Влияние мелфалана на бремя болезни, измеренное с помощью секвенирования нового поколения перед AHCT (аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток) при множественной миеломе (AHCT)

Критерии включения:

• Участники должны иметь диагноз симптоматической ММ
• Участники должны пройти не менее трех циклов антимиеломного режима, включающего ингибитор протеасомы (т. е. бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб) плюс леналидомид или даратумумаб, и иметь будущий план трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• Участники должны достичь частичного ответа на основании критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (Приложение II).
• Участники должны иметь не менее 100 мг/дл или 0,1 г/дл моноклонального белка при электрофорезе сыворотки и иммунофиксации при постановке диагноза.
• Минимум 3 x10^6/кг собранных клеток CD34+ за один или несколько дней. (CD = кластер дифференциации)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев

• Адекватная функция печени, определяемая по:

  • АЛТ в сыворотке ≤ 3,5 раза выше верхней границы нормы (АЛТ = аланинаминотрансфераза)
  • Прямой билирубин в сыворотке ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л) в течение 21 дня до начала терапии
• Клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин в течение 21 дня до начала терапии либо измерен, либо рассчитан по стандартной формуле (например, Кокрофта и Голта).

• Адекватная функция костного мозга, определяемая по:

  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • WBC (количество лейкоцитов) ≥ 3,00 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л --- Факторы роста не могут использоваться для обеспечения адекватной функции костного мозга.
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами

• Участники с детородным потенциалом должны согласиться практиковать надежную контрацепцию в течение как минимум 28 дней до и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата. Надежная контрацепция определяется как:

  • Один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод:

    • Примеры высокоэффективных методов:

      • Внутриматочная спираль (ВМС) ▪ Гормональные (инъекции, имплантаты, внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел [ВМС], инъекции депо медроксипрогестерона ацетата, таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию [например, дезогестрел])
      • Перевязка маточных труб
      • Вазэктомия партнера

    • Примеры дополнительных эффективных методов

      • Мужской презерватив
      • Диафрагма
      • Цервикальный колпачок

Критерий исключения:

• Токсичность предшествующего лечения не уменьшилась до ≤ 2 степени согласно версии 5.0 NCI CTCAE (за исключением невропатии).
• Участник, получающий любые другие исследуемые агенты в течение 21 дня до исследования/лечения
• Лечение любой антимиеломной химиотерапией в течение 14 дней
• Диагностика амилоидоза, СТИХИ.
• Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или инфекция, требующая лечения в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными мелфалану по химическому или биологическому составу.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку мелфалан является подщелачивающим средством с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери мелфаланом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится мелфаланом.
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до регистрации, сердечная недостаточность класса II, III или IV по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или данные электрокардиографии острой ишемии или нарушениях проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора.
• Цереброваскулярное заболевание, проявляющееся в виде предшествующего инсульта в любое время или ТИА (транзиторной ишемической атаки) в течение 12 месяцев до начала терапии
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; c) рак предстательной железы 6-й степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простат-специфического антигена или d) рак, который считается излеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.