Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia de precisão versus terapia padrão em AML e MDS em idosos (PALM)

23 de agosto de 2021 atualizado por: Anders Erik Astrup Dahm, University Hospital, Akershus

Terapia de precisão versus terapia padrão em leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica em idosos

Este é um ensaio clínico randomizado que randomiza entre os princípios de tratamento. O estudo investigará se a terapia de precisão determinada por um conselho de tumor é melhor do que o tratamento padrão para leucemia mieloide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) em idosos. O conselho do tumor decidirá a terapia de precisão com base nas alterações genéticas identificadas que podem orientar a terapia personalizada. Existem atualmente 40-50 terapias direcionadas aprovadas para vários tipos de câncer na Noruega. A terapia de precisão será administrada em adição ao tratamento padrão.

O objetivo primário do estudo será avaliar o custo-efetividade de uma estratégia de terapia de precisão em comparação com o tratamento padrão. Outros objetivos irão medir a eficácia e a saciedade do tratamento e o impacto na qualidade de vida dos pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leucemia mielóide aguda (LMA) e a síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco em idosos não são curáveis, pois os pacientes idosos geralmente não toleram quimioterapia intensiva e transplante alogênico de células-tronco. O sequenciamento de próxima geração (NGS) do DNA pode encontrar alterações no DNA do tumor que podem ser alvo de novos medicamentos, chamados de "terapia de precisão". Os medicamentos de terapia de precisão são geralmente menos tóxicos do que o tratamento padrão e, portanto, podem ser particularmente adequados para idosos. A terapia de precisão é principalmente diferente da terapia padrão atual, pois será individualizada com base na NGS do tumor, enquanto na terapia padrão todos os pacientes recebem o mesmo tratamento. Desconhece-se o desempenho de uma estratégia de terapia de precisão em comparação com a terapia padrão em LMA e SMD de alto risco em idosos. Um Conselho Clínico de Tumores decidirá sobre a terapia de precisão.

Design de estudo:

Este é um ensaio clínico prospectivo, aberto, de centro único, randomizado de fase II. O estudo randomiza entre tratamento padrão e terapia de precisão em pacientes idosos inaptos com LMA e SMD de alto risco. É importante ressaltar que este desenho de estudo não é uma randomização entre tratamentos como em um ensaio clínico tradicional, mas uma randomização entre princípios de tratamento. Isso significa que os pacientes no braço de tratamento padrão receberão o mesmo tratamento, enquanto os pacientes no braço de precisão receberão tratamentos diferentes com base no perfil das células tumorais. Como a maioria das terapias de precisão será experimental, o estudo foi planejado para que os pacientes em ambos os braços recebam um período de tratamento padrão antes da randomização. Isso é para reduzir o risco de os pacientes não receberem tratamento eficaz, para que a terapia de precisão possa ser testada com segurança. O tratamento padrão para LMA e SMD de alto risco em idosos pode mudar durante o estudo, portanto, "tratamento padrão" é definido como o tratamento recomendado na Noruega a qualquer momento. Isso significa que pacientes com MDS e pacientes com LMA podem ter terapia padrão diferente.

A amostragem diagnóstica e o perfil genômico serão feitos na medula óssea de todos os pacientes incluídos antes do início do tratamento e comparados com o DNA da linhagem germinativa do swab bucal coletado na medula óssea. O tratamento com hidroxiureia antes do tratamento padrão inicial permite obter leucócitos abaixo de 30.

Enquanto o paciente recebe dois ciclos iniciais de 28 dias de tratamento padrão, NGS das amostras de medula óssea são feitas e avaliadas no pipeline de diagnóstico, seguido de análise de bioinformática. A informação é então interpretada por um Conselho Clínico de Tumores composto por patologistas, hematologistas, oncologistas, biólogos moleculares e bioinformáticos, o hematologista assistente e a enfermeira do estudo. O Conselho Clínico de Tumores toma a decisão sobre o tratamento direcionado.

Após a terapia padrão inicial, as amostras de medula óssea serão avaliadas quanto à resposta ao tratamento. Os pacientes com doença progressiva, conforme definido pela European Leukemia Net, sairão do estudo e receberão tratamento de acordo com a escolha dos investigadores. Notavelmente, os resultados do Clinical Tumor Board estarão disponíveis para esses pacientes para fornecer o melhor tratamento possível.

Os pacientes sem progressão da doença são randomizados de maneira estratificada 2:1 após o tratamento inicial com terapia padrão para terapia de precisão recomendada pelo Clinical Tumor Board ou terapia padrão contínua.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
  • Número de telefone: +4793059809
  • E-mail: aeadahm@gmail.com

Estude backup de contato

  • Nome: Abrar Zaheer Quazi, MD
  • Número de telefone: +4795911042
  • E-mail: abrarq@hotmail.no

Locais de estudo

  • Noruega
      • Lørenskog, Noruega
        • Recrutamento
        • Akershus Universitetssykehus
        • Contato:
          • Anders Dahm, md.phd

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de LMA e neoplasias precursoras relacionadas de acordo com a classificação da OMS 2016 (excluindo leucemia promielocítica aguda), incluindo LMA secundária (após uma doença hematológica antecedente e LMA relacionada à terapia (não se receberam tratamento antileucêmico/mds)) ou
  • leucemias agudas de linhagem ambígua de acordo com a OMS 2016 ou diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) com IPSS-R > 4.5.1
  • Pacientes com 60 anos ou mais.
  • Os pacientes NÃO devem ser elegíveis para quimioterapia intensiva ou terapia com células-tronco alogênicas (consulte o Capítulo 23.3)
  • WBC ≤ 25 x109/L (hidroxiuréia prévia permitida por no máximo 14 dias, interrompida antes do início do tratamento)
  • Funções renais e hepáticas adequadas, a menos que claramente relacionadas à doença, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
  • Estado de desempenho da OMS 0, 1 ou 2 para indivíduos ≥ 75 anos de idade OU 0 a 3 para indivíduos ≥ 60 a 74 anos de idade.
  • Expectativa de vida acima de 3 meses
  • Consentimento Informado Assinado
  • Apenas indivíduos do sexo masculino: Os indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar, desde o Dia 1 do estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, em praticar contracepção com preservativo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Leucemia promielocítica aguda.
  • LMA com alterações citogenéticas ou genéticas favoráveis ​​em pacientes aptos para quimioterapia intensiva. A genética favorável é: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; NPM1 mutado sem FLT3-ITD ou com FLT3-ITDlow†; CEBPA com mutação bialélica
  • Pacientes previamente tratados para LMA ou SMD (qualquer terapia antileucêmica ou tratamento para SMD, incluindo agentes em investigação).
  • Pacientes em que não é possível obter medula óssea para NGS, ou seja, "torneira seca".
  • O diagnóstico de qualquer malignidade prévia ou concomitante é um critério de exclusão: exceto quando o paciente completou com sucesso o tratamento (quimioterapia e/ou cirurgia e/ou radioterapia) com intenção curativa para essa malignidade pelo menos 6 meses antes da randomização.
  • Crise blástica da leucemia mielóide crônica.
  • Condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (p. diabetes descontrolada, infecção, hipertensão, doença pulmonar, etc.)

  • Disfunção cardíaca definida por:

    • Angina instável ou
    • Classe ≥ 2 da New York Heart Association. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginosa ou
    • Arritmias cardíacas instáveis
  • Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados não confiáveis ​​em relação à adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
  • Pacientes com demência senil, deficiência mental ou qualquer outro transtorno psiquiátrico que impeça o paciente de entender e dar consentimento informado.
  • Pacientes que não entendem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (por exemplo, problemas de linguagem)
  • Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia; além da hidroxiureia.
  • O indivíduo é conhecido por ser positivo para HIV (o teste de HIV não é necessário).
  • O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável em 3 meses. (O teste de hepatite B ou C não é necessário).
  • Indivíduos com LMA que receberam indutores fortes e/ou moderados do CYP3A 7 dias antes do início do tratamento com venetoclax.
  • O sujeito tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral. Critérios de exclusão adicionais no momento da randomização
  • Estado de desempenho da OMS > 2 para indivíduos ≥ 75 anos de idade OU > 3 para indivíduos ≥ 60 a 74 anos de idade.
  • Doença progressiva de acordo com os critérios ELN (consulte o capítulo 12 Avaliação da resposta)
  • O tratamento inicial tornou o paciente elegível para transplante alogênico de células-tronco
  • Além disso, serão critérios de exclusão específicos para os pacientes que recebem terapias direcionadas relacionados ao Resumo das Características do Medicamento (SPC) de cada medicamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Terapia padrão

Este estudo é uma randomização entre princípios de tratamento, não tratamentos, ou seja, terapia padrão versus terapia de precisão (determinado pelo tumor board).

O tratamento padrão para pacientes com LMA é Azacitidina + Venetoclax.*

*Somente se venetoclax estiver disponível para o estudo no momento do início do estudo. Se o venetoclax não estiver disponível, os pacientes com LMA receberão Azacitidina isoladamente, semelhante aos pacientes com SMD.

O tratamento padrão para SMD é Azacitidina.
Medicamento: Terapia padrão

Para pacientes com LMA: Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 28, de um ciclo de 28 dias, com uma dose designada de 400 mg diariamente após o aumento no ciclo 1. Durante o Ciclo 1, Dias 1 - 3, a dose de Venetoclax aumentará de 100 mg no Dia 1, 200 mg no Dia 2 e 400 mg no Dia 3. A azacitidina (100 mg/m2) é administrada uma vez ao dia após a administração de venetoclax por 5 dias de cada ciclo, começando no dia 1 de cada ciclo.

Para pacientes com SMD: Azacitidina (100 mg/m2) é administrada uma vez ao dia durante 5 dias a cada ciclo de 28 dias, começando no dia 1 de cada ciclo.

Outros nomes:
  • Azacitidina + venetoclax para pacientes com LMA. Azacitidina para pacientes com SMD.
Experimental: Terapia de precisão
Este estudo é uma randomização entre princípios de tratamento, não tratamentos, ou seja, terapia padrão versus terapia de precisão (determinado pelo tumor board). O braço de terapia de precisão receberá terapia padrão + terapia de precisão decidida pela placa de tumor. O conselho do tumor decidiu que a terapia de precisão pode, em princípio, ser qualquer terapia com autorização de comercialização na Noruega.
Medicamento: Terapia padrão

Para pacientes com LMA: Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 28, de um ciclo de 28 dias, com uma dose designada de 400 mg diariamente após o aumento no ciclo 1. Durante o Ciclo 1, Dias 1 - 3, a dose de Venetoclax aumentará de 100 mg no Dia 1, 200 mg no Dia 2 e 400 mg no Dia 3. A azacitidina (100 mg/m2) é administrada uma vez ao dia após a administração de venetoclax por 5 dias de cada ciclo, começando no dia 1 de cada ciclo.

Para pacientes com SMD: Azacitidina (100 mg/m2) é administrada uma vez ao dia durante 5 dias a cada ciclo de 28 dias, começando no dia 1 de cada ciclo.

Outros nomes:
  • Azacitidina + venetoclax para pacientes com LMA. Azacitidina para pacientes com SMD.
Medicamento: Terapia de precisão
A terapia de precisão para pacientes com LMA e SMD é terapia padrão + terapia de precisão determinada pelo tumor. A placa tumoral determinou que a terapia de precisão pode ser todas as drogas disponíveis com uma autorização de comercialização na Noruega.
Outros nomes:
  • Terapia padrão + placa de tumor decidiu droga de terapia de precisão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
custo-efetividade de uma terapia de precisão
Prazo: 4-5 anos
Avaliar o custo-efetividade de uma estratégia de terapia de precisão em comparação com o tratamento padrão. O custo total do tratamento será calculado e dividido pela qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
4-5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de evento
Prazo: 4-5 anos
Sobrevida mediana livre de eventos, ou seja, o número de dias até a morte ou progressão da doença (o que ocorrer primeiro) com LMA ou SMD
4-5 anos
Sobrevida geral
Prazo: 4-5 anos
Sobrevida global mediana
4-5 anos
Eventos adversos
Prazo: 4-5 anos
O número de eventos adversos.
4-5 anos
Toxicidade
Prazo: 4-5 anos
O número de eventos adversos com CTCAE grau 3 ou mais
4-5 anos
Independência de transfusão
Prazo: 4-5 anos

O número de transfusões de eritrócitos ou trombócitos CR: Blastos de medula óssea < 5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 x 109/L; contagem de plaquetas >100 x 109/L

CR com recuperação incompleta (CRi):

Todos os critérios CR, exceto para neutropenia residual (<1,0 x 109/L) ou trombocitopenia (<100 x 109/L) PR:Todos os critérios hematológicos de CR; diminuição do percentual de blastos na medula óssea para 5% a 25%; e diminuição da porcentagem de explosão da medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%
4-5 anos
Impacto orçamentário
Prazo: 4-5 anos
Impacto orçamentário de fornecer tratamento direcionado a todos os pacientes elegíveis.
4-5 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: 4-5 anos
Para AML, a taxa de resposta geral é definida como remissão completa (CR), CR com recuperação incompleta (CRi), estado livre de leucemia morfológica ou remissão parcial. Para MDS, a taxa de resposta geral é definida como remissão completa, resposta completa da medula ou remissão parcial.
4-5 anos
Qualidade de vida
Prazo: 4-5 anos
Diferença na qualidade de vida usando o questionário EQ-5D entre os braços de tratamento
4-5 anos
Custos totais
Prazo: 4-5 anos
Custos totais da terapia de precisão.
4-5 anos
Progressão
Prazo: 4-5 anos
Número médio de dias para progressão de MDS para AML.
4-5 anos
Qualidade de sequenciamento
Prazo: 4-5 anos
A fração de sequenciamento resulta com qualidade boa o suficiente para tomar uma decisão.
4-5 anos
Torneira seca
Prazo: 4-5 anos
A fração de pacientes que foram excluídos por causa da torneira seca.
4-5 anos
Tempo da equipe da pessoa
Prazo: 4-5 anos
Pessoa-tempo usado para sequenciar
4-5 anos
Pessoa-tempo usado para encontrar uma possível terapia de precisão
Prazo: 4-5 anos
Tempo da pessoa no quadro de tumores e preparações
4-5 anos
Pacientes com alvos acionáveis
Prazo: 4-5 anos
A fração de pacientes com alvos acionáveis.
4-5 anos
Progressão de MDS para LMA
Prazo: 4-5 anos
O tempo médio de progressão da LMA para pacientes com SMD
4-5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Akershus

Investigadores

  • Investigador principal: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus Universitetssykehus

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de junho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

10 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Antecipado)

10 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PALM (Allergan)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em MDS

Ensaios clínicos em Terapia padrão

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Ireland

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever