Melfalán en la carga de la enfermedad medida por secuenciación de próxima generación antes del AHCT (trasplante autólogo de células hematopoyéticas) para el mieloma múltiple (AHCT)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico de MM sintomático
• Los participantes deben haber recibido al menos tres ciclos de un régimen antimieloma que incluya un inhibidor del proteasoma (es decir, bortezomib, carfilzomib o ixazomib) más lenalidomida o daratumumab, y tener un plan futuro de trasplante autólogo de células madre.
• Los participantes deben haber logrado una Respuesta Parcial basada en los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (Apéndice II).
• Los participantes deben tener al menos igual o mayor a 100 mg/dL o 0,1 gr/dL de proteína monoclonal en electroforesis sérica e inmunofijación al momento del diagnóstico
• Mínimo 3 x10^6/kg de células CD34+ recolectadas en uno o varios días. (CD=grupo de diferenciación)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2. Esperanza de vida ≥ 12 meses

• Función hepática adecuada, definida por:

  • ALT sérica ≤ 3,5 veces el límite superior de lo normal (ALT=alanina aminotransferasa)
  • Bilirrubina sérica directa ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) dentro de los 21 días previos al inicio de la terapia
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/minuto dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia, ya sea medido o calculado utilizando una fórmula estándar (p. ej., Cockcroft y Gault).

• Función adecuada de la médula ósea, definida por:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (recuento de glóbulos blancos) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9 / L --- No se permite el uso de factores de crecimiento para cumplir con la función adecuada de la médula ósea
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales

• Los participantes en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos fiables durante al menos 28 días antes y durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción confiable se define como:

  • Un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera):

    • Ejemplos de métodos altamente efectivos:

      • Dispositivo intrauterino (DIU) ▪ Hormonales (inyecciones, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SIU], inyecciones de depósito de acetato de medroxiprogesterona, píldoras inhibidoras de la ovulación solo de progesterona [p. ej., desogestrel])
      • Ligadura de trompas
      • vasectomia de la pareja

    • Ejemplos de métodos efectivos adicionales

      • condón masculino
      • Diafragma
      • Capuchón cervical

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades del tratamiento previo no se han resuelto a ≤ Grado 2 según NCI CTCAE Versión 5.0 (excepto neuropatía).
• Participante que recibe cualquier otro agente en investigación dentro de los 21 días anteriores al estudio/tratamiento
• Tratamiento con cualquier quimioterapia antimieloma dentro de los 14 días
• Diagnóstico de amiloidosis, POEMAS.
• Cirugía mayor, radioterapia o infección que requiera terapia dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al melfalán
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque el melfalán es un agente alcalinizante con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que se desconoce, pero existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con melfalán, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con melfalán.
• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al registro, insuficiencia cardíaca clase II, III o IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
• Enfermedad cerebrovascular manifestada como accidente cerebrovascular previo en cualquier momento o TIA (ataque isquémico transitorio) en los 12 meses previos al inicio de la terapia
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico o d) cáncer considerado curado mediante resección quirúrgica o con pocas probabilidades de afectar la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las suprarrenales o del páncreas.
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.