invasiv
- Adenokarsinom i magen
- MDM2-genamplifikasjon
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 65 pasienter vil bli registrert for å motta milademetan.
Pasienter vil motta studiemedikamentet til de når utvetydig sykdomsprogresjon (per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon [v]1.1), som bestemt av etterforskeren; opplever uhåndterlig toksisitet; eller inntil andre behandlingsavbruddskriterier er oppfylt. Pasienter kan behandles utover tumorprogresjon hvis de opplever klinisk fordel basert på vurderingen av etterforskeren i diskusjon med den medisinske monitoren.
Alle pasienter vil bli fulgt for dokumentasjon av sykdomsprogresjon og overlevelsesinformasjon (dvs. dato og dødsårsak). Langtidsoppfølging vil fortsette hver 12. uke (± 7 dager) frem til endepunktet for død, pasienten er tapt for oppfølging, eller i 24 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central NY
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 77030
- Northwest Medical Specialities
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av en kreft som er en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst
- Målbar(e) tumorlesjon(er) i samsvar med RECIST v1.1
- Mottatt all standard terapi som er passende for deres tumortype og sykdomsstadium, eller, etter etterforskerens oppfatning, ville det være usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk meningsfull fordel av passende standardbehandlingsterapi
- Løsning av eventuelle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling
- Tilstedeværelse av WT TP53- og MDM2-genamplifikasjon ved tumortesting, definert som ≥ 8 kopier av sentralt diagnostisk laboratorium eller ≥ 8 kopier eller 4 ganger økning ved lokale testmetoder
Forhåndsscreening for TP53 og MDM2 ved et sentrallaboratorium:
- MDM2-amplifikasjon: CN ukjent og hvor CN ikke kan utledes for dokumentasjon ved tolkning av rapporterte resultater
- MDM2-amplifikasjon: CN 6 til 7,9
- MDM2-amplifikasjon: 3-3,9 ganger økning
- MDM2-amplifikasjon med CN ≥ 8 og med tvetydig TP53-mutasjon etter diskusjon med sponsorens medisinske monitor
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
- Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, som beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen
Tilstrekkelig leverfunksjon
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede; ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 x ULN ved Gilberts sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en mus dobbel minutt 2 (MDM2) hemmer
- Godt differensiert/dedifferensiert liposarkom eller intimalsarkom
- Primære maligniteter som krevde systemisk antineoplastisk behandling i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet
- Primær hjernesvulst (f.eks. gliom)
- Ubehandlede hjernemetastaser
- Gastrointestinale tilstander som kan påvirke absorpsjonen av milademetan, etter etterforskerens oppfatning
- Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Større operasjon ≤ 3 uker etter første dose milademetan
- Kurativ strålebehandling ≤ 4 uker eller palliativ strålebehandling
Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- QTcF i hvile, hvor gjennomsnittlig QTcF-intervall er > 480 millisekunder
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder
- Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder
- New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
- Ukontrollert hypertensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Milademetan (RAIN-32)
260 mg én gang daglig oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dagers syklus
|
260 mg én gang daglig oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme ORR for behandling med Milademetan hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster med MDM2-genamplifikasjon.
Tidsramme: Fra første dosedato til første bekreftet fullstendig eller delvis respons eller studiens fullføringsdato; opptil 23,5 måneder.
|
Overall Response Rate (ORR) av behandling med milademetan, som definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd bekreftet fullstendig respons (CR) eller Partial Response (PR) i henhold til RECIST v1.1
|
Fra første dosedato til første bekreftet fullstendig eller delvis respons eller studiens fullføringsdato; opptil 23,5 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra startdato for svar til første PD eller studiens fullføringsdato; opptil 23,5 måneder
|
DOR definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til etterforskers vurdering
|
Fra startdato for svar til første PD eller studiens fullføringsdato; opptil 23,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosedatoen til den tidligste datoen for tilbakefall, progresjon, død eller studieavslutning; opptil 23,5 måneder
|
PFS definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til etterforskers vurdering
|
Fra den første dosedatoen til den tidligste datoen for tilbakefall, progresjon, død eller studieavslutning; opptil 23,5 måneder
|
|
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsramme: Fra startdatoen for den siste tidligere behandlingslinjen til PD-datoen i studien; opptil 23,5 måneder
|
GMI definert som forholdet mellom tid til progresjon (TTP) med den n-te behandlingslinjen (TTPn; her definert som milademetan) til den siste tidligere behandlingslinjen (TTPn-1)
|
Fra startdatoen for den siste tidligere behandlingslinjen til PD-datoen i studien; opptil 23,5 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra første dosedato til første CR, PR eller stabil sykdom (SD) >= 16 uker, eller studiens fullføringsdato; opptil 23,5 måneder
|
DCR definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) i ≥ 16 uker
|
Fra første dosedato til første CR, PR eller stabil sykdom (SD) >= 16 uker, eller studiens fullføringsdato; opptil 23,5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
15. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
15. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
19. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Galleveissykdommer
- Pankreassykdommer
- Binyresykdommer
- Adrenal Cortex Neoplasms
- Neoplasmer i binyrene
- Adrenal Cortex Sykdommer
- Neoplasmer
- Karsinom
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Kolangiokarsinom
- Adenokarsinom i lungene
- Neoplasmer i galleveiene
- Binyrebarkkarsinom
Andre studie-ID-numre
- RAIN-3202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .