Melphalan op ziektelast gemeten door Next Generation Sequencing vóór AHCT (autologe hematopoietische celtransplantatie) voor multipel myeloom (AHCT)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten de diagnose symptomatische MM hebben
• Deelnemers moeten ten minste drie cycli van een antimyeloomregime hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer (d.w.z. bortezomib, carfilzomib of ixazomib) plus Lenalidomide of daratumumab, en een toekomstig plan hebben voor autologe stamceltransplantatie.
• Deelnemers moeten een gedeeltelijke respons hebben bereikt op basis van de responscriteria van de International Myeloma Working Group (bijlage II).
• Deelnemers moeten ten minste gelijk zijn aan of groter zijn dan 100 mg / dL of 0,1 gr / dL monoklonaal eiwit op serumelektroforese en immunofixatie bij diagnose
• Minimaal 3 x10^6/kg verzamelde CD34+-cellen in één of meerdere dagen. (CD=cluster van differentiatie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2. Levensverwachting ≥ 12 maanden

• Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door:

  • Serum ALAT ≤ 3,5 keer de bovengrens van normaal (ALAT = alanineaminotransferase)
  • Serum direct bilirubine ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
• Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/minuut binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de therapie, gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault).

• Adequate beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door:

  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (aantal witte bloedcellen) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L ---Groeifactoren mogen niet worden gebruikt om te voldoen aan een adequate beenmergfunctie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 28 dagen vóór en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Betrouwbare anticonceptie wordt gedefinieerd als:

  • Eén zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode:

    • Voorbeelden van zeer effectieve methoden:

      • Intra-uterien apparaat (IUD)▪Hormonaal (injecties, implantaten, levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem [IUS], medroxyprogesteronacetaat-depotinjecties, ovulatieremmende pillen met alleen progesteron [bijv. desogestrel])
      • Afbinden van de eileiders
      • Partner's vasectomie

    • Voorbeelden van aanvullende effectieve methoden

      • Mannelijk condoom
      • Diafragma
      • Cervicale kap

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteiten van eerdere behandelingen zijn niet verminderd tot ≤ graad 2 volgens NCI CTCAE versie 5.0 (behalve neuropathie).
• Deelnemer ontvangt andere onderzoeksagentia binnen 21 dagen voorafgaand aan onderzoek/behandeling
• Behandeling met eventuele chemotherapie tegen myeloom binnen 14 dagen
• Diagnose van amyloïdose, GEDICHTEN.
• Grote operatie, radiotherapie of infectie waarvoor therapie nodig is binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als melfalan
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat melfalan een alkaliserend middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met melfalan, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met melfalan.
• Onstabiele angina of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan registratie, NYHA (New York Heart Association) Klasse II, III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, sick sinus-syndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
• Cerebrovasculaire ziekte gemanifesteerd als eerdere beroerte op enig moment of TIA (transient ischaemic attack) in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de therapie
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b)carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason Graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus of d) kanker die wordt beschouwd als genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.