Melphalan på sykdomsbyrde målt ved neste generasjons sekvensering før AHCT (autolog hematopoietisk celletransplantasjon) for multippelt myelom (AHCT)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha diagnosen symptomatisk MM
• Deltakerne må ha mottatt minst tre sykluser med antimyelomregime inkludert en proteasomhemmer (dvs. bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) pluss lenalidomid eller daratumumab, og ha fremtidig plan for autolog stamcelletransplantasjon.
• Deltakerne må ha oppnådd Delrespons basert på International Myeloma Working Group responskriterier (vedlegg II).
• Deltakerne må ha minst lik eller større enn 100 mg/dL eller 0,1 gr/dL monoklonalt protein ved serumelektroforese og immunfiksering ved diagnose
• Minimum 3 x10^6/kg innsamlede CD34+-celler på én eller flere dager. (CD = klynge av differensiering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2. Forventet levealder ≥ 12 måneder

• Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av:

  • Serum ALT ≤ 3,5 ganger øvre normalgrense (ALT=alaninaminotransferase)
  • Serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) innen 21 dager før oppstart av behandlingen
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minutt innen 21 dager før behandlingsstart enten målt eller beregnet ved hjelp av en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault).

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert av:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (hvite blodlegemer) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x10^9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L ---Vekstfaktorer er ikke tillatt å brukes for å oppfylle tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke pålitelig prevensjon i minst 28 dager før og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Pålitelig prevensjon er definert som:

  • En svært effektiv metode og en ekstra effektiv (barriere) metode:

    • Eksempler på svært effektive metoder:

      • Intrauterin enhet (IUD) ▪ Hormonell (injeksjoner, implantater, levonorgestrel-frigjørende intrauterint system [IUS], medroxyprogesteronacetat depotinjeksjoner, eggløsningshemmende piller med kun progesteron [f.eks. desogestrel])
      • Tubal ligering
      • Partners vasektomi

    • Eksempler på flere effektive metoder

      • Mannlig kondom
      • Diafragma
      • Cervikal hette

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksisitet har ikke gått over til ≤ grad 2 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0 (unntatt nevropati).
• Deltaker som mottar andre undersøkelsesmidler innen 21 dager før studien/behandlingen
• Behandling med eventuell kjemoterapi mot myelom innen 14 dager
• Diagnose av amyloidose, DIKT.
• Større kirurgi, strålebehandling eller infeksjon som krever behandling innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som melfalan
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi melfalan er et alkaliserende middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med melfalan, bør amming avbrytes hvis mor behandles med melfalan
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, NYHA (New York Heart Association) klasse II, III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske bevis av akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre personen har en pacemaker.
• Cerebrovaskulær sykdom manifestert som tidligere slag til enhver tid eller TIA (forbigående iskemisk angrep) i de 12 månedene før behandlingsstart
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen i løpet av studiens varighet, for eksempel lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster av binyrene eller bukspyttkjertelen.
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.