Melfalan na chorobnou zátěž měřenou sekvenováním nové generace před AHCT (autologní transplantace hematopoetických buněk) pro mnohočetný myelom (AHCT)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít diagnózu symptomatického MM
• Účastníci musí podstoupit alespoň tři cykly antimyelomového režimu včetně inhibitoru proteazomu (tj. bortezomib, karfilzomib nebo ixazomib) plus lenalidomid nebo daratumumab a mít budoucí plán autologní transplantace kmenových buněk.
• Účastníci musí dosáhnout částečné odpovědi na základě kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (příloha II).
• Účastníci musí mít alespoň 100 mg/dl nebo 0,1 gr/dl monoklonálního proteinu na sérové ​​elektroforéze a imunofixaci při diagnóze
• Minimálně 3 x 10^6/kg odebraných CD34+ buněk během jednoho nebo více dnů. (CD = shluk diferenciace)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců

• Přiměřená funkce jater, jak je definována:

  • Sérová ALT ≤ 3,5násobek horní hranice normálu (ALT=alaninaminotransferáza)
  • Přímý bilirubin v séru ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) během 21 dnů před zahájením léčby
• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min během 21 dnů před zahájením léčby buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault).

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je definována:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (počet bílých krvinek) ≥ 3,00 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l --- Není povoleno používat růstové faktory, aby byla zajištěna adekvátní funkce kostní dřeně
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi

• Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před a 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Spolehlivá antikoncepce je definována jako:

  • Jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná (bariérová) metoda:

    • Příklady vysoce účinných metod:

      • Nitroděložní tělísko (IUD) ▪ Hormonální (injekce, implantáty, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel [IUS], depotní injekce medroxyprogesteron acetátu, pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci [např. desogestrel])
      • Podvázání vejcovodů
      • Partnerova vasektomie

    • Příklady dalších účinných metod

      • Mužský kondom
      • Membrána
      • Cervikální čepice

Kritéria vyloučení:

• Toxicita předchozí léčby se nezměnila na ≤ stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 5.0 (kromě neuropatie).
• Účastník, který obdrží jakékoli další zkoumané látky během 21 dnů před studií/léčbou
• Léčba jakoukoli antimyelomovou chemoterapií do 14 dnů
• Diagnóza amyloidózy, POEMS.
• Velký chirurgický zákrok, radioterapie nebo infekce vyžadující terapii do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako melfalan
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože melfalan je alkalizující činidlo s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky melfalanem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena melfalanem.
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací, srdeční selhání třídy II, III nebo IV NYHA (New York Heart Association), nekontrolovaná angina pectoris, závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinusu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormalit převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
• Cerebrovaskulární onemocnění projevující se jako předchozí cévní mozková příhoda kdykoli nebo TIA (přechodná ischemická ataka) během 12 měsíců před zahájením léčby
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu nebo d) rakovina považovaná za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.