Escalação de Dose e Estudo de Expansão de SAR443216 em Participantes com Tumores Sólidos Expressando HER2 Recidivante/Refratário
9 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi
Um estudo aberto de Fase 1/1b, primeiro em humanos, agente único, escalonamento de dose e estudo de expansão para avaliação de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de SAR443216 em participantes com tumores sólidos recidivantes/refratários que expressam HER2 .
Objetivos primários:
Parte 1 (aumento da dose)
- Determinar a MTD/dose máxima administrada (MAD) de SAR443216 administrado como agente único em participantes com tumores sólidos que expressam HER2 e determinar o RP2D para administração intravenosa (IV) e subcutânea (SC) na parte de escalonamento de dose.
- Determinar a segurança de SAR443216 após administração intravenosa (IV) e subcutânea (SC).
Parte 2 (Expansão de dose)
• Avaliar a atividade clínica preliminar do agente único SAR4443216 no RP2D em participantes com tumores sólidos que expressam HER2, com vários níveis de expressão de HER2.
Objetivos Secundários:
Parte 1 • Avaliar a atividade clínica preliminar do agente único SAR443216 após administração IV e SC no R2PD em participantes com tumores sólidos que expressam HER2, com vários níveis de expressão de HER2.
Parte 2
• Para determinar a segurança do SAR443216.
Parte 1 e 2
- Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de SAR443216 quando administrado como agente único após administração IV e SC (somente Parte 1).
- Avaliar a imunogenicidade do SAR443216 após administração IV e SC.
- Avaliar a atividade clínica preliminar do agente único SAR443216 no R2PD em participantes com tumores sólidos que expressam HER2, com vários níveis de expressão de HER2.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração esperada da intervenção do estudo para os participantes pode variar, com base na data de progressão; a duração mediana esperada do estudo por participante é estimada em:
- 7,5 meses (até 1 mês para triagem, mediana de 3,5 meses para tratamento e mediana de 3 meses para acompanhamento de longo prazo) em escalonamento.
- 9,5 meses (até 1 mês para rastreamento, mediana de 5,5 meses para tratamento e mediana de 3 meses para acompanhamento de longo prazo) em expansão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 03080
- Investigational Site Number : 4100001
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Coréia do Sul, 05505
- Investigational Site Number : 4100002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08035
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400002
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Investigational Site Number : 2500001
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Villejuif, França, 94800
- Investigational Site Number : 2500002
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Taichung, Taiwan, 404
- Investigational Site Number : 1580001
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Tainan City, Taiwan, 704
- Investigational Site Number : 1580002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos metastáticos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Os participantes devem ter expressão de HER2 em tecido tumoral e/ou com aberração de HER2 detectada em tumor ou sangue por meio de ensaio(s) validado(s)
- Peso corporal entre [45 - 150 kg] (inclusive)
- Participantes masculinos e femininos, incluindo mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em seguir as orientações contraceptivas
- Capaz de dar consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa
- História ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite
- Insuficiência renal aguda não controlada ou não resolvida
- Transplante prévio de órgão sólido ou hematológico.
- Positividade conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, B e C ativa conhecida, ou infecção crônica não controlada ou em curso que requer tratamento parenteral.
- Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias do início do tratamento planejado
- Participação em um estudo clínico concomitante no período de tratamento.
- Função hematológica, hepática e renal inadequada
- Participante não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAR443216-Escalonamento de Dose
Participantes com tumores sólidos metastáticos que expressam HER2 em tecido tumoral e/ou com aberração de HER2 receberão SAR443216 como infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC).
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Forma farmacêutica: Pó para solução; Via de administração: infusão IV
Forma farmacêutica: Pó para solução; Via de administração: injeção SC
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Experimental: SAR443216-Dose Expansion - cânceres de mama metastáticos com alta expressão de HER2: Coorte A
Participantes com câncer de mama metastático com alta expressão de HER2 (com amplificação) receberão SAR443216 como infusão intravenosa (IV).
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Forma farmacêutica: Pó para solução; Via de administração: infusão IV
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Experimental: SAR443216-Dose Expansion- cânceres de mama metastáticos com baixa expressão de HER2: Coorte B
Participantes com câncer de mama metastático com baixa expressão de HER2 ou mutação de HER2 (sem amplificação) receberão SAR443216 como infusão intravenosa (IV).
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Forma farmacêutica: Pó para solução; Via de administração: infusão IV
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Experimental: SAR443216-Dose Expansion- cânceres gástricos metastáticos com baixa expressão de HER2: Coorte C
Os participantes com câncer gástrico metastático com baixa expressão de HER2 ou mutação de HER2 (sem amplificação) receberão SAR443216 como infusão intravenosa (IV).
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Forma farmacêutica: Pó para solução; Via de administração: infusão IV
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Experimental: SAR443216-Dose Expansion - NSCLC metastático com baixa ou alta expressão de HER2: Coorte D
Os participantes com NSCLC metastático com expressão baixa ou alta de HER2 e/ou mutação de HER2 receberão SAR443216 como infusão intravenosa (IV).
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Forma farmacêutica: Pó para solução; Via de administração: infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Escalonamento de Dose: Segurança de SAR443216
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 7,5 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e anormalidades laboratoriais de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
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Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 7,5 meses
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Parte 2: Taxa de resposta objetiva de expansão de dose (ORR) de SAR443216 em todos os participantes
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 5,5 meses
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1.
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 5,5 meses
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Parte 2: Expansão da dose Duração da resposta (DoR) de SAR443216 em todos os participantes.
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 5,5 meses
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A duração da resposta por RECIST v1.1 é definida como o intervalo desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 5,5 meses
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Parte 1: Escalonamento de Dose Determine a MTD/dose máxima administrada (MAD) e RD(s) de SAR443216
Prazo: Ciclo 1, a duração do ciclo é de 28 dias para o cronograma inicial de 2 semanas e 35 dias para o cronograma inicial de 3 semanas
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Incidência de toxicidades limitantes da dose do estudo (DLTs)
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Ciclo 1, a duração do ciclo é de 28 dias para o cronograma inicial de 2 semanas e 35 dias para o cronograma inicial de 3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Taxa de resposta objetiva (ORR) de SAR443216 em todos os participantes
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1.
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses
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Parte 1: Duração da resposta (DoR) de SAR443216 em todos os participantes
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses
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A duração da resposta por RECIST v1.1 é definida como o intervalo desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses
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Parte 1 e Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 e será resumida usando o método Kaplan-Meier
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Parte 2: Segurança de SAR443216
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 9,5 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e anormalidades laboratoriais de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0
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Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 9,5 meses
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Parte 1 e Parte 2: Parâmetro Farmacocinético: Cmax de SAR443216
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Concentração plasmática máxima observada
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Parte 1 e Parte 2: Parâmetro Farmacocinético: Cvale de SAR443216
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Concentração plasmática observada imediatamente antes da administração do tratamento durante a dosagem repetida
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Parte 1 e Parte 2: Parâmetro farmacocinético: AUC0-τ de SAR443216
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Parte 1 e Parte 2: Avaliação da imunogenicidade SAR443216
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Incidência de indução de ADA e persistência de ADA
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Parte 1 e Parte 2: Parâmetro Farmacocinético: t 1/2 de SAR443216
Prazo: Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Meia-vida terminal associada à inclinação terminal (λz)
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Da data de inscrição até o final do tratamento, até aproximadamente 3,5 meses para a Parte 1 e 5,5 meses para a Parte 2
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
19 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- TED16925
- U1111-1253-2233 (Identificador de registro: ICTRP)
- 2021-000086-32 (Número EudraCT)
- 2023-506852-26-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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