Melphalan sur la charge de morbidité mesurée par séquençage de nouvelle génération avant l'AHCT (greffe de cellules hématopoïétiques autologues) pour le myélome multiple (AHCT)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un diagnostic de MM symptomatique
• Les participants doivent avoir reçu au moins trois cycles de traitement anti-myélome comprenant un inhibiteur du protéasome (c'est-à-dire le bortézomib, le carfilzomib ou l'ixazomib) plus le lénalidomide ou le daratumumab, et avoir un futur plan de greffe de cellules souches autologues.
• Les participants doivent avoir obtenu une réponse partielle sur la base des critères de réponse du groupe de travail international sur le myélome (annexe II).
• Les participants doivent avoir au moins égal ou supérieur à 100 mg/dL ou 0,1 gr/dL de protéine monoclonale lors de l'électrophorèse sérique et de l'immunofixation au moment du diagnostic
• Minimum 3 x 10 ^ 6 / kg de cellules CD34 + collectées en un ou plusieurs jours. (CD=cluster de différenciation)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Espérance de vie ≥ 12 mois

• Fonction hépatique adéquate, telle que définie par :

  • ALT sérique ≤ 3,5 fois la limite supérieure de la normale (ALT = alanine aminotransférase)
  • Bilirubine sérique directe ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) dans les 21 jours précédant le début du traitement
• Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/minute dans les 21 jours précédant le début du traitement, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (par exemple, Cockcroft et Gault).

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, telle que définie par :

  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (nombre de globules blancs) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x10^9/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L --- Les facteurs de croissance ne sont pas autorisés à être utilisés afin de répondre à une fonction adéquate de la moelle osseuse
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles

• Les participants en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception fiable pendant au moins 28 jours avant et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception fiable est définie comme :

  • Une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière) :

    • Exemples de méthodes très efficaces :

      • Dispositif intra-utérin (DIU) ▪ Hormonal (injections, implants, système intra-utérin libérant du lévonorgestrel [SIU], injections retard d'acétate de médroxyprogestérone, pilules à base de progestérone inhibant l'ovulation [par exemple, désogestrel])
      • Ligature des trompes
      • Vasectomie du partenaire

    • Exemples de méthodes supplémentaires efficaces

      • Préservatif masculin
      • Diaphragme
      • Cape cervicale

Critère d'exclusion:

• Les toxicités des traitements antérieurs n'ont pas été ramenées à un grade ≤ 2 selon la version 5.0 du NCI CTCAE (à l'exception de la neuropathie).
• Participant recevant tout autre agent expérimental dans les 21 jours précédant l'étude/le traitement
• Traitement avec toute chimiothérapie anti-myélome dans les 14 jours
• Diagnostic de l'amylose, POEMS.
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou infection nécessitant un traitement dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au melphalan
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le melphalan est un agent alcalinisant pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le melphalan, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le melphalan
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'enregistrement, NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV, angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
• Maladie cérébrovasculaire se manifestant par un AVC antérieur à tout moment ou un AIT (accident ischémique transitoire) dans les 12 mois précédant le début du traitement
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.