Precizní terapie versus standardní terapie u AML a MDS u ​​starších osob (PALM)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou AML a souvisejících prekurzorových novotvarů podle klasifikace WHO 2016 (kromě akutní promyelocytární leukémie) včetně sekundární AML (po předchozím hematologickém onemocnění a AML související s léčbou (ne, pokud podstoupili antileukemickou/mds léčbu)), nebo
• akutní leukémie nejednoznačné linie podle WHO 2016 nebo diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) s IPSS-R > 4.5.1
• Pacienti ve věku 60 let a starší.
• Pacienti NESMÍ být způsobilí pro intenzivní chemoterapii nebo alogenní terapii kmenovými buňkami (viz kapitola 23.3)
• WBC ≤ 25 x 109/l (předchozí hydroxymočovina povolena po dobu maximálně 14 dnů, ukončena před zahájením léčby)
• Přiměřené funkce ledvin a jater, pokud to není zjevně spojeno s onemocněním, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
• Stav výkonnosti podle WHO 0, 1 nebo 2 pro subjekty ve věku ≥ 75 let NEBO 0 až 3 pro subjekty ve věku ≥ 60 až 74 let.
• Předpokládaná délka života nad 3 měsíce
• Podepsaný informovaný souhlas
• Pouze muži: Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí od 1. dne studie do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s praktikováním antikoncepce s kondomem. Subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií při počátečním podávání studovaného léčiva alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie.
• AML s příznivými cytogenetickými nebo genetickými změnami u pacientů vhodných pro intenzivní chemoterapii. Příznivá genetika je: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) nebo t(16;16)(pl3.1;q22); CBFB-MYH11; mutovaný NPM1 bez FLT3-ITD nebo s FLT3-ITDlow†; Bialelická mutovaná CEBPA
• Pacienti dříve léčení pro AML nebo MDS (jakákoli antileukemická léčba nebo léčba MDS včetně zkoumaných látek).
• Pacienti, u kterých není možné získat kostní dřeň pro NGS, tedy „suchý kohoutek“.
• Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity je vylučovacím kritériem: kromě případů, kdy pacient úspěšně dokončil léčbu (chemoterapii a/nebo operaci a/nebo radioterapii) s kurativním záměrem pro tuto malignitu alespoň 6 měsíců před randomizací.
• Blast krize chronické myeloidní leukémie.
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze, plicní onemocnění atd.)

• Srdeční dysfunkce, jak je definována:

  • Nestabilní angina pectoris popř
  • Třída New York Heart Association ≥ 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce, dušnosti nebo bolesti při angíně nebo
  • Nestabilní srdeční arytmie
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo pacienti, kteří jsou považováni za nespolehlivé s ohledem na dodržování protokolu studie a plánu sledování.
• Pacienti, kteří mají senilní demenci, mentální postižení nebo jakoukoli jinou psychiatrickou poruchu, která pacientovi znemožňuje porozumět a dát informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří nerozumí písemnému informovanému souhlasu (např. jazykové problémy)
• Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie; jiné než hydroxymočovina.
• Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV (testování na HIV není vyžadováno).
• Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou náloží do 3 měsíců. (Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno).
• Subjekty s AML, které dostaly silné a/nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením léčby venetoklaxem.
• Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání. Další vylučovací kritéria v době randomizace
• Stav výkonnosti podle WHO > 2 pro subjekty ve věku ≥ 75 let NEBO > 3 pro subjekty ve věku ≥ 60 až 74 let.
• Progresivní onemocnění podle kritérií ELN (viz kapitola 12 Hodnocení odpovědi)
• Počáteční léčba způsobila, že pacient je způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk
• Kromě toho to budou specifická vylučovací kritéria pro pacienty, kteří dostávají cílenou léčbu, související se souhrnem údajů o přípravku (SPC) každého léku.