Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Milademetan bij gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

14 oktober 2024 bijgewerkt door: Rain Oncology Inc

Een fase 2-basketstudie van Milademetan bij gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren

Fase 2, multicenter, eenarmig, open-label basket-onderzoek ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van milademetan te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapie die wild-type (WT) TP53 vertonen en MDM2-kopienummer (CN) ≥ 8 met behulp van vooraf gespecificeerde biomarkercriteria.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 65 patiënten zullen worden ingeschreven om milademetan te krijgen.

Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel krijgen totdat ondubbelzinnige ziekteprogressie is bereikt (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v]1.1), zoals bepaald door de onderzoeker; onhandelbare toxiciteit ervaren; of totdat aan andere criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Patiënten kunnen na tumorprogressie worden behandeld als ze klinisch voordeel ervaren op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor.

Alle patiënten zullen worden gevolgd voor documentatie van ziekteprogressie en overlevingsinformatie (d.w.z. datum en doodsoorzaak). Langdurige follow-up zal elke 12 weken (± 7 dagen) doorgaan tot het eindpunt van overlijden, de patiënt is verloren voor follow-up, of gedurende 24 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van een kanker die een lokaal gevorderde of uitgezaaide vaste tumor is
  • Meetbare tumorlaesie(s) in overeenstemming met RECIST v1.1
  • Alle standaardbehandelingen hebben gekregen die geschikt zijn voor hun tumortype en ziektestadium of, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zullen tolereren of klinisch relevant voordeel halen uit geschikte standaardbehandeling
  • Oplossing van alle klinisch relevante toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of hormonale therapie
  • Aanwezigheid van WT TP53- en MDM2-genamplificatie door tumortesten, gedefinieerd als ≥ 8 kopieën door centraal diagnostisch laboratorium of ≥ 8 kopieën of 4-voudige toename door lokale testmodaliteiten

  • Prescreening op TP53 en MDM2 in een Centraal Laboratorium:

    • MDM2-amplificatie: CN onbekend en waar CN niet kan worden afgeleid voor documentatie door interpretatie van gerapporteerde resultaten
    • MDM2-versterking: CN 6 tot 7,9
    • MDM2-versterking: 3-3,9-voudige toename
    • MDM2-amplificatie met CN ≥ 8 en met twijfelachtige TP53-mutatie na bespreking met de medische monitor van de sponsor
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

  • Adequate beenmergfunctie:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Adequate nierfunctie

    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min, zoals berekend met behulp van de aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking

  • Adequate leverfunctie

    • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn; ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, of ≤ 3 x ULN bij de ziekte van Gilbert

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een muis dubbele minuut 2 (MDM2) -remmer
  • Goed gedifferentieerd / gededifferentieerd liposarcoom of intimasarcoom
  • Primaire maligniteiten die in de afgelopen 2 jaar een systemische antineoplastische behandeling vereisten, met uitzondering van gelokaliseerde kankers die blijkbaar zijn genezen
  • Primaire hersentumor (bijvoorbeeld glioom)
  • Onbehandelde hersenmetastasen
  • Maagdarmaandoeningen die de absorptie van milademetan kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
  • Bekende HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Grote operatie ≤ 3 weken na de eerste dosis milademetan
  • Bestraling met curatieve intentie ≤ 4 weken of palliatieve bestraling

  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten

    1. QTcF in rust, waarbij het gemiddelde QTcF-interval > 480 milliseconden is
    2. Myocardinfarct binnen 6 maanden
    3. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden
    4. New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen
    5. Ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Milademetan (RAIN-32)
260 mg eenmaal daags oraal op dag 1 tot 3 en dag 15 tot 17 van elke cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: REGEN-32
260 mg eenmaal daags oraal op dag 1 tot 3 en dag 15 tot 17 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Milademetan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de ORR van behandeling met Milademetan bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren met MDM2-genamplificatie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste bevestigde volledige of gedeeltelijke respons of de datum van voltooiing van het onderzoek; tot 23,5 maanden.
Totale responspercentage (ORR) van de behandeling met milademetan, zoals gedefinieerd als het percentage patiënten dat een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt volgens RECIST v1.1
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste bevestigde volledige of gedeeltelijke respons of de datum van voltooiing van het onderzoek; tot 23,5 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf startdatum reactie tot eerste PD of voltooiingsdatum studie; tot 23,5 maanden
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van CR of PR volgens RECIST v1.1 tot de datum van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook volgens de beoordeling van de onderzoeker
Vanaf startdatum reactie tot eerste PD of voltooiingsdatum studie; tot 23,5 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de vroegste datum van recidief, progressie, overlijden of voltooiing van het onderzoek; tot 23,5 maanden
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van de eerste objectieve documentatie van radiografische ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, volgens de beoordeling van de onderzoeker
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de vroegste datum van recidief, progressie, overlijden of voltooiing van het onderzoek; tot 23,5 maanden
Groeimodulatie-index (GMI)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de meest recente eerdere therapielijn tot de PD-datum van het onderzoek; tot 23,5 maanden
GMI gedefinieerd als de verhouding tussen tijd tot progressie (TTP) met de zoveelste therapielijn (TTPn; hier gedefinieerd als milademetan) tot de meest recente eerdere therapielijn (TTPn-1)
Vanaf de startdatum van de meest recente eerdere therapielijn tot de PD-datum van het onderzoek; tot 23,5 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste CR, PR of stabiele ziekte (SD) >= 16 weken, of datum van voltooiing van het onderzoek; tot 23,5 maanden
DCR gedefinieerd als het percentage patiënten met bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende ≥ 16 weken
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste CR, PR of stabiele ziekte (SD) >= 16 weken, of datum van voltooiing van het onderzoek; tot 23,5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAIN-3202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren