Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Milademetan előrehaladott/áttétes szilárd daganatokban

2024. október 14. frissítette: Rain Oncology Inc

A Milademetan 2. fázisú kosárvizsgálata előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban

2. fázis, multicentrikus, egykarú, nyílt kosárvizsgálat, amelynek célja a milademetán biztonságosságának és hatásosságának értékelése olyan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél, akiknél a vad típusú (WT) TP53-t mutató terápiás kezelésre refrakter vagy intoleráns. és MDM2 másolatszám (CN) ≥ 8 előre meghatározott biomarker kritériumok alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Körülbelül 65 beteget vonnak be a milademetán kezelésébe.

A betegek a vizsgálati gyógyszert addig kapják, amíg el nem érik a betegség egyértelmű progresszióját (a válasz értékelési kritériumai szerint a szilárd daganatokban [RECIST] verzió [v]1.1), a vizsgáló meghatározása szerint; kezelhetetlen toxicitást tapasztal; vagy amíg a kezelés abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek. A betegek a daganat progresszióján túl is kezelhetők, ha klinikai előnyt tapasztalnak a vizsgáló orvosi megfigyelővel folytatott megbeszélése alapján.

Minden beteget nyomon kell követni a betegség progressziójára és a túlélésre vonatkozó információk (azaz a halál dátuma és oka) dokumentálására. A hosszú távú követés 12 hetente (± 7 naponként) folytatódik a halál végpontjáig, a beteg elvesztése után, vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 24 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani és/vagy citológiailag megerősített rák diagnózisa, amely lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganat
  • Mérhető daganatos elváltozás(ok) a RECIST v1.1 szerint
  • A daganattípusuknak és a betegség stádiumának megfelelő standard terápiát megkapták, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy tolerálnák vagy klinikailag jelentős előnyök származnának a megfelelő standard ellátásból.
  • Korábbi kemoterápia, műtét, sugárterápia vagy hormonterápia klinikailag jelentős toxikus hatásának feloldása
  • WT TP53 és MDM2 génamplifikáció jelenléte tumorvizsgálattal, ≥ 8 kópiaként a központi diagnosztikai laboratórium által, vagy ≥ 8 kópiában vagy 4-szeres növekedésben a helyi vizsgálati módokon

  • TP53 és MDM2 előszűrése központi laboratóriumban:

    • MDM2 erősítés: CN ismeretlen, és ahol a CN nem származtatható dokumentáláshoz a jelentett eredmények értelmezésével
    • MDM2 erősítés: CN 6-7,9
    • MDM2 erősítés: 3-3,9-szeres növekedés
    • MDM2 amplifikáció CN ≥ 8 és félreérthető TP53 mutációval a szponzor orvosi monitorjával folytatott megbeszélés alapján
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

  • A csontvelő megfelelő működése:

    • Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Megfelelő veseműködés

    • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a módosított Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva

  • Megfelelő májműködés

    • alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), ha nincsenek májmetasztázisok; ≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN vagy ≤ 3 × ULN Gilbert-kór esetén

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés egér double minute 2 (MDM2) inhibitorral
  • Jól differenciált/dedifferenciált liposarcoma vagy intima sarcoma
  • Elsődleges rosszindulatú daganatok, amelyek szisztémás daganatellenes kezelést igényeltek az elmúlt 2 évben, kivéve a lokalizált daganatokat, amelyek látszólag meggyógyultak
  • Elsődleges agydaganat (pl. glióma)
  • Kezeletlen agyi metasztázisok
  • A Milademetan felszívódását befolyásoló gyomor-bélrendszeri állapotok a vizsgáló véleménye szerint
  • Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés
  • Nagy műtét ≤ 3 hét a milademetán első adagját követően
  • Gyógyító szándékú sugárterápia ≤ 4 hét vagy palliatív sugárterápia

  • Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség

    1. QTcF nyugalmi állapotban, ahol az átlagos QTcF intervallum > 480 milliszekundum
    2. Szívinfarktus 6 hónapon belül
    3. Kontrollálatlan angina pectoris 6 hónapon belül
    4. New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség
    5. Nem kontrollált magas vérnyomás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Milademetan (RAIN-32)
260 mg naponta egyszer szájon át minden 28 napos ciklus 1-3. és 15-17. napján
Drog: ESŐ-32
260 mg naponta egyszer szájon át minden 28 napos ciklus 1-3. és 15-17. napján
Más nevek:
  • Milademetan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Milademetan-kezelés ORR-jének meghatározása MDM2 génamplifikációval rendelkező, előrehaladott/áttétes szilárd daganatos betegeknél.
Időkeret: Az első adagolás dátumától az első megerősített teljes vagy részleges válasz vagy a vizsgálat befejezésének dátumáig; 23,5 hónapig.
A milademetán-kezelés teljes válaszaránya (ORR), a RECIST v1.1 szerint megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő betegek százalékos arányaként definiálva.
Az első adagolás dátumától az első megerősített teljes vagy részleges válasz vagy a vizsgálat befejezésének dátumáig; 23,5 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A válasz kezdetétől az első PD vagy a vizsgálat befejezésének dátumáig; 23,5 hónapig
A DOR meghatározása: a CR vagy PR első dokumentálásának dátumától a RECIST v1.1 szerint a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig a vizsgáló értékelése szerint.
A válasz kezdetétől az első PD vagy a vizsgálat befejezésének dátumáig; 23,5 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adagolás időpontjától a kiújulás, progresszió, halálozás vagy a vizsgálat befejezésének legkorábbi időpontjáig; 23,5 hónapig
A PFS a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a vizsgálati okokból bekövetkező radiográfiai betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásának első objektív dokumentálásáig eltelt idő a vizsgáló értékelése szerint.
Az első adagolás időpontjától a kiújulás, progresszió, halálozás vagy a vizsgálat befejezésének legkorábbi időpontjáig; 23,5 hónapig
Növekedési modulációs index (GMI)
Időkeret: A legutóbbi korábbi terápia kezdő dátumától a vizsgálatban szereplő PD dátumig; 23,5 hónapig
A GMI a progresszióig eltelt idő (TTP) aránya az n-edik terápiasor (TTPn; itt milademetán) és a legutóbbi korábbi terápia (TTPn-1) aránya.
A legutóbbi korábbi terápia kezdő dátumától a vizsgálatban szereplő PD dátumig; 23,5 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Az első adagolás dátumától az első CR, PR vagy stabil betegség (SD) >= 16 hét, vagy a vizsgálat befejezésének dátuma; 23,5 hónapig
A DCR azon betegek százalékos aránya, akiknél igazolt CR, PR vagy stabil betegség (SD) szenved ≥ 16 hétig
Az első adagolás dátumától az első CR, PR vagy stabil betegség (SD) >= 16 hét, vagy a vizsgálat befejezésének dátuma; 23,5 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rain Oncology Inc

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 13.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RAIN-3202

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel