Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Milademetan i avanserte/metastatiske solide svulster

16. oktober 2023 oppdatert av: Rain Oncology Inc

En fase 2-kurvstudie av Milademetan i avanserte/metastatiske solide svulster

Fase 2, multisenter, enkeltarms, åpen kurvstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av milademetan hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er refraktære eller intolerante overfor standardbehandling som viser villtype (WT) TP53 og MDM2 kopinummer (CN) ≥ 8 ved bruk av forhåndsspesifiserte biomarkørkriterier.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 65 pasienter vil bli registrert for å motta milademetan.

Pasienter vil motta studiemedikamentet til de når utvetydig sykdomsprogresjon (per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon [v]1.1), som bestemt av etterforskeren; opplever uhåndterlig toksisitet; eller inntil andre behandlingsavbruddskriterier er oppfylt. Pasienter kan behandles utover tumorprogresjon hvis de opplever klinisk fordel basert på vurderingen av etterforskeren i diskusjon med den medisinske monitoren.

Alle pasienter vil bli fulgt for dokumentasjon av sykdomsprogresjon og overlevelsesinformasjon (dvs. dato og dødsårsak). Langtidsoppfølging vil fortsette hver 12. uke (± 7 dager) frem til endepunktet for død, pasienten er tapt for oppfølging, eller i 24 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som kommer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av en kreft som er en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst
  • Målbar(e) tumorlesjon(er) i samsvar med RECIST v1.1
  • Mottatt all standard terapi som er passende for deres tumortype og sykdomsstadium, eller, etter etterforskerens oppfatning, ville det være usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk meningsfull fordel av passende standardbehandlingsterapi
  • Løsning av eventuelle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling
  • Tilstedeværelse av WT TP53- og MDM2-genamplifikasjon ved tumortesting, definert som ≥ 8 kopier av sentralt diagnostisk laboratorium eller ≥ 8 kopier eller 4 ganger økning ved lokale testmetoder

  • Forhåndsscreening for TP53 og MDM2 ved et sentrallaboratorium:

    • MDM2-amplifikasjon: CN ukjent og hvor CN ikke kan utledes for dokumentasjon ved tolkning av rapporterte resultater
    • MDM2-amplifikasjon: CN 6 til 7,9
    • MDM2-amplifikasjon: 3-3,9 ganger økning
    • MDM2-amplifikasjon med CN ≥ 8 og med tvetydig TP53-mutasjon etter diskusjon med sponsorens medisinske monitor
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon

    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, som beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen

  • Tilstrekkelig leverfunksjon

    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede; ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 x ULN ved Gilberts sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en mus dobbel minutt 2 (MDM2) hemmer
  • Godt differensiert/dedifferensiert liposarkom eller intimalsarkom
  • Primære maligniteter som krevde systemisk antineoplastisk behandling i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet
  • Primær hjernesvulst (f.eks. gliom)
  • Ubehandlede hjernemetastaser
  • Gastrointestinale tilstander som kan påvirke absorpsjonen av milademetan, etter etterforskerens oppfatning
  • Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Større operasjon ≤ 3 uker etter første dose milademetan
  • Kurativ strålebehandling ≤ 4 uker eller palliativ strålebehandling

  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom

    1. QTcF i hvile, hvor gjennomsnittlig QTcF-intervall er > 480 millisekunder
    2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder
    3. Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder
    4. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
    5. Ukontrollert hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Milademetan (RAIN-32)
260 mg én gang daglig oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dagers syklus
Legemiddel: REGN-32
260 mg én gang daglig oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Milademetan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) av behandling med milademetan, som definert som prosentandelen av pasientene som har oppnådd bekreftet fullstendig respons (CR) eller Partial Response (PR) i henhold til RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 3 år
DOR definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til etterforskers vurdering
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til etterforskers vurdering
3 år
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsramme: 3 år
GMI definert som forholdet mellom tid til progresjon (TTP) med den n-te behandlingslinjen (TTPn; her definert som milademetan) til den siste tidligere behandlingslinjen (TTPn-1)
3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 3 år
DCR definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) i ≥ 16 uker
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
OS som målt fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAIN-3202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på REGN-32

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere