Melfalan på sjukdomsbörda mätt med nästa generations sekvensering före AHCT (autolog hematopoietisk celltransplantation) för multipelt myelom (AHCT)

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha diagnosen symtomatisk MM
• Deltagarna måste ha fått minst tre cykler av antimyelombehandling inklusive en proteasomhämmare (dvs bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) plus lenalidomid eller daratumumab, och ha en framtidsplan för autolog stamcellstransplantation.
• Deltagarna måste ha uppnått partiell respons baserat på svarskriterier för Internationella myelomarbetsgruppen (bilaga II).
• Deltagarna måste ha minst lika med eller mer än 100 mg/dL eller 0,1 gr/dL monoklonalt protein vid serumelektrofores och immunfixering vid diagnos
• Minst 3 x10^6/kg insamlade CD34+-celler på en eller flera dagar. (CD=kluster av differentiering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2. Förväntad livslängd ≥ 12 månader

• Adekvat leverfunktion, enligt definitionen av:

  • Serum ALT ≤ 3,5 gånger den övre normalgränsen (ALT=alaninaminotransferas)
  • Serum direkt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) inom 21 dagar före behandlingsstart
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inom 21 dagar före behandlingsstart antingen uppmätt eller beräknat med en standardformel (t.ex. Cockcroft och Gault).

• Tillräcklig benmärgsfunktion, enligt definitionen av:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • WBC (antal vita blodkroppar) ≥ 3,00 x 10^9/L
  • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x10^9/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L ---Tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla adekvat benmärgsfunktion
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer

• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda tillförlitlig preventivmedel i minst 28 dagar före och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Pålitligt preventivmedel definieras som:

  • En mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär)metod:

    • Exempel på mycket effektiva metoder:

      • Intrauterin enhet (IUD) ▪ Hormonell (injektioner, implantat, levonorgestrelfrisättande intrauterint system [IUS], medroxiprogesteronacetatdepåinjektioner, ägglossningshämmande piller endast för progesteron [t.ex. desogestrel])
      • Tubal ligering
      • Partners vasektomi

    • Exempel på ytterligare effektiva metoder

      • Manlig kondom
      • Diafragman
      • Cervikal mössa

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingstoxicitet har inte lösts till ≤ Grad 2 enligt NCI CTCAE Version 5.0 (förutom neuropati).
• Deltagare som får andra prövningsmedel inom 21 dagar före studie/behandling
• Behandling med valfri kemoterapi mot myelom inom 14 dagar
• Diagnos av amyloidos, DIKTER.
• Större operation, strålbehandling eller infektion som kräver terapi inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som melfalan
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom melfalan är ett alkaliserande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med melfalan, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med melfalan
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader före registrering, NYHA (New York Heart Association) klass II, III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska bevis av akut ischemi eller avvikelser i led 3 av grad 3 om inte patienten har en pacemaker.
• Cerebrovaskulär sjukdom manifesterad som tidigare stroke när som helst eller TIA (transient ischemisk attack) under de 12 månaderna före behandlingsstart
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer av binjuren eller bukspottkörteln.
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.