Melphalan zur Krankheitslast, gemessen durch Sequenzierung der nächsten Generation vor AHCT (autologe hämatopoetische Zelltransplantation) für multiples Myelom (AHCT)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von symptomatischem MM haben
• Die Teilnehmer müssen mindestens drei Zyklen eines Anti-Myelom-Regimes einschließlich eines Proteasom-Inhibitors (d. h. Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib) plus Lenalidomid oder Daratumumab erhalten haben und einen zukünftigen Plan für eine autologe Stammzelltransplantation haben.
• Die Teilnehmer müssen ein partielles Ansprechen basierend auf den Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (Anhang II) erreicht haben.
• Die Teilnehmer müssen mindestens gleich oder größer als 100 mg/dL oder 0,1 g/dL monoklonales Protein bei der Serumelektrophorese und Immunfixation bei der Diagnose haben
• Mindestens 3 x 10^6/kg gesammelte CD34+-Zellen an einem oder mehreren Tagen. (CD=Cluster of Differentiation)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Lebenserwartung ≥ 12 Monate

• Angemessene Leberfunktion, wie definiert durch:

  • Serum-ALT ≤ 3,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ALT=Alanin-Aminotransferase)
  • Direktes Bilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) innerhalb von 21 Tagen vor Therapiebeginn
• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/Minute innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Therapie, entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel (z. B. Cockcroft und Gault).

• Angemessene Knochenmarkfunktion, wie definiert durch:

  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (Anzahl weißer Blutkörperchen) ≥ 3,00 x 10^9/l
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10^9/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L --- Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um eine angemessene Knochenmarkfunktion zu gewährleisten
• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien

• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mindestens 28 Tage vor und 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Empfängnisverhütung zu praktizieren. Zuverlässige Verhütung ist definiert als:

  • Eine hochwirksame Methode und eine zusätzlich wirksame (Barriere-)Methode:

    • Beispiele für hochwirksame Methoden:

      • Intrauterinpessar (IUP) ▪ Hormonal (Injektionen, Implantate, Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem [IUS], Medroxyprogesteronacetat-Depot-Injektionen, ovulationshemmende Progesteron-only-Pillen [z. B. Desogestrel])
      • Tubenligatur
      • Vasektomie des Partners

    • Beispiele für weitere effektive Methoden

      • Kondom für Männer
      • Membran
      • Zervikale Kappe

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten vor der Behandlung haben sich gemäß NCI CTCAE Version 5.0 nicht auf ≤ Grad 2 zurückgebildet (außer Neuropathie).
• Teilnehmer, der innerhalb von 21 Tagen vor der Studie/Behandlung andere Prüfpräparate erhält
• Behandlung mit einer Anti-Myelom-Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen
• Diagnose von Amyloidose, POEMS.
• Größere Operation, Strahlentherapie oder behandlungsbedürftige Infektion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Melphalan zurückzuführen sind
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Melphalan ein alkalisierendes Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Melphalan ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Melphalan behandelt wird
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung, NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse II, III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Anamnese, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis von akuter Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, das Subjekt hat einen Herzschrittmacher.
• Zerebrovaskuläre Erkrankung, die sich in den 12 Monaten vor Beginn der Therapie als früherer Schlaganfall oder TIA (transiente ischämische Attacke) manifestiert hat
• Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.