Melfalaani tautitaakkaan mitattuna seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ennen AHCT:tä (autologinen hematopoieettinen solusiirto) multippeli myelooma (AHCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava oireinen MM-diagnoosi
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään kolme myeloomahoitojaksoa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (eli bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi) sekä lenalidomidia tai daratumumabia, ja heillä on tulevaisuuden autologisten kantasolujen siirtosuunnitelma.
• Osallistujien tulee olla saavuttaneet osittaisen vasteen kansainvälisen myeloomatyöryhmän vastauskriteerien perusteella (Liite II).
• Osallistujilla on oltava vähintään 100 mg/dl tai 0,1 g/dl monoklonaalista proteiinia seerumin elektroforeesissa ja immunofiksaatiossa diagnoosin yhteydessä
• Vähintään 3 x 10^6/kg kerättiin CD34+-soluja yhdessä tai useammassa päivässä. (CD = erotteluklusteri)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. Elinajanodote ≥ 12 kuukautta

• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään:

  • Seerumin ALT ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja (ALT = alaniiniaminotransferaasi)
  • Seerumin suora bilirubiini ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L) 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/minuutti 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla (esim. Cockcroft ja Gault).

• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (valkosolujen määrä) ≥ 3,00 x 10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l --- Kasvutekijöitä ei saa käyttää riittävän luuytimen toiminnan takaamiseksi
• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta ja 60 päivän ajan sen jälkeen. Luotettava ehkäisy on määritelty seuraavasti:

  • Yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas (este)menetelmä:

    • Esimerkkejä erittäin tehokkaista menetelmistä:

      • Kohdunsisäinen laite (IUD)▪Hormonaalinen (injektiot, implantit, levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä [IUS], medroksiprogesteroniasetaattivarastoinjektiot, ovulaatiota estävät pelkkää progesteronia sisältävät pillerit [esim. desogestreeli])
      • Munasolujen ligaation
      • Kumppanin vasektomia

    • Esimerkkejä muista tehokkaista menetelmistä

      • Miesten kondomi
      • Kalvo
      • Kohdunkaulan korkki

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemman hoidon toksisuus ei ole hävinnyt ≤ asteeseen 2 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan (paitsi neuropatia).
• Osallistuja saa muita tutkimusaineita 21 päivän sisällä ennen tutkimusta/hoitoa
• Hoito millä tahansa myelooman vastaisella kemoterapialla 14 päivän kuluessa
• Amyloidoosin diagnoosi, RUNOT.
• Hoitoa vaativa suuri leikkaus, sädehoito tai infektio 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin melfalaani
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska melfalaani on alkalisoiva aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska ei tunneta, mutta mahdollista haittatapahtumien riskiä imettäville imeväisille äidin melfalaanihoidon seurauksena, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan melfalaanilla.
• Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, NYHA (New York Heart Association) luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina, vakava sepelvaltimotauti, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutti iskemia tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
• Aivoverenkiertosairaus, joka ilmeni aiempaa aivohalvauksena milloin tahansa tai TIA:na (transient ischemic attack) 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason-asteen 6 tai sitä alhaisempi eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot, tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai hyvänlaatuiset kasvaimet lisämunuaisesta tai haimasta.
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.