Melphalan på sygdomsbyrde målt ved næste generations sekvensering før AHCT (autolog hæmatopoietisk celletransplantation) for myelomatose (AHCT)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have diagnosen symptomatisk MM
• Deltagerne skal have modtaget mindst tre cyklusser med antimyelom-regime inklusive en proteasomhæmmer (dvs. bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) plus lenalidomid eller daratumumab og have en fremtidig plan for autolog stamcelletransplantation.
• Deltagerne skal have opnået delvis respons baseret på svarkriterier for International Myeloma Working Group (bilag II).
• Deltagerne skal have mindst lig med eller mere end 100 mg/dL eller 0,1 gr/dL monoklonalt protein ved serumelektroforese og immunfiksering ved diagnose
• Minimum 3 x10^6/kg indsamlede CD34+-celler på en eller flere dage. (CD = klynge af differentiering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2. Forventet levetid ≥ 12 måneder

• Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af:

  • Serum ALT ≤ 3,5 gange den øvre grænse for normal (ALT=alaninaminotransferase)
  • Serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) inden for 21 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inden for 21 dage før start af behandlingen enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault).

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som defineret af:

  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (hvide blodlegemer) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L ---Vækstfaktorer må ikke anvendes for at opfylde tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere pålidelig prævention i mindst 28 dage før og i 60 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Pålidelig prævention er defineret som:

  • En yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode:

    • Eksempler på meget effektive metoder:

      • Intrauterin enhed (IUD) ▪Hormonal (injektioner, implantater, levonorgestrel-frigørende intrauterint system [IUS], medroxyprogesteronacetat depotinjektioner, ægløsningshæmmende progesteron-kun piller [f.eks. desogestrel])
      • Tubal ligering
      • Partners vasektomi

    • Eksempler på yderligere effektive metoder

      • Mandligt kondom
      • Mellemgulv
      • Cervikal hætte

Ekskluderingskriterier:

• Toksiciteter fra tidligere behandling er ikke forsvundet til ≤ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE Version 5.0 (undtagen neuropati).
• Deltager, der modtager andre forsøgsmidler inden for 21 dage før undersøgelse/behandling
• Behandling med enhver anti-myelom kemoterapi inden for 14 dage
• Diagnose af amyloidose, DIGTE.
• Større operation, strålebehandling eller infektion, der kræver behandling inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som melphalan
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi melphalan er et alkaliserende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med melphalan, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med melphalan
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før registrering, NYHA (New York Heart Association) klasse II, III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske beviser af akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
• Cerebrovaskulær sygdom manifesteret som tidligere slagtilfælde på et hvilket som helst tidspunkt eller TIA (transient iskæmisk anfald) i de 12 måneder forud for påbegyndelse af behandlingen
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer eller d) cancer, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt at påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer af binyrerne eller bugspytkirtlen.
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.