Terapia de precisión versus terapia estándar en AML y MDS en ancianos (PALM)
Terapia de precisión versus terapia estándar en leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico en ancianos
Este es un ensayo clínico aleatorizado que aleatoriza entre principios de tratamiento. El estudio investigará si la terapia de precisión determinada por una junta de tumores es mejor que el tratamiento estándar para la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (SMD) en ancianos. La junta de tumores decidirá la terapia de precisión en función de los cambios genéticos identificados que pueden guiar la terapia personalizada. Actualmente hay 40-50 terapias dirigidas aprobadas para varios tipos de cáncer en Noruega. La terapia de precisión se administrará además del tratamiento estándar.
El objetivo principal del estudio será evaluar la rentabilidad de una estrategia de terapia de precisión en comparación con el tratamiento estándar. Otros objetivos medirán la eficacia y la saciedad del tratamiento, y el impacto en la calidad de vida de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia mieloide aguda (AML) y el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS) en los ancianos no son curables, ya que los pacientes de edad avanzada generalmente no toleran la quimioterapia intensiva y el alotrasplante de células madre. La secuenciación de próxima generación (NGS, por sus siglas en inglés) del ADN puede encontrar cambios en el ADN tumoral que pueden ser objeto de nuevos fármacos, lo que se conoce como "terapia de precisión". Los medicamentos de terapia de precisión suelen ser menos tóxicos que el tratamiento estándar y, por lo tanto, pueden ser especialmente adecuados para los ancianos. La terapia de precisión es principalmente diferente de la terapia estándar actual, ya que se individualizará en función de la NGS del tumor, mientras que en la terapia estándar todos los pacientes reciben el mismo tratamiento. Se desconoce cómo funcionará una estrategia de terapia de precisión en comparación con la terapia estándar en la LMA y los SMD de alto riesgo en los ancianos. Una Junta Clínica de Tumores decidirá sobre la terapia de precisión.
Diseño del estudio:
Se trata de un ensayo clínico de fase II prospectivo, abierto, de un solo centro, aleatorizado. El estudio aleatoriza entre el tratamiento estándar y la terapia de precisión en pacientes ancianos no aptos con LMA y SMD de alto riesgo. Es importante destacar que el diseño de este estudio no es una aleatorización entre tratamientos como en un ensayo clínico tradicional, sino una aleatorización entre principios de tratamiento. Esto significa que los pacientes del grupo de tratamiento estándar recibirán el mismo tratamiento, mientras que los pacientes del grupo de precisión recibirán tratamientos diferentes según el perfil de las células tumorales. Dado que la mayoría de las terapias de precisión serán experimentales, el estudio está diseñado para que los pacientes de ambos brazos reciban un período de tratamiento estándar antes de la aleatorización. Esto es para reducir el riesgo de que los pacientes no reciban un tratamiento efectivo, de modo que la terapia de precisión pueda probarse de manera segura. El tratamiento estándar para la LMA y los síndromes mielodisplásicos de alto riesgo en ancianos puede cambiar durante el estudio, por lo que el "tratamiento estándar" se define como el tratamiento recomendado en Noruega en cualquier momento. Esto significa que los pacientes con MDS y los pacientes con AML pueden tener una terapia estándar diferente.
El muestreo de diagnóstico y el perfil genómico se realizarán en la médula ósea de todos los pacientes incluidos antes del inicio del tratamiento y se compararán con el ADN de la línea germinal del hisopo bucal tomado en la médula ósea. Se permite el tratamiento con hidroxiurea antes del tratamiento estándar inicial para obtener leucocitos por debajo de 30.
Mientras el paciente recibe dos ciclos iniciales de 28 días de tratamiento estándar, la NGS de las muestras de médula ósea se realiza y evalúa en la tubería de diagnóstico, seguida de un análisis bioinformático. A continuación, la información es interpretada por una Junta Clínica de Tumores formada por patólogos, hematólogos, oncólogos, biólogos moleculares y bioinformático, el hematólogo tratante y la enfermera del estudio. La Junta Clínica de Tumores toma la decisión sobre el tratamiento dirigido.
