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Milademetan en tumores sólidos avanzados/metastásicos

14 de octubre de 2024 actualizado por: Rain Oncology Inc

Un estudio de cesta de fase 2 de milademetan en tumores sólidos avanzados/metastásicos

Estudio de fase 2, multicéntrico, de un solo brazo, de canasta abierta, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de milademetan en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos refractarios o intolerantes a la terapia estándar que exhiben TP53 de tipo salvaje (WT) y número de copias (CN) de MDM2 ≥ 8 utilizando criterios de biomarcadores preespecificados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se inscribirán aproximadamente 65 pacientes para recibir milademetan.

Los pacientes recibirán el fármaco del estudio hasta que alcancen una progresión inequívoca de la enfermedad (según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión [v] 1.1), según lo determine el investigador; experimentando una toxicidad inmanejable; o hasta que se cumplan otros criterios de interrupción del tratamiento. Los pacientes pueden recibir tratamiento más allá de la progresión del tumor si experimentan un beneficio clínico según la evaluación del investigador en conversación con el monitor médico.

Todos los pacientes serán seguidos para la documentación de la progresión de la enfermedad y la información de supervivencia (es decir, la fecha y la causa de la muerte). El seguimiento a largo plazo continuará cada 12 semanas (± 7 días) hasta el punto final de muerte, el paciente se perderá durante el seguimiento o durante los 24 meses posteriores a la dosis final del fármaco del estudio, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de un cáncer que es un tumor sólido metastásico o localmente avanzado
  • Lesión(es) tumoral(es) medible(s) de acuerdo con RECIST v1.1
  • Recibieron toda la terapia estándar apropiada para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad o, en opinión del investigador, es poco probable que toleren u obtengan un beneficio clínicamente significativo de la terapia estándar de atención adecuada
  • Resolución de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de quimioterapia, cirugía, radioterapia o terapia hormonal previas
  • Presencia de amplificación del gen WT TP53 y MDM2 mediante pruebas tumorales, definida como ≥ 8 copias por el laboratorio de diagnóstico central o ≥ 8 copias o aumento de 4 veces por modalidades de prueba locales

  • Preselección de TP53 y MDM2 en un Laboratorio Central:

    • Amplificación de MDM2: CN desconocido y donde CN no se puede derivar para la documentación mediante la interpretación de los resultados informados
    • Amplificación MDM2: CN 6 a 7.9
    • Amplificación de MDM2: aumento de 3 a 3,9 veces
    • Amplificación de MDM2 con CN ≥ 8 y con mutación equívoca de TP53 tras la discusión con el Monitor médico del patrocinador
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1

  • Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Función renal adecuada

    • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, calculado mediante la ecuación modificada de Cockcroft-Gault

  • Función hepática adecuada

    • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas; ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, o ≤ 3 x ULN en el contexto de la enfermedad de Gilbert

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor de ratón doble minuto 2 (MDM2)
  • Liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado o sarcoma de la íntima
  • Neoplasias malignas primarias que requirieron tratamiento antineoplásico sistémico en los 2 años anteriores, excepto los cánceres localizados que aparentemente se curaron
  • Tumor cerebral primario (p. ej., glioma)
  • Metástasis cerebrales no tratadas
  • Afecciones gastrointestinales que podrían afectar la absorción de milademetan, a juicio del Investigador
  • Infección conocida por VIH o infección activa por hepatitis B o C
  • Cirugía mayor ≤ 3 semanas de la primera dosis de milademetan
  • Radioterapia con intención curativa ≤ 4 semanas o radioterapia paliativa

  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa

    1. QTcF en reposo, donde el intervalo QTcF medio es > 480 milisegundos
    2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
    3. Angina de pecho no controlada dentro de los 6 meses
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association
    5. Hipertensión no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Milademetán (LLUVIA-32)
260 mg una vez al día por vía oral los días 1 a 3 y los días 15 a 17 de cada ciclo de 28 días
Droga: LLUVIA-32
260 mg una vez al día por vía oral los días 1 a 3 y los días 15 a 17 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Milademetán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la TRO del tratamiento con milademetan en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos con amplificación del gen MDM2.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera respuesta completa o parcial confirmada o la fecha de finalización del estudio; hasta 23,5 meses.
Tasa de respuesta global (TRO) del tratamiento con milademetan, definida como el porcentaje de pacientes que han logrado una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según RECIST v1.1.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera respuesta completa o parcial confirmada o la fecha de finalización del estudio; hasta 23,5 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la respuesta hasta el primer PD o fecha de finalización del estudio; hasta 23,5 meses
DOR definido como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de RC o PR según RECIST v1.1 hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador.
Desde la fecha de inicio de la respuesta hasta el primer PD o fecha de finalización del estudio; hasta 23,5 meses
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha más temprana de recurrencia, progresión, muerte o finalización del estudio; hasta 23,5 meses
PFS definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de la primera documentación objetiva de la progresión de la enfermedad radiográfica o la muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha más temprana de recurrencia, progresión, muerte o finalización del estudio; hasta 23,5 meses
Índice de modulación del crecimiento (IGM)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio de la línea de terapia anterior más reciente hasta la fecha de DP en el estudio; hasta 23,5 meses
GMI definido como la relación entre el tiempo de progresión (TTP) con la enésima línea de tratamiento (TTPn; aquí definida como milademetan) y la línea de tratamiento anterior más reciente (TTPn-1)
Desde la fecha de inicio de la línea de terapia anterior más reciente hasta la fecha de DP en el estudio; hasta 23,5 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera RC, PR o enfermedad estable (SD) >= 16 semanas, o fecha de finalización del estudio; hasta 23,5 meses
DCR definida como el porcentaje de pacientes con RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada durante ≥ 16 semanas
Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera RC, PR o enfermedad estable (SD) >= 16 semanas, o fecha de finalización del estudio; hasta 23,5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rain Oncology Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

15 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

15 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RAIN-3202

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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