Melfalan sul carico di malattia misurato mediante sequenziamento di nuova generazione prima dell'AHCT (trapianto autologo di cellule ematopoietiche) per il mieloma multiplo (AHCT)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi di MM sintomatico
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno tre cicli di regime anti-mieloma incluso un inibitore del proteasoma (ad es. Bortezomib, carfilzomib o ixazomib) più Lenalidomide o daratumumab e avere un piano futuro di trapianto autologo di cellule staminali.
• I partecipanti devono aver ottenuto una risposta parziale basata sui criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (Appendice II).
• I partecipanti devono avere almeno uguale o superiore a 100 mg/dL o 0,1 gr/dL di proteina monoclonale all'elettroforesi sierica e all'immunofissazione alla diagnosi
• Minimo 3 x10^6/kg di cellule CD34+ raccolte in uno o più giorni. (CD=cluster di differenziazione)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Aspettativa di vita ≥ 12 mesi

• Adeguata funzionalità epatica, come definita da:

  • ALT sierica ≤ 3,5 volte il limite superiore della norma (ALT=alanina aminotransferasi)
  • Bilirubina sierica diretta ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia
• Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/minuto entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia, misurata o calcolata utilizzando una formula standard (ad esempio, Cockcroft e Gault).

• Adeguata funzione del midollo osseo, come definita da:

  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (conta dei globuli bianchi) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L --- Non è consentito l'uso di fattori di crescita per soddisfare un'adeguata funzionalità del midollo osseo
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali

• I partecipanti in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione affidabile per almeno 28 giorni prima e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La contraccezione affidabile è definita come:

  • Un metodo altamente efficace e un ulteriore metodo efficace (barriera):

    • Esempi di metodi altamente efficaci:

      • Dispositivo intrauterino (IUD) ▪ Ormonale (iniezioni, impianti, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel [IUS], iniezioni di deposito di medrossiprogesterone acetato, pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione [ad esempio desogestrel])
      • Legatura delle tube
      • Vasectomia del partner

    • Esempi di ulteriori metodi efficaci

      • Preservativo maschile
      • Diaframma
      • Cappuccio cervicale

Criteri di esclusione:

• Le tossicità del trattamento precedente non si sono risolte a ≤ grado 2 secondo NCI CTCAE versione 5.0 (tranne la neuropatia).
• - Partecipante che riceve altri agenti sperimentali entro 21 giorni prima dello studio/trattamento
• Trattamento con qualsiasi chemioterapia anti-mieloma entro 14 giorni
• Diagnosi di amiloidosi, POESIE.
• Chirurgia maggiore, radioterapia o infezione che richieda terapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al melfalan
• - Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché il melfalan è un agente alcalinizzante con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché non vi è un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con melfalan, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con melfalan.
• Angina instabile o infarto miocardico nei 4 mesi precedenti la registrazione, insufficienza cardiaca di Classe II, III o IV della NYHA (New York Heart Association), angina incontrollata, anamnesi di grave coronaropatia, grave aritmia ventricolare non controllata, sindrome del nodo del seno o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker.
• Malattia cerebrovascolare manifestata come precedente ictus in qualsiasi momento o TIA (attacco ischemico transitorio) nei 12 mesi precedenti l'inizio della terapia
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico o d) cancro considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.