Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Milademetan em Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos

14 de outubro de 2024 atualizado por: Rain Oncology Inc

Um estudo básico de Fase 2 de Milademetan em tumores sólidos avançados/metastáticos

Fase 2, multicêntrico, braço único, estudo de cesta aberta projetado para avaliar a segurança e a eficácia do milademetan em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos refratários ou intolerantes à terapia padrão de tratamento que exibem tipo selvagem (WT) TP53 e número de cópias MDM2 (CN) ≥ 8 usando critérios de biomarcadores pré-especificados.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 65 pacientes serão inscritos para receber milademetan.

Os pacientes receberão o medicamento do estudo até atingirem uma progressão inequívoca da doença (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v]1.1), conforme determinado pelo Investigador; experimentando toxicidade incontrolável; ou até que outros critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos. Os pacientes podem ser tratados além da progressão do tumor se apresentarem benefício clínico com base na avaliação do investigador em discussão com o monitor médico.

Todos os pacientes serão acompanhados para documentação da progressão da doença e informações de sobrevida (ou seja, data e causa da morte). O acompanhamento de longo prazo continuará a cada 12 semanas (± 7 dias) até o desfecho da morte, o paciente será perdido no acompanhamento ou por 24 meses após a dose final do medicamento do estudo, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de um câncer que é um tumor sólido localmente avançado ou metastático
  • Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1
  • Recebeu toda a terapia padrão apropriada para seu tipo de tumor e estágio da doença ou, na opinião do investigador, provavelmente não toleraria ou obteria benefício clinicamente significativo da terapia padrão de tratamento apropriada
  • Resolução de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia hormonal anteriores
  • Presença de amplificação do gene WT TP53 e MDM2 por teste de tumor, definido como ≥ 8 cópias pelo laboratório de diagnóstico central ou ≥ 8 cópias ou aumento de 4 vezes por modalidades de teste locais

  • Pré-triagem para TP53 e MDM2 em um Laboratório Central:

    • Amplificação MDM2: CN desconhecido e onde CN não pode ser derivado para documentação por interpretação dos resultados relatados
    • Amplificação MDM2: CN 6 a 7.9
    • Amplificação MDM2: aumento de 3-3,9 vezes
    • Amplificação MDM2 com CN ≥ 8 e com mutação TP53 equívoca após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

  • Função adequada da medula óssea:

    • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Função renal adequada

    • Depuração de creatinina ≥ 30mL/min, calculada usando a equação modificada de Cockcroft-Gault

  • Função hepática adequada

    • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas; ≤ 5 × LSN se metástases hepáticas estiverem presentes
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 x LSN no cenário da doença de Gilbert

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com um inibidor duplo minuto 2 (MDM2) de camundongo
  • Lipossarcoma bem diferenciado/desdiferenciado ou sarcoma da íntima
  • Malignidades primárias que necessitaram de tratamento antineoplásico sistêmico nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localizados que aparentemente foram curados
  • Tumor cerebral primário (por exemplo, glioma)
  • Metástases cerebrais não tratadas
  • Condições gastrointestinais que podem afetar a absorção de milademetan, na opinião do investigador
  • Infecção por HIV conhecida ou infecção ativa por hepatite B ou C
  • Cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas da primeira dose de milademetan
  • Radioterapia com intenção curativa ≤ 4 semanas ou radioterapia paliativa

  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa

    1. QTcF em repouso, onde o intervalo QTcF médio é > 480 milissegundos
    2. Infarto do miocárdio em 6 meses
    3. Angina pectoris não controlada em 6 meses
    4. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association
    5. hipertensão descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Milademetana (RAIN-32)
260 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 3 e nos dias 15 a 17 de cada ciclo de 28 dias
Medicamento: CHUVA-32
260 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 3 e dias 15 a 17 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Milademetan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a ORR do tratamento com milademetano em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos com amplificação do gene MDM2.
Prazo: Desde a data da primeira dose até a primeira resposta completa ou parcial confirmada ou data de conclusão do estudo; até 23,5 meses.
Taxa de resposta global (ORR) do tratamento com milademetano, definida como a percentagem de pacientes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada de acordo com RECIST v1.1
Desde a data da primeira dose até a primeira resposta completa ou parcial confirmada ou data de conclusão do estudo; até 23,5 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data de início da resposta até a primeira DP ou data de conclusão do estudo; até 23,5 meses
DOR definido como o tempo desde a data da primeira documentação de CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa de acordo com a avaliação do Investigador
Desde a data de início da resposta até a primeira DP ou data de conclusão do estudo; até 23,5 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data mais próxima de recorrência, progressão, morte ou conclusão do estudo; até 23,5 meses
PFS definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data mais antiga da primeira documentação objetiva da progressão da doença radiográfica ou morte devido a qualquer causa, de acordo com a avaliação do Investigador
Desde a data da primeira dose até a data mais próxima de recorrência, progressão, morte ou conclusão do estudo; até 23,5 meses
Índice de Modulação de Crescimento (GMI)
Prazo: Desde a data de início da linha de terapia anterior mais recente até a data da DP no estudo; até 23,5 meses
GMI definido como a razão entre o tempo de progressão (TTP) com a enésima linha de terapia (TTPn; aqui definido como milademetano) para a linha de terapia anterior mais recente (TTPn-1)
Desde a data de início da linha de terapia anterior mais recente até a data da DP no estudo; até 23,5 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a primeira CR, PR ou doença estável (SD) >= 16 semanas ou data de conclusão do estudo; até 23,5 meses
DCR definida como a porcentagem de pacientes com RC confirmada, RP ou doença estável (SD) por ≥ 16 semanas
Desde a data da primeira dose até a primeira CR, PR ou doença estável (SD) >= 16 semanas ou data de conclusão do estudo; até 23,5 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rain Oncology Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

15 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RAIN-3202

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever