Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы и увеличения дозы SAR443216 у участников с рецидивирующими/рефрактерными HER2-экспрессирующими солидными опухолями

9 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi

Открытое исследование фазы 1/1b, впервые применявшееся на людях, с повышением дозы и расширением дозы одного агента для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности SAR443216 у участников с рецидивирующими/рефрактерными HER2-экспрессирующими солидными опухолями .

Основные цели:

Часть 1 (Увеличение дозы)

  • Определить MTD/максимальную введенную дозу (MAD) SAR443216, вводимого в виде монотерапии у участников с солидными опухолями, экспрессирующими HER2, и определить RP2D для внутривенного (IV) и подкожного (SC) введения в части увеличения дозы.
  • Определить безопасность SAR443216 после внутривенного (IV) и подкожного (SC) введения.

Часть 2 (расширение дозы)

• Оценить предварительную клиническую активность одиночного агента SAR4443216 при RP2D у участников с солидными опухолями, экспрессирующими HER2, с различными уровнями экспрессии HER2.

Второстепенные цели:

Часть 1 • Оценить предварительную клиническую активность одиночного агента SAR443216 после внутривенного и подкожного введения в R2PD у участников с солидными опухолями, экспрессирующими HER2, с различными уровнями экспрессии HER2.

Часть 2

• Для определения безопасности SAR443216.

Часть 1 и 2

  • Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль SAR443216 при введении в виде монотерапии после внутривенного и подкожного введения (только часть 1).
  • Оценить иммуногенность SAR443216 после внутривенного и подкожного введения.
  • Оценить предварительную клиническую активность одиночного агента SAR443216 при R2PD у участников с солидными опухолями, экспрессирующими HER2, с различными уровнями экспрессии HER2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидаемая продолжительность исследовательского вмешательства для участников может варьироваться в зависимости от даты прогрессирования; средняя ожидаемая продолжительность исследования на одного участника оценивается следующим образом:

