Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Milademetan i avancerede/metastatiske solide tumorer

14. oktober 2024 opdateret af: Rain Oncology Inc

En fase 2-kurveundersøgelse af Milademetan i avancerede/metastatiske solide tumorer

Fase 2, multicenter, enkeltarmet, åbent kurvestudie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​milademetan hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære eller intolerante over for standardbehandling, som udviser vildtype (WT) TP53 og MDM2 kopinummer (CN) ≥ 8 ved hjælp af forudspecificerede biomarkørkriterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 65 patienter vil blive indskrevet til at modtage milademetan.

Patienterne vil modtage undersøgelseslægemidlet, indtil de når en utvetydig sygdomsprogression (i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version [v]1.1), som bestemt af investigator; oplever uoverskuelig toksicitet; eller indtil andre kriterier for afbrydelse af behandlingen er opfyldt. Patienter kan blive behandlet ud over tumorprogression, hvis de oplever kliniske fordele baseret på vurderingen af ​​investigator i drøftelse med den medicinske monitor.

Alle patienter vil blive fulgt for dokumentation af sygdomsprogression og oplysninger om overlevelse (dvs. dato og dødsårsag). Langtidsopfølgning vil fortsætte hver 12. uge (± 7 dage) indtil endepunktet for døden, patienten er tabt til opfølgning, eller i 24 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 77030
        • Northwest Medical Specialities

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af en cancer, der er en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
  • Målbare tumorlæsioner i overensstemmelse med RECIST v1.1
  • Modtaget al standardbehandling, der er passende for deres tumortype og sygdomsstadium, eller efter investigatorens mening vil det sandsynligvis ikke tolerere eller opnå klinisk meningsfuld fordel af passende standardbehandlingsterapi
  • Løsning af eventuelle klinisk relevante toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling
  • Tilstedeværelse af WT TP53- og MDM2-genamplifikation ved tumortestning, defineret som ≥ 8 kopier af centralt diagnostisk laboratorium eller ≥ 8 kopier eller 4-fold stigning ved lokale testmetoder

  • Prescreening for TP53 og MDM2 på et centralt laboratorium:

    • MDM2 amplifikation: CN ukendt og hvor CN ikke kan udledes til dokumentation ved fortolkning af rapporterede resultater
    • MDM2 amplifikation: CN 6 til 7,9
    • MDM2 amplifikation: 3-3,9 gange stigning
    • MDM2-amplifikation med CN ≥ 8 og med tvetydig TP53-mutation efter diskussion med sponsorens medicinske monitor
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Tilstrækkelig nyrefunktion

    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, som beregnet ved hjælp af den modificerede Cockcroft-Gault-ligning

  • Tilstrækkelig leverfunktion

    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke er levermetastaser til stede; ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 x ULN i forbindelse med Gilberts sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en mus dobbelt minut 2 (MDM2) hæmmer
  • Veldifferentieret/dedifferentieret liposarkom eller intimalsarkom
  • Primære maligniteter, der krævede systemisk antineoplastisk behandling inden for de foregående 2 år, bortset fra lokaliserede kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt
  • Primær hjernetumor (f.eks. gliom)
  • Ubehandlede hjernemetastaser
  • Gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​milademetan, efter investigators mening
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Større operation ≤ 3 uger efter den første dosis milademetan
  • Kurativ strålebehandling ≤ 4 uger eller palliativ strålebehandling

  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom

    1. QTcF i hvile, hvor det gennemsnitlige QTcF-interval er > 480 millisekunder
    2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
    3. Ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder
    4. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
    5. Ukontrolleret hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Milademetan (RAIN-32)
260 mg én gang dagligt oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dages cyklus
Medicin: REGN-32
260 mg én gang dagligt oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Milademetan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme ORR for behandling med Milademetan hos patienter med avancerede/metastatiske solide tumorer med MDM2-genamplifikation.
Tidsramme: Fra første dosisdato til første bekræftede fuldstændige eller delvise respons eller studieafslutningsdato; op til 23,5 måneder.
Overall Response Rate (ORR) af behandling med milademetan, som defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået bekræftet komplet respons (CR) eller Partial Respons (PR) i henhold til RECIST v1.1
Fra første dosisdato til første bekræftede fuldstændige eller delvise respons eller studieafslutningsdato; op til 23,5 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra startdatoen for svar til første PD eller undersøgelsens afslutningsdato; op til 23,5 måneder
DOR defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 til datoen for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag ifølge Investigators vurdering
Fra startdatoen for svar til første PD eller undersøgelsens afslutningsdato; op til 23,5 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosisdato til den tidligste dato for tilbagefald, progression, død eller afslutning af studiet; op til 23,5 måneder
PFS defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den tidligste dato for den første objektive dokumentation for radiografisk sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag ifølge Investigators vurdering
Fra den første dosisdato til den tidligste dato for tilbagefald, progression, død eller afslutning af studiet; op til 23,5 måneder
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsramme: Fra startdatoen for den seneste tidligere behandlingslinje til PD-datoen i undersøgelsen; op til 23,5 måneder
GMI defineret som forholdet mellem Time to Progression (TTP) med den n'te behandlingslinje (TTPn; her defineret som milademetan) til den seneste tidligere behandlingslinje (TTPn-1)
Fra startdatoen for den seneste tidligere behandlingslinje til PD-datoen i undersøgelsen; op til 23,5 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra første dosisdato til første CR, PR eller stabil sygdom (SD) >= 16 uger, eller studiets afslutningsdato; op til 23,5 måneder
DCR defineret som procentdelen af ​​patienter med bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) i ≥ 16 uger
Fra første dosisdato til første CR, PR eller stabil sygdom (SD) >= 16 uger, eller studiets afslutningsdato; op til 23,5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2021

Først opslået (Faktiske)

19. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAIN-3202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med REGN-32

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner