Melfalan na obciążenie chorobą mierzone za pomocą sekwencjonowania nowej generacji przed AHCT (autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych) w przypadku szpiczaka mnogiego (AHCT)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie objawowego MM
• Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej trzy cykle schematu leczenia szpiczaka, w tym inhibitor proteasomu (tj.
• Uczestnicy muszą uzyskać częściową odpowiedź na podstawie kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (Załącznik II).
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej równe lub większe niż 100 mg/dl lub 0,1 gr/dl białka monoklonalnego w elektroforezie surowicy i immunofiksacji w momencie rozpoznania
• Minimum 3 x10^6/kg zebranych komórek CD34+ w ciągu jednego lub kilku dni. (CD=klaster zróżnicowania)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy

• Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana przez:

  • AlAT w surowicy ≤ 3,5-krotność górnej granicy normy (ALT = aminotransferaza alaninowa)
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru (np. Cockcroft i Gault).

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, określona przez:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (liczba białych krwinek) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L --- Czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu osiągnięcia odpowiedniej funkcji szpiku kostnego
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi

• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed i przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Niezawodna antykoncepcja to:

  • Jedna wysoce skuteczna metoda i jedna dodatkowa skuteczna (barierowa) metoda:

    • Przykłady wysoce skutecznych metod:

      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ▪Hormonalna (zastrzyki, implanty, system domaciczny uwalniający lewonorgestrel [IUS], zastrzyki octanu medroksyprogesteronu depot, pigułki hamujące owulację zawierające tylko progesteron [np. desogestrel])
      • Podwiązanie jajowodów
      • Wazektomia partnera

    • Przykłady dodatkowych skutecznych metod

      • Męska prezerwatywa
      • Membrana
      • Czapka szyjna

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność wcześniejszego leczenia nie zmniejszyła się do stopnia ≤ 2. według NCI CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem neuropatii).
• Uczestnik otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 21 dni przed badaniem/leczeniem
• Leczenie dowolną chemioterapią przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni
• Rozpoznanie amyloidozy, WIERSZE.
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do melfalanu
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ melfalan jest środkiem alkalizującym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ nie jest znane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki melfalanem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona melfalanem
• Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją, niewydolność serca II, III lub IV klasy NYHA (New York Heart Association), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, zespół chorego węzła zatokowego lub dowody elektrokardiograficzne ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia Stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
• Choroba naczyniowo-mózgowa objawiająca się przebytym udarem w dowolnym czasie lub TIA (przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
• Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b)rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego w stopniu Gleasona 6 lub niższym ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub rak, który prawdopodobnie nie wpłynie na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki.
• Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.