  • 7,5 месяцев (до 1 месяца для скрининга, в среднем 3,5 месяца для лечения и в среднем 3 месяца для длительного наблюдения) при эскалации.
  • 9,5 месяцев (до 1 месяца для скрининга, в среднем 5,5 месяцев для лечения и в среднем 3 месяца для длительного наблюдения) в расширении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Investigational Site Number : 0560002
  • Испания
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number : 7240003
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400002
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 404
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Tainan City, Тайвань, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
  • Франция
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Investigational Site Number : 2500002
  • Южная Корея
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 05505
        • Investigational Site Number : 4100002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть ≥ 18 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатических солидных опухолей
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  • У участников должна быть экспрессия HER2 в опухолевой ткани и/или аберрация HER2, обнаруженная в опухоли или крови с помощью подтвержденных анализов.
  • Масса тела в пределах [45 - 150 кг] (включительно)
  • Участники мужского и женского пола, включая женщин детородного возраста, должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции.
  • Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Любое клинически значимое заболевание сердца
  • История или текущее интерстициальное заболевание легких или пневмонит
  • Неконтролируемая или неразрешенная острая почечная недостаточность
  • Предыдущая трансплантация твердых органов или гематологическая трансплантация.
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный активный гепатит А, В и С или неконтролируемая хроническая или продолжающаяся инфекция, требующая парентерального лечения.
  • Получение вакцины против живого вируса в течение 28 дней после запланированного начала лечения
  • Участие в параллельном клиническом исследовании в период лечения.
  • Неадекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Участник не подходит для участия по любой причине, по мнению Исследователя, включая медицинские или клинические условия.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, касающиеся потенциального участия в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SAR443216 — Повышение дозы
Участники с метастатическими солидными опухолями, которые экспрессируют HER2 в опухолевой ткани и/или с аберрацией HER2, получат SAR443216 в виде внутривенной (IV) инфузии или подкожной (SC) инъекции.
Лекарство: SAR443216 IV
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора; Способ введения: внутривенная инфузия
Лекарство: SAR443216 СК
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора; Путь введения: п/к инъекция.
Экспериментальный: SAR443216-Dose Expansion — метастатический рак молочной железы с высокой экспрессией HER2: когорта A
Участники с метастатическим раком молочной железы с высокой экспрессией HER2 (с амплификации) получат SAR443216 в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: SAR443216 IV
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора; Способ введения: внутривенная инфузия
Экспериментальный: SAR443216-Dose Expansion - метастатический рак молочной железы с низкой экспрессией HER2: когорта B
Участники с метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 или мутацией HER2 (без амплификации) получат SAR443216 в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: SAR443216 IV
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора; Способ введения: внутривенная инфузия
Экспериментальный: SAR443216-Dose Expansion - метастатический рак желудка с низкой экспрессией HER2: когорта C
Участники с метастатическим раком желудка с низкой экспрессией HER2 или мутацией HER2 (без амплификации) получат SAR443216 в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: SAR443216 IV
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора; Способ введения: внутривенная инфузия
Экспериментальный: SAR443216-Увеличение дозы — метастатический НМРЛ с низкой или высокой экспрессией HER2: когорта D
Участники с метастатическим НМРЛ с низкой или высокой экспрессией HER2 и/или мутацией HER2 получат SAR443216 в виде внутривенной (IV) инфузии.
Лекарство: SAR443216 IV
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора; Способ введения: внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Увеличение дозы: безопасность SAR443216
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно до 7,5 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений (SAE) и лабораторных отклонений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0.
Исходный уровень до конца исследования, примерно до 7,5 месяцев
Часть 2. Частота объективного ответа (ЧОО) увеличения дозы SAR443216 у всех участников
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 5,5 месяцев.
Частота объективных ответов определяется как доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с RECIST v1.1.
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 5,5 месяцев.
Часть 2: Длительность увеличения дозы (DoR) SAR443216 у всех участников.
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 5,5 месяцев.
Продолжительность ответа в соответствии с RECIST v1.1 определяется как интервал от первого документирования CR или PR до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 5,5 месяцев.
Часть 1: Повышение дозы Определение MTD/максимальной введенной дозы (MAD) и RD SAR443216
Временное ограничение: Цикл 1, продолжительность цикла составляет 28 дней для 2-недельного вводного графика и 35 дней для 3-недельного вводного графика.
Частота токсичности, ограничивающей исследуемую дозу (DLT)
Цикл 1, продолжительность цикла составляет 28 дней для 2-недельного вводного графика и 35 дней для 3-недельного вводного графика.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота объективных ответов (ЧОО) SAR443216 у всех участников
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев.
Частота объективных ответов определяется как доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с RECIST v1.1.
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев.
Часть 1: Продолжительность ответа (DoR) SAR443216 у всех участников
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев.
Продолжительность ответа в соответствии с RECIST v1.1 определяется как интервал от первого документального подтверждения полного ответа или PR до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев.
Часть 1 и часть 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для Части 1 и до 5,5 месяцев для Части 2.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет оцениваться исследователем в соответствии с RECIST v1.1 и суммироваться с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для Части 1 и до 5,5 месяцев для Части 2.
Часть 2: Безопасность SAR443216
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно до 9,5 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и лабораторными отклонениями в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE.
Исходный уровень до конца исследования, примерно до 9,5 месяцев
Часть 1 и часть 2: фармакокинетический параметр: Cmax SAR443216
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Часть 1 и часть 2: фармакокинетический параметр: минимальное значение SAR443216
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Концентрация в плазме, наблюдаемая непосредственно перед введением препарата при повторных дозах
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Часть 1 и часть 2: Фармакокинетический параметр: AUC0-τ SAR443216
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Часть 1 и часть 2: Оценка иммуногенности SAR443216
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Частота индукции АДА и стойкости АДА
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Часть 1 и часть 2: фармакокинетический параметр: t 1/2 SAR443216.
Временное ограничение: С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.
Конечный период полураспада, связанный с конечным наклоном (λz)
С даты регистрации до окончания лечения примерно до 3,5 месяцев для части 1 и до 5,5 месяцев для части 2.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TED16925
  • U1111-1253-2233 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2021-000086-32 (Номер EudraCT)
  • 2023-506852-26-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться