SAR443216 在复发/难治性 HER2 表达实体瘤参与者中的剂量递增和扩展研究
2025年9月9日 更新者：Sanofi
一项用于评估 SAR443216 在复发/难治性 HER2 表达实体瘤参与者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的开放标签、首次人体、单一药物、剂量递增和扩展研究.
主要目标：
第 1 部分（剂量递增）
- 确定 SAR443216 作为单一药物在 HER2 表达实体瘤参与者中的 MTD/最大给药剂量 (MAD)，并确定剂量递增部分中静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 给药的 RP2D。
- 确定静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 给药后 SAR443216 的安全性。
第 2 部分（剂量扩展）
• 评估单药SAR4443216 在具有不同HER2 表达水平的HER2 表达实体瘤参与者中在RP2D 的初步临床活性。
次要目标：
第 1 部分 • 评估单药 SAR443216 在 R2PD IV 和 SC 给药后对具有不同 HER2 表达水平的 HER2 表达实体瘤参与者的初步临床活性。
第2部分
• 确定SAR443216 的安全性。
第 1 和第 2 部分
- 表征 SAR443216 在 IV 和 SC（仅第 1 部分）给药后作为单一药物给药时的药代动力学 (PK) 特征。
- 评估 IV 和 SC 给药后 SAR443216 的免疫原性。
- 评估单药 SAR443216 在 HER2 表达实体瘤参与者的 R2PD 中的初步临床活性，具有不同的 HER2 表达水平。
研究概览
详细说明
参与者的预期研究干预持续时间可能因进展日期而异；每个参与者的预期学习持续时间中位数估计为：
- 7.5 个月（筛选长达 1 个月，治疗中位数为 3.5 个月，长期随访中位数为 3 个月）升级。
- 9.5 个月（筛选长达 1 个月，治疗中位数为 5.5 个月，长期随访中位数为 3 个月）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾、404
- Investigational Site Number : 1580001
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Tainan City、台湾、704
- Investigational Site Number : 1580002
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Ghent、比利时、9000
- Investigational Site Number : 0560002
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Investigational Site Number : 2500001
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Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number : 2500002
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08035
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid, Comunidad de
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Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28040
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28050
- Investigational Site Number : 7240002
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、03080
- Investigational Site Number : 4100001
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、05505
- Investigational Site Number : 4100002
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁
- 转移性实体瘤的组织学或细胞学确诊
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 参与者必须在肿瘤组织中表达 HER2 和/或通过经过验证的检测方法在肿瘤或血液中检测到 HER2 畸变
- 体重【45-150公斤】（含）以内
- 包括育龄妇女在内的男性和女性参与者必须同意遵循避孕指导
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 任何有临床意义的心脏病
- 间质性肺病或肺炎病史或当前
- 不受控制或未解决的急性肾功能衰竭
- 先前的实体器官或血液移植。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，已知活动性甲型、乙型和丙型肝炎，或需要肠胃外治疗的不受控制的慢性或持续感染。
- 在计划治疗开始后 28 天内接受活病毒疫苗接种
- 在治疗期间参加同时进行的临床研究。
- 血液学、肝肾功能不足
- 参与者不适合参与，无论出于何种原因，由研究者判断，包括医疗或临床条件。
上述信息并非旨在包含与可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR443216-剂量递增
患有在肿瘤组织中表达 HER2 和/或 HER2 畸变的转移性实体瘤的参与者将接受 SAR443216 作为静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射。
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药物剂型：粉末溶液；给药途径：静脉输注
药物剂型：粉末溶液；给药途径：皮下注射
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实验性的：SAR443216-剂量扩展 - HER2 高表达的转移性乳腺癌：队列 A
患有 HER2 高表达（扩增）的转移性乳腺癌的参与者将接受 SAR443216 作为静脉内 (IV) 输注。
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药物剂型：粉末溶液；给药途径：静脉输注
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实验性的：SAR443216-剂量扩展-HER2 低表达的转移性乳腺癌：队列 B
患有 HER2 低表达或 HER2 突变（无扩增）的转移性乳腺癌的参与者将接受 SAR443216 作为静脉内 (IV) 输注。
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药物剂型：粉末溶液；给药途径：静脉输注
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实验性的：SAR443216-剂量扩展-具有 HER2 低表达的转移性胃癌：队列 C
患有 HER2 低表达或 HER2 突变（无扩增）的转移性胃癌的参与者将接受 SAR443216 作为静脉内 (IV) 输注。
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药物剂型：粉末溶液；给药途径：静脉输注
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实验性的：SAR443216-剂量扩展 - HER2 低表达或高表达的转移性 NSCLC：队列 D
具有 HER2 低表达或高表达和/或 HER2 突变的转移性 NSCLC 参与者将接受 SAR443216 作为静脉内 (IV) 输注。
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药物剂型：粉末溶液；给药途径：静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：剂量递增：SAR443216 的安全性
大体时间：基线至研究结束，最长约 7.5 个月
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版的治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和实验室异常的发生率。
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基线至研究结束，最长约 7.5 个月
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第 2 部分：所有参与者中 SAR443216 的剂量扩展目标反应率 (ORR)
大体时间：从入组之日到治疗结束，最长约 5.5 个月
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客观缓解率定义为根据 RECIST v1.1 达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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从入组之日到治疗结束，最长约 5.5 个月
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第 2 部分：所有参与者中 SAR443216 的剂量扩展反应持续时间 (DoR)。
大体时间：从入组之日到治疗结束，最长约 5.5 个月
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根据 RECIST v1.1 的反应持续时间定义为从第一次记录 CR 或 PR 到第一次记录明确疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）之间的时间间隔。
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从入组之日到治疗结束，最长约 5.5 个月
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第 1 部分：剂量递增 确定 SAR443216 的 MTD/最大给药剂量 (MAD) 和 RD
大体时间：周期 1，周期持续时间为 2 周导入计划的 28 天，3 周导入计划的周期持续时间为 35 天
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研究剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
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周期 1，周期持续时间为 2 周导入计划的 28 天，3 周导入计划的周期持续时间为 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：SAR443216 在所有参与者中的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从入组之日到治疗结束，最长约 3.5 个月
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客观缓解率定义为根据 RECIST v1.1 达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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从入组之日到治疗结束，最长约 3.5 个月
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第 1 部分：所有参与者对 SAR443216 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：从入组之日到治疗结束，最长约 3.5 个月
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根据 RECIST v1.1 的反应持续时间定义为从第一次记录 CR 或 PR 到第一次记录明确疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）
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从入组之日到治疗结束，最长约 3.5 个月
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第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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无进展生存期 (PFS) 将由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估，并将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结
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从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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第 2 部分：SAR443216 的安全性
大体时间：基线至研究结束，最多约 9.5 个月
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根据 NCI CTCAE 5.0 版，出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和实验室异常的参与者人数
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基线至研究结束，最多约 9.5 个月
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第 1 部分和第 2 部分：药代动力学参数：SAR443216 的 Cmax
大体时间：从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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观察到的最大血浆浓度
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从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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第 1 部分和第 2 部分：药代动力学参数：SAR443216 的谷值
大体时间：从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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重复给药期间治疗给药前观察到的血浆浓度
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从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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第 1 部分和第 2 部分：药代动力学参数：SAR443216 的 AUC0-τ
大体时间：从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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血浆浓度与时间曲线下的面积
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从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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第 1 部分和第 2 部分：SAR443216 免疫原性评估
大体时间：从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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ADA 诱导和 ADA 持久性的发生率
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从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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第 1 部分和第 2 部分：药代动力学参数：SAR443216 的 t 1/2
大体时间：从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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终末半衰期与终末斜率 (λz) 相关
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从入组之日到治疗结束，第 1 部分最多约 3.5 个月，第 2 部分最多约 5.5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月16日
初级完成 (实际的)
2024年1月15日
研究完成 (实际的)
2024年1月15日
研究注册日期
首次提交
2021年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月13日
首次发布 (实际的)
2021年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月9日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TED16925
- U1111-1253-2233 (注册表标识符：ICTRP)
- 2021-000086-32 (EudraCT编号)
- 2023-506852-26-00 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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