马法兰对多发性骨髓瘤 AHCT（自体造血细胞移植）前通过下一代测序测量的疾病负担的影响 (AHCT)

纳入标准：

• 参与者必须诊断出有症状的 MM
• 参与者必须接受至少三个周期的抗骨髓瘤治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂（即硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米）加来那度胺或达雷妥尤单抗，并有未来的自体干细胞移植计划。
• 参与者必须根据国际骨髓瘤工作组反应标准（附录 II）实现部分反应。
• 诊断时，参与者的血清电泳和免疫固定必须至少等于或大于 100 mg/dL 或 0.1 gr/dL 单克隆蛋白
• 在一天或多天内至少收集 3 x10^6/kg 的 CD34+ 细胞。 （CD=分化簇）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。 预期寿命≥12个月

• 足够的肝功能，定义如下：

  • 血清 ALT ≤ 正常上限的 3.5 倍（ALT=谷丙转氨酶）
  • 开始治疗前 21 天内血清直接胆红素≤ 2 mg/dL (34 μmol/L)
• 治疗开始前 21 天内肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/分钟，使用标准公式（例如，Cockcroft 和 Gault）测量或计算。

• 足够的骨髓功能，定义如下：

  • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dl
  • WBC（白细胞计数）≥ 3.00 x 10^9/L
  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x10^9/L
  • 血小板≥100 x 10^9/L ---不允许使用生长因子以满足足够的骨髓功能
• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书

• 有生育能力的参与者必须同意在最后一次研究药物给药前至少 28 天和最后一次给药后 60 天采取可靠的避孕措施。 可靠的避孕措施定义为：

  • 一种高效方法和一种附加有效（屏障）方法：

    • 高效方法的例子：

      • 宫内节育器 (IUD)▪激素（注射剂、植入物、左炔诺孕酮宫内缓释系统 [IUS]、醋酸甲羟孕酮长效注射剂、仅抑制排卵的孕激素药 [例如去氧孕烯]）
      • 输卵管结扎术
      • 伴侣的输精管结扎术

    • 其他有效方法的例子

      • 男用避孕套
      • 隔膜
      • 宫颈帽

排除标准：

• 根据 NCI CTCAE 第 5.0 版（神经病变除外），既往治疗毒性未降至 ≤ 2 级。
• 在研究/治疗前 21 天内接受任何其他研究药物的参与者
• 在 14 天内接受过任何抗骨髓瘤化疗
• 淀粉样变性的诊断，POEMS。
• 开始研究治疗后 14 天内需要治疗的大手术、放疗或感染。
• 归因于与美法仑具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为美法仑是一种碱化剂，具有致畸或流产的潜在作用。 由于母亲接受美法仑治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知，但存在潜在风险，因此如果母亲接受美法仑治疗，则应停止母乳喂养
• 注册前4个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗死，NYHA（纽约心脏协会）II级、III级或IV级心力衰竭，未控制的心绞痛，严重冠心病病史，严重未控制的室性心律失常，病态窦房结综合征，或心电图证据急性缺血或 3 级传导系统异常，除非受试者装有起搏器。
• 脑血管疾病表现为任何时间的既往卒中或治疗开始前 12 个月内的 TIA（短暂性脑缺血发作）
• 过去 3 年内非血液系统恶性肿瘤，但 a) 经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) 格里森 6 级或更低的前列腺癌，前列腺特异性抗原水平稳定或 d) 被认为通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱局部移行细胞癌或良性肿瘤肾上腺或胰腺。
• 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症。