Melfalano sobre a carga da doença medida pelo sequenciamento de próxima geração antes do AHCT (transplante autólogo de células hematopoiéticas) para mieloma múltiplo (AHCT)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico de MM sintomático
• Os participantes devem ter recebido pelo menos três ciclos de regime anti-mieloma, incluindo um inibidor de proteassoma (ou seja, bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe) mais Lenalidomida ou daratumumabe, e ter um plano futuro de transplante autólogo de células-tronco.
• Os participantes devem ter alcançado uma resposta parcial com base nos critérios de resposta do International Myeloma Working Group (Apêndice II).
• Os participantes devem ter pelo menos igual ou superior a 100 mg/dL ou 0,1 gr/dL de proteína monoclonal na eletroforese sérica e imunofixação no momento do diagnóstico
• Mínimo de 3 x10^6/kg coletadas células CD34+ em um ou vários dias. (CD = cluster de diferenciação)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Expectativa de vida ≥ 12 meses

• Função hepática adequada, conforme definido por:

  • ALT sérica ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal (ALT=alanina aminotransferase)
  • Bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) dentro de 21 dias antes do início da terapia
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/minuto 21 dias antes do início da terapia, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault).

• Função adequada da medula óssea, conforme definido por:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (contagem de glóbulos brancos) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L ---Fatores de crescimento não podem ser usados ​​para atender a função adequada da medula óssea
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais

• As participantes em idade fértil devem concordar em praticar contracepção confiável por pelo menos 28 dias antes e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Contracepção confiável é definida como:

  • Um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira):

    • Exemplos de métodos altamente eficazes:

      • Dispositivo intrauterino (DIU) ▪ Hormonal (injeções, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SIU], injeções de depósito de acetato de medroxiprogesterona, pílulas de progesterona inibidoras da ovulação [por exemplo, desogestrel])
      • Laqueadura tubária
      • vasectomia do parceiro

    • Exemplos de métodos eficazes adicionais

      • preservativo masculino
      • Diafragma
      • Capa cervical

Critério de exclusão:

• Toxicidades de tratamentos anteriores não foram resolvidas para ≤ Grau 2 de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0 (exceto neuropatia).
• Participante recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 21 dias antes do estudo/tratamento
• Tratamento com qualquer quimioterapia anti-mieloma dentro de 14 dias
• Diagnóstico de amiloidose, POEMS.
• Cirurgia de grande porte, radioterapia ou infecção que requeira terapia dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao melfalano
• Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque o melfalano é um agente alcalinizante com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como há risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com melfalano, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com melfalano
• Angina instável ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao registro, NYHA (New York Heart Association) Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
• Doença cerebrovascular manifestada como acidente vascular cerebral prévio em qualquer momento ou AIT (ataque isquêmico transitório) nos 12 meses anteriores ao início da terapia
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata de Grau 6 de Gleason ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou com pouca probabilidade de impactar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma localizado de células transicionais da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou do pâncreas.
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.