Después de la terapia estándar inicial, se evaluarán las muestras de médula ósea para determinar la respuesta al tratamiento. Los pacientes con enfermedad progresiva según la definición de la European Leukemia Net saldrán del estudio y recibirán el tratamiento de acuerdo con la elección de los investigadores. En particular, los resultados de la Junta Clínica de Tumores estarán disponibles para que estos pacientes brinden el mejor tratamiento posible.
Los pacientes sin progresión de la enfermedad se aleatorizan de manera estratificada 2:1 después del tratamiento inicial con la terapia estándar a la terapia de precisión recomendada por la Clinical Tumor Board o a la terapia estándar continua.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
- Número de teléfono: +4793059809
- Correo electrónico: aeadahm@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Abrar Zaheer Quazi, MD
- Número de teléfono: +4795911042
- Correo electrónico: abrarq@hotmail.no
Ubicaciones de estudio
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-
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Lørenskog, Noruega
- Reclutamiento
- Akershus Universitetssykehus
-
Contacto:
- Anders Dahm, md.phd
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de LMA y neoplasias precursoras relacionadas según la clasificación de la OMS de 2016 (excluida la leucemia promielocítica aguda), incluida la LMA secundaria (después de un antecedente de enfermedad hematológica y LMA relacionada con el tratamiento (no si han recibido tratamiento antileucémico/mds)), o
- leucemias agudas de linaje ambiguo según OMS 2016 o diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD) con IPSS-R > 4.5.1
- Pacientes de 60 años en adelante.
- Los pacientes NO deben ser elegibles para quimioterapia intensiva o terapia alogénica con células madre (consulte el Capítulo 23.3)
- WBC ≤ 25 x109/L (hidroxiurea previa permitida por un máximo de 14 días, suspendida antes del inicio del tratamiento)
- Funciones renales y hepáticas adecuadas a menos que esté claramente relacionado con una enfermedad según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:
- Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2 para sujetos ≥ 75 años O 0 a 3 para sujetos ≥ 60 a 74 años.
- Esperanza de vida superior a 3 meses
- Consentimiento informado firmado
- Solo sujetos masculinos: los sujetos masculinos que son sexualmente activos deben aceptar, desde el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar la anticoncepción con preservativos. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda.
- AML con cambios citogenéticos o genéticos favorables en pacientes aptos para quimioterapia intensiva. Las genéticas favorables son: t(8;21)(q22;q22.1); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1; inversión(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; NPM1 mutado sin FLT3-ITD o con FLT3-ITDlow†; CEBPA bialélica mutada
- Pacientes previamente tratados por LMA o SMD (cualquier terapia antileucémica o tratamiento de SMD, incluidos los agentes en investigación).
- Pacientes en los que no es posible obtener médula ósea para NGS, es decir, "dry tap".
- El diagnóstico de cualquier neoplasia maligna previa o concomitante es un criterio de exclusión: excepto cuando el paciente completó con éxito el tratamiento (quimioterapia y/o cirugía y/o radioterapia) con intención curativa para esta neoplasia maligna al menos 6 meses antes de la aleatorización.
- Crisis blástica de la leucemia mieloide crónica.
- Condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, infección, hipertensión, enfermedad pulmonar, etc.)
Disfunción cardíaca definida por:
- Angina inestable o
- Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 2. La clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor de angina o
- Arritmias cardiacas inestables
- Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren poco fiables con respecto al cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
- Pacientes que presenten demencia senil, deterioro mental o cualquier otro trastorno psiquiátrico que impida al paciente comprender y dar su consentimiento informado.
- Pacientes que no entienden el consentimiento informado por escrito (por ejemplo, problemas de lenguaje)
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitante actual; aparte de la hidroxiurea.
- Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH (no se requiere la prueba del VIH).
- Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses. (No se requiere prueba de hepatitis B o C).
- Sujetos con LMA que hayan recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con venetoclax.
- El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral. Criterios de exclusión adicionales en el momento de la aleatorización
- Estado funcional de la OMS > 2 para sujetos ≥ 75 años O > 3 para sujetos ≥ 60 a 74 años.
- Enfermedad progresiva según criterios ELN (ver capítulo 12 Evaluación de la respuesta)
- El tratamiento inicial ha hecho que el paciente sea elegible para un alotrasplante de células madre
- Además, habrá criterios de exclusión específicos para los pacientes que reciben terapias dirigidas relacionados con el Resumen de las Características del Producto (SPC) de cada medicamento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia estándar
Este estudio es una aleatorización entre principios de tratamiento, no tratamientos, es decir, terapia estándar versus terapia de precisión (determinada por la junta de tumores). El tratamiento estándar para pacientes con LMA es azacitidina + venetoclax.* *Solo si venetoclax está disponible para el estudio en el momento del inicio del estudio. Si venetoclax no está disponible, los pacientes con LMA recibirán azacitidina sola de forma similar a los pacientes con SMD. El tratamiento estándar para MDS es azacitidina. |
Para pacientes con AML: Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día los días 1 a 28, de un ciclo de 28 días, con una dosis designada de 400 mg diarios después del aumento gradual en el Ciclo 1. Durante los días 1 a 3 del ciclo 1, la dosis de venetoclax aumentará de 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg el día 3. La azacitidina (100 mg/m2) se administra una vez al día después de la administración de venetoclax. durante 5 días de cada ciclo, comenzando el Día 1 de cada ciclo. Para pacientes con SMD: se administra azacitidina (100 mg/m2) una vez al día durante 5 días de cada ciclo de 28 días, comenzando el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Terapia de precisión
Este estudio es una aleatorización entre principios de tratamiento, no tratamientos, es decir, terapia estándar versus terapia de precisión (determinada por la junta de tumores).
El brazo de terapia de precisión recibirá terapia estándar + terapia de precisión decidida por la junta de tumores.
La junta de tumores decidió que, en principio, la terapia de precisión puede ser cualquier terapia con autorización de comercialización en Noruega.
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Para pacientes con AML: Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día los días 1 a 28, de un ciclo de 28 días, con una dosis designada de 400 mg diarios después del aumento gradual en el Ciclo 1. Durante los días 1 a 3 del ciclo 1, la dosis de venetoclax aumentará de 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg el día 3. La azacitidina (100 mg/m2) se administra una vez al día después de la administración de venetoclax. durante 5 días de cada ciclo, comenzando el Día 1 de cada ciclo. Para pacientes con SMD: se administra azacitidina (100 mg/m2) una vez al día durante 5 días de cada ciclo de 28 días, comenzando el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
La terapia de precisión para pacientes con LMA y SMD es terapia estándar + terapia de precisión determinada por el panel de tumores.
La junta de tumores determinó que la terapia de precisión puede ser todos los medicamentos disponibles con una autorización de comercialización en Noruega.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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rentabilidad de una terapia de precisión
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Evaluar la rentabilidad de una estrategia de terapia de precisión en comparación con el tratamiento estándar.
El costo total del tratamiento se calculará y se dividirá en calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
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4-5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Mediana de supervivencia libre de eventos, es decir, el número de días hasta la muerte o la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) con AML o MDS
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4-5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Supervivencia global mediana
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4-5 años
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 4-5 años
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El número de eventos adversos.
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4-5 años
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 4-5 años
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El número de eventos adversos con CTCAE grado 3 o más
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4-5 años
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Independencia transfusional
Periodo de tiempo: 4-5 años
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El número de transfusiones de eritrocitos o trombocitos CR: blastos en la médula ósea < 5%; ausencia de voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x 109/l; recuento de plaquetas >100 x 109/L RC con recuperación incompleta (CRi): Todos los criterios de RC excepto neutropenia residual (<1,0 x 109/L) o trombocitopenia (<100 x 109/L) PR:Todos los criterios hematológicos de RC; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50 % |
4-5 años
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Impacto presupuestario
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Impacto presupuestario de proporcionar tratamiento específico a todos los pacientes elegibles.
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4-5 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Para la AML, la tasa de respuesta general se define como remisión completa (CR), CR con recuperación incompleta (CRi), estado libre de leucemia morfológica o remisión parcial.
Para MDS, la tasa de respuesta general se define como remisión completa, respuesta completa de médula o remisión parcial.
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4-5 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Diferencia en la calidad de vida usando el cuestionario EQ-5D entre los brazos de tratamiento
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4-5 años
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Costos totales
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Costes totales de la terapia de precisión.
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4-5 años
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Progresión
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Número medio de días hasta la progresión de MDS a AML.
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4-5 años
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Calidad de secuenciación
Periodo de tiempo: 4-5 años
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La fracción de resultados de secuenciación con calidad suficiente para tomar una decisión.
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4-5 años
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Grifo seco
Periodo de tiempo: 4-5 años
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La fracción de pacientes que fueron excluidos debido a dry-tap.
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4-5 años
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Tiempo del personal de la persona
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Persona-tiempo utilizado para secuenciar
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4-5 años
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Tiempo-persona utilizado para encontrar una posible terapia de precisión
Periodo de tiempo: 4-5 años
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Tiempo de persona en el tablero de tumores y preparaciones.
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4-5 años
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Pacientes con objetivos accionables
Periodo de tiempo: 4-5 años
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La fracción de pacientes con objetivos accionables.
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4-5 años
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Progresión de MDS a LMA
Periodo de tiempo: 4-5 años
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La mediana del tiempo hasta la progresión de la AML para pacientes con SMD
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4-5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus Universitetssykehus
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Wei AH, Montesinos P, Ivanov V, DiNardo CD, Novak J, Laribi K, Kim I, Stevens DA, Fiedler W, Pagoni M, Samoilova O, Hu Y, Anagnostopoulos A, Bergeron J, Hou JZ, Murthy V, Yamauchi T, McDonald A, Chyla B, Gopalakrishnan S, Jiang Q, Mendes W, Hayslip J, Panayiotidis P. Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy: a phase 3 randomized placebo-controlled trial. Blood. 2020 Jun 11;135(24):2137-2145. doi: 10.1182/blood.2020004856.
- Ree AH, Nygaard V, Russnes HG, Heinrich D, Nygaard V, Johansen C, Bergheim IR, Hovig E, Beiske K, Negard A, Borresen-Dale AL, Flatmark K, Maelandsmo GM. Responsiveness to PD-1 Blockade in End-Stage Colon Cancer with Gene Locus 9p24.1 Copy-Number Gain. Cancer Immunol Res. 2019 May;7(5):701-706. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0777. Epub 2019 Feb 25.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, Perl AE, Marie JP, Martinelli G, Kantarjian HM, Levis MJ. Phase 2b study of 2 dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD-mutated, relapsed or refractory AML. Blood. 2018 Aug 9;132(6):598-607. doi: 10.1182/blood-2018-01-821629. Epub 2018 Jun 6.
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, Thiede C, Prior TW, Dohner K, Marcucci G, Lo-Coco F, Klisovic RB, Wei A, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte T, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Krauter J, Schlenk RF, Ganser A, Serve H, Ehninger G, Amadori S, Larson RA, Dohner H. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464. doi: 10.1056/NEJMoa1614359. Epub 2017 Jun 23.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Lowenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, Sonneveld P, Maertens J, Jongen-Lavrencic M, von Lilienfeld-Toal M, Biemond BJ, Vellenga E, van Marwijk Kooy M, Verdonck LF, Beck J, Dohner H, Gratwohl A, Pabst T, Verhoef G; Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hemato-Oncology (HOVON); German AML Study Group (AMLSG); Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) Collaborative Group. High-dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1235-48. doi: 10.1056/NEJMoa0901409. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1155. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected; Dosage error in article text.
- Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, Okuno Y, Bacher U, Nagae G, Schnittger S, Sanada M, Kon A, Alpermann T, Yoshida K, Roller A, Nadarajah N, Shiraishi Y, Shiozawa Y, Chiba K, Tanaka H, Koeffler HP, Klein HU, Dugas M, Aburatani H, Kohlmann A, Miyano S, Haferlach C, Kern W, Ogawa S. Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2014 Feb;28(2):241-7. doi: 10.1038/leu.2013.336. Epub 2013 Nov 13.
- Pfeilstocker M, Tuechler H, Sanz G, Schanz J, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Levis A, Luebbert M, Maciejewski J, Machherndl-Spandl S, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Sekeres MA, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D, Greenberg PL. Time-dependent changes in mortality and transformation risk in MDS. Blood. 2016 Aug 18;128(7):902-10. doi: 10.1182/blood-2016-02-700054. Epub 2016 Jun 22.
- Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):487-94. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1820. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2293.
- Klepin HD, Rao AV, Pardee TS. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older adults. J Clin Oncol. 2014 Aug 20;32(24):2541-52. doi: 10.1200/JCO.2014.55.1564.
- Klepin HD. Geriatric perspective: how to assess fitness for chemotherapy in acute myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):8-13. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.8. Epub 2014 Nov 18.
- Ma X. Epidemiology of myelodysplastic syndromes. Am J Med. 2012 Jul;125(7 Suppl):S2-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2012.04.014.
- Platzbecker U. Treatment of MDS. Blood. 2019 Mar 7;133(10):1096-1107. doi: 10.1182/blood-2018-10-844696. Epub 2019 Jan 22.
- Prasad V, Gale RP. Precision medicine in acute myeloid leukemia: Hope, hype or both? Leuk Res. 2016 Sep;48:73-7. doi: 10.1016/j.leukres.2016.07.011. Epub 2016 Jul 22.
- Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, Dowlati A, Brose MS, Farago AF, Taylor M, Shaw AT, Montez S, Meric-Bernstam F, Smith S, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Cox MC, Burris HA 3rd, Doebele RC. Larotrectinib in adult patients with solid tumours: a multi-centre, open-label, phase I dose-escalation study. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):325-331. doi: 10.1093/annonc/mdy539.
- Iyer G, Hanrahan AJ, Milowsky MI, Al-Ahmadie H, Scott SN, Janakiraman M, Pirun M, Sander C, Socci ND, Ostrovnaya I, Viale A, Heguy A, Peng L, Chan TA, Bochner B, Bajorin DF, Berger MF, Taylor BS, Solit DB. Genome sequencing identifies a basis for everolimus sensitivity. Science. 2012 Oct 12;338(6104):221. doi: 10.1126/science.1226344. Epub 2012 Aug 23.
- Von Hoff DD, Stephenson JJ Jr, Rosen P, Loesch DM, Borad MJ, Anthony S, Jameson G, Brown S, Cantafio N, Richards DA, Fitch TR, Wasserman E, Fernandez C, Green S, Sutherland W, Bittner M, Alarcon A, Mallery D, Penny R. Pilot study using molecular profiling of patients' tumors to find potential targets and select treatments for their refractory cancers. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4877-83. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5983. Epub 2010 Oct 4.
- Tyner JW, Tognon CE, Bottomly D, Wilmot B, Kurtz SE, Savage SL, Long N, Schultz AR, Traer E, Abel M, Agarwal A, Blucher A, Borate U, Bryant J, Burke R, Carlos A, Carpenter R, Carroll J, Chang BH, Coblentz C, d'Almeida A, Cook R, Danilov A, Dao KT, Degnin M, Devine D, Dibb J, Edwards DK 5th, Eide CA, English I, Glover J, Henson R, Ho H, Jemal A, Johnson K, Johnson R, Junio B, Kaempf A, Leonard J, Lin C, Liu SQ, Lo P, Loriaux MM, Luty S, Macey T, MacManiman J, Martinez J, Mori M, Nelson D, Nichols C, Peters J, Ramsdill J, Rofelty A, Schuff R, Searles R, Segerdell E, Smith RL, Spurgeon SE, Sweeney T, Thapa A, Visser C, Wagner J, Watanabe-Smith K, Werth K, Wolf J, White L, Yates A, Zhang H, Cogle CR, Collins RH, Connolly DC, Deininger MW, Drusbosky L, Hourigan CS, Jordan CT, Kropf P, Lin TL, Martinez ME, Medeiros BC, Pallapati RR, Pollyea DA, Swords RT, Watts JM, Weir SJ, Wiest DL, Winters RM, McWeeney SK, Druker BJ. Functional genomic landscape of acute myeloid leukaemia. Nature. 2018 Oct;562(7728):526-531. doi: 10.1038/s41586-018-0623-z. Epub 2018 Oct 17.
- Stein EM, DiNardo CD, Fathi AT, Pollyea DA, Stone RM, Altman JK, Roboz GJ, Patel MR, Collins R, Flinn IW, Sekeres MA, Stein AS, Kantarjian HM, Levine RL, Vyas P, MacBeth KJ, Tosolini A, VanOostendorp J, Xu Q, Gupta I, Lila T, Risueno A, Yen KE, Wu B, Attar EC, Tallman MS, de Botton S. Molecular remission and response patterns in patients with mutant-IDH2 acute myeloid leukemia treated with enasidenib. Blood. 2019 Feb 14;133(7):676-687. doi: 10.1182/blood-2018-08-869008. Epub 2018 Dec 3.
- Cerrano M, Itzykson R. New Treatment Options for Acute Myeloid Leukemia in 2019. Curr Oncol Rep. 2019 Feb 4;21(2):16. doi: 10.1007/s11912-019-0764-8.
- Lambert J, Pautas C, Terre C, Raffoux E, Turlure P, Caillot D, Legrand O, Thomas X, Gardin C, Gogat-Marchant K, Rubin SD, Benner RJ, Bousset P, Preudhomme C, Chevret S, Dombret H, Castaigne S. Gemtuzumab ozogamicin for de novo acute myeloid leukemia: final efficacy and safety updates from the open-label, phase III ALFA-0701 trial. Haematologica. 2019 Jan;104(1):113-119. doi: 10.3324/haematol.2018.188888. Epub 2018 Aug 3.
- Cortizas EM, Zahn A, Safavi S, Reed JA, Vega F, Di Noia JM, Verdun RE. UNG protects B cells from AID-induced telomere loss. J Exp Med. 2016 Oct 17;213(11):2459-2472. doi: 10.1084/jem.20160635. Epub 2016 Oct 3.
- Fountzilas E, Tsimberidou AM. Overview of precision oncology trials: challenges and opportunities. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018 Aug;11(8):797-804. doi: 10.1080/17512433.2018.1504677. Epub 2018 Aug 10.
- Le Tourneau C, Delord JP, Goncalves A, Gavoille C, Dubot C, Isambert N, Campone M, Tredan O, Massiani MA, Mauborgne C, Armanet S, Servant N, Bieche I, Bernard V, Gentien D, Jezequel P, Attignon V, Boyault S, Vincent-Salomon A, Servois V, Sablin MP, Kamal M, Paoletti X; SHIVA investigators. Molecularly targeted therapy based on tumour molecular profiling versus conventional therapy for advanced cancer (SHIVA): a multicentre, open-label, proof-of-concept, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1324-34. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00188-6. Epub 2015 Sep 3.
- Burd A. Initial Report of the Beat AML Umbrella Study for Previously Untreated AML: Evidence of Feasibility and Early Success in Molecularly Driven Phase 1 and 2 studies. Annual meeting of the American Society of Hematology. San Diego; 2018
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-2405. Blood. 2016 Jul 21;128(3):462-463. doi: 10.1182/blood-2016-06-721662. No abstract available.
- Li MM, Datto M, Duncavage EJ, Kulkarni S, Lindeman NI, Roy S, Tsimberidou AM, Vnencak-Jones CL, Wolff DJ, Younes A, Nikiforova MN. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn. 2017 Jan;19(1):4-23. doi: 10.1016/j.jmoldx.2016.10.002.
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