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Milademetan dans les tumeurs solides avancées/métastatiques

14 octobre 2024 mis à jour par: Rain Oncology Inc

Une étude de panier de phase 2 sur le milademétan dans les tumeurs solides avancées/métastatiques

Étude de phase 2, multicentrique, à un seul bras, en ouvert, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du milademétan chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques réfractaires ou intolérants au traitement standard de soins qui présentent une TP53 de type sauvage (WT) et nombre de copies MDM2 (CN) ≥ 8 en utilisant des critères de biomarqueurs prédéfinis.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 65 patients seront recrutés pour recevoir du milademétan.

Les patients recevront le médicament à l'étude jusqu'à ce qu'ils atteignent une progression sans équivoque de la maladie (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v]1.1), tel que déterminé par l'investigateur ; éprouver une toxicité ingérable; ou jusqu'à ce que d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis. Les patients peuvent être traités au-delà de la progression tumorale s'ils présentent un bénéfice clinique sur la base de l'évaluation de l'investigateur en discussion avec le moniteur médical.

Tous les patients seront suivis pour documenter la progression de la maladie et les informations sur la survie (c'est-à-dire la date et la cause du décès). Le suivi à long terme se poursuivra toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'au critère de décès, le patient est perdu de vue, ou pendant 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé d'un cancer qui est une tumeur solide localement avancée ou métastatique
  • Lésion(s) tumorale(s) mesurable(s) selon RECIST v1.1
  • A reçu tous les traitements standard appropriés pour leur type de tumeur et le stade de la maladie ou, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent des avantages cliniquement significatifs d'un traitement standard approprié
  • Résolution de tout effet toxique cliniquement pertinent d'une chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie ou hormonothérapie antérieure
  • Présence d'amplification des gènes WT TP53 et MDM2 par test tumoral, définie comme ≥ 8 copies par le laboratoire de diagnostic central ou ≥ 8 copies ou quadruple par les modalités de test locales

  • Présélection pour TP53 et MDM2 dans un laboratoire central :

    • Amplification MDM2 : CN inconnue et où la CN ne peut pas être dérivée pour la documentation par interprétation des résultats rapportés
    • Amplification MDM2 : CN 6 à ​​7,9
    • Amplification MDM2 : augmentation de 3 à 3,9 fois
    • Amplification de MDM2 avec CN ≥ 8 et avec mutation équivoque de TP53 après discussion avec le moniteur médical du promoteur
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Fonction rénale adéquate

    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation modifiée de Cockcroft-Gault

  • Fonction hépatique adéquate

    • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ; ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 x LSN dans le cadre de la maladie de Gilbert

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable avec un inhibiteur double minute 2 (MDM2) de souris
  • Liposarcome ou sarcome intimal bien différencié/dédifférencié
  • Tumeurs malignes primitives ayant nécessité un traitement antinéoplasique systémique au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localisés apparemment guéris
  • Tumeur cérébrale primaire (par exemple, gliome)
  • Métastases cérébrales non traitées
  • Affections gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption du milademétan, de l'avis de l'investigateur
  • Infection connue par le VIH ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C
  • Chirurgie majeure ≤ 3 semaines de la première dose de milademétan
  • Radiothérapie à visée curative ≤ 4 semaines ou radiothérapie palliative

  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante

    1. QTcF au repos, où l'intervalle QTcF moyen est > 480 millisecondes
    2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois
    3. Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois
    4. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
    5. Hypertension non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Milademétan (RAIN-32)
260 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 3 et les jours 15 à 17 de chaque cycle de 28 jours
Médicament: PLUIE-32
260 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 3 et les jours 15 à 17 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Milademétan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer l'ORR du traitement par Milademetan chez les patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques avec amplification du gène MDM2.
Délai: De la date de la première dose à la première réponse complète ou partielle confirmée ou à la date de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois.
Taux de réponse globale (ORR) au traitement par milademétan, tel que défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon RECIST v1.1.
De la date de la première dose à la première réponse complète ou partielle confirmée ou à la date de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de début de la réponse à la première date de PD ou de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
DOR défini comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de CR ou PR selon RECIST v1.1 et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'évaluation de l'investigateur.
De la date de début de la réponse à la première date de PD ou de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première dose à la première date de récidive, de progression, de décès ou de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
SSP définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première date de la première documentation objective de la progression radiographique de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'évaluation de l'investigateur.
De la date de la première dose à la première date de récidive, de progression, de décès ou de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
Indice de modulation de la croissance (IGM)
Délai: De la date de début de la ligne de traitement antérieure la plus récente jusqu'à la date de PD de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
GMI défini comme le rapport du temps de progression (TTP) avec la nième ligne de traitement (TTPn ; ici défini comme milademetan) par rapport à la ligne de traitement antérieure la plus récente (TTPn-1)
De la date de début de la ligne de traitement antérieure la plus récente jusqu'à la date de PD de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la première RC, PR ou maladie stable (SD) >= 16 semaines, ou date de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois
DCR défini comme le pourcentage de patients présentant une RC, une RP confirmée ou une maladie stable (SD) depuis ≥ 16 semaines
De la date de la première dose jusqu'à la première RC, PR ou maladie stable (SD) >= 16 semaines, ou date de fin de l'étude ; jusqu'à 23,5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rain Oncology Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2021

Première publication (Réel)

19 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RAIN-3202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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