このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

高齢者のAMLおよびMDSにおける精密療法と標準療法 (PALM)

2021年8月23日 更新者：Anders Erik Astrup Dahm、University Hospital, Akershus

高齢者の急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群における精密療法と標準療法

これは、治療原則をランダム化するランダム化臨床試験です。 この研究では、腫瘍委員会が決定した精密療法が、高齢者の急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）に対する標準治療よりも優れているかどうかを調査する。 腫瘍委員会は、特定された遺伝子変化に基づいて、カスタマイズされた治療法を導くことができる精密治療法を決定します。 ノルウェーでは現在、さまざまながんに対して40～50の標的療法が承認されています。 標準治療に加えて精密治療も行われます。

研究の主な目的は、標準治療と比較した精密治療戦略の費用対効果を評価することです。 その他の目的では、治療の有効性と満足度、および患者の生活の質への影響を測定します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

高齢者の急性骨髄性白血病（AML）および高リスク骨髄異形成症候群（MDS）は、通常、高齢患者は集中的な化学療法や同種幹細胞移植に耐えられないため、治癒することはできません。 DNA の次世代シークエンシング (NGS) は、いわゆる「精密療法」と呼ばれる新薬の標的となる腫瘍 DNA の変化を見つけることができます。 精密治療薬は通常、標準治療よりも毒性が低いため、特に高齢者に適していると考えられます。 標準治療ではすべての患者が同じ治療を受けるのに対し、精密治療は腫瘍の NGS に基づいて個別化されるため、今日の標準治療とは主に異なります。 高齢者のAMLおよび高リスクMDSにおける標準治療と比較して、精密治療戦略がどのように機能するかは不明です。 臨床腫瘍委員会が精密療法を決定します。

研究デザイン:

これは前向き、非盲検、単一センター、ランダム化第 II 相臨床試験です。 この研究では、AMLおよび高リスクMDSを患う不適格な高齢患者を対象に、標準治療と精密治療の間でランダム化が行われています。 重要なのは、この研究デザインは従来の臨床試験のような治療間のランダム化ではなく、治療原則間のランダム化であるということです。 これは、標準治療群の患者は同じ治療を受ける一方、精密治療群の患者は腫瘍細胞のプロファイリングに基づいて異なる治療を受けることを意味します。 精密療法のほとんどは実験的なものであるため、この研究は、無作為化の前に両群の患者が一定期間の標準治療を受けるように設計されています。 これは、患者が効果的な治療を受けられないリスクを軽減し、精密治療を安全にテストできるようにするためです。 高齢者のAMLおよび高リスクMDSの標準治療は研究中に変更される可能性があるため、ノルウェーでは「標準治療」はいかなる時点においても推奨される治療として定義されています。 これは、MDS 患者と AML 患者では異なる標準治療を受ける可能性があることを意味します。

診断用サンプリングとゲノムプロファイリングは、治療開始前に対象患者全員の骨髄に対して行われ、骨髄で採取された口腔スワブからの生殖系列 DNA と比較されます。 最初の標準治療の前にヒドロキシ尿素による治​​療を行うと、白血球数が 30 未満になることが認められます。

患者は最初の 28 日サイクルの標準治療を 2 回受けますが、骨髄サンプルの NGS が実行され、診断パイプラインで評価され、続いてバイオインフォマティクス分析が行われます。 次に、その情報は、病理学者、血液学者、腫瘍学者、分子生物学者、生物情報学者、治療する血液学者、研究看護師で構成される臨床腫瘍委員会によって解釈されます。 臨床腫瘍委員会は標的治療に関する決定を行います。

最初の標準治療の後、骨髄サンプルが治療に対する反応について評価されます。 European Leukemia Net が定義する進行性疾患の患者は研究から除外され、研究者の選択に従って治療を受けることになります。 特に、臨床腫瘍委員会からの結果は、これらの患者が可能な限り最善の治療を提供するために利用できるようになります。

疾患の進行のない患者は、標準治療による初回治療後、Clinical Tumor Board が推奨する精密治療または継続的な標準治療のいずれかに 2:1 で層別化されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
  • 電話番号：+4793059809
  • メール：aeadahm@gmail.com

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Abrar Zaheer Quazi, MD
  • 電話番号：+4795911042
  • メール：abrarq@hotmail.no

研究場所

  • ノルウェー
      • Lørenskog、ノルウェー
        • 募集
        • Akershus universitetssykehus
        • コンタクト：
          • Anders Dahm, md.phd

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • WHO 2016分類によるAMLおよび関連前駆腫瘍と診断されている患者（急性前骨髄球性白血病を除く）（先行する血液疾患および治療関連AMLの後（抗白血病/MDS治療を受けている場合は除く））を含む続発性AMLを含む、または
  • WHO 2016 による系統不明の急性白血病、または IPSS-R > 4.5.1 による骨髄異形成症候群 (MDS) の診断
  • 60歳以上の患者。
  • 患者は、集中化学療法または同種幹細胞療法を受ける資格があってはなりません（第 23.3 章を参照）
  • WBC ≤ 25 x109/L (以前のヒドロキシ尿素の投与は最大 14 日間許可され、治療開始前に中止されました)
  • 以下の臨床検査値で示されるように明らかに疾患に関連している場合を除き、適切な腎機能および肝機能:
  • WHO パフォーマンスステータス 75 歳以上の被験者の場合は 0、1 または 2、または 60 ～ 74 歳以上の被験者の場合は 0 ～ 3。
  • 平均余命が3か月を超える
  • 署名済みのインフォームドコンセント
  • 男性被験者のみ：性的に活動的な男性被験者は、研究1日目から研究薬の最後の投与後少なくとも90日まで、コンドームを使用した避妊を実践することに同意しなければなりません。 男性被験者は、最初の治験薬投与から最後の治験薬投与後少なくとも90日後まで精子提供を控えることに同意しなければならない。

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病。
  • 集中的な化学療法に適した患者に好ましい細胞遺伝学的または遺伝的変化を伴うAML。 有利な遺伝学は次のとおりです: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) または t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; FLT3-ITD なし、または FLT3-ITDlow† ありの変異 NPM1。二対立遺伝子変異型CEBPA
  • -以前にAMLまたはMDSの治療を受けた患者（治験薬を含む任意の抗白血病療法またはMDS治療）。
  • NGS、つまり「ドライタップ」のために骨髄を採取することができない患者。
  • 以前の悪性腫瘍または付随する悪性腫瘍の診断は除外基準となります。ただし、患者が無作為化の少なくとも 6 か月前に、この悪性腫瘍の治癒を目的とした治療 (化学療法および/または手術および/または放射線療法) を正常に完了した場合を除きます。
  • 慢性骨髄性白血病の急性転化。
  • 重篤な病状および/または管理されていない病状の同時発生（例: 管理されていない糖尿病、感染症、高血圧、肺疾患など）

  • 心機能不全は次のように定義されます。

    • 不安定狭心症や
    • ニューヨーク心臓協会クラス ≥ 2。クラス 2 は、患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じる心臓病として定義されています。
    • 不安定な不整脈
  • 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの遵守に関して信頼性がないと考えられる患者。
  • 老人性認知症、精神障害、または患者が理解してインフォームドコンセントを与えることができないその他の精神疾患を患っている患者。
  • 書面によるインフォームド・コンセントを理解できない患者（言語の問題など）
  • 現在併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている。ヒドロキシウレア以外。
  • 対象はHIV陽性であることがわかっています（HIV検査は必要ありません）。
  • 被験者は、3か月以内にウイルス量が検出不可能な場合を除き、B型またはC型肝炎感染症に陽性であることが知られています。 （B型肝炎またはC型肝炎の検査は必要ありません）。
  • ベネトクラクス治療開始前7日以内に強力および/または中等度のCYP3A誘導剤を投与されたAML対象。
  • 被験者は吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げる他の症状を患っている。 ランダム化時の追加の除外基準
  • 75 歳以上の被験者の場合は WHO パフォーマンス ステータス > 2、または 60 ～ 74 歳以上の被験者の場合は > 3。
  • ELN 基準に従った進行性疾患 (第 12 章の反応評価を参照)
  • 初期治療により、患者は同種幹細胞移植の対象となった
  • さらに、各薬剤の製品特性概要 (SPC) に関連する標的療法を受けている患者に対する特定の除外基準となります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療

この研究は、治療法ではなく、治療原則間のランダム化です。つまり、標準治療と精密治療（腫瘍委員会が決定）です。

AML患者の標準治療はアザシチジン+ベネトクラクス*です。

*研究開始時点でベネトクラクスが研究に利用できる場合のみ。 ベネトクラクスが入手できない場合、AML患者はMDS患者と同様にアザシチジンのみの投与を受けることになります。

MDS の標準治療はアザシチジンです。
薬：標準治療

AML患者の場合：ベネトクラクスは、28日サイクルの1日目から28日目まで1日1回経口投与され、サイクル1の増量後に1日400mgの指定用量で投与されます。 サイクル 1 の 1 日目から 3 日目までの間、ベネトクラクスの用量は、1 日目は 100 mg、2 日目は 200 mg、3 日目は 400 mg に増加します。ベネトクラクスの投与後、アザシチジン (100 mg/m2) が 1 日 1 回投与されます。各サイクルの 1 日目から開始して、各サイクルの 5 日間。

MDS 患者の場合: アザシチジン (100 mg/m2) を、各サイクルの 1 日目から開始して、28 日サイクルごとに 5 日間、1 日 1 回投与します。

他の名前：
  • AML患者向けのアザシチジン+ベネトクラクス。 MDS患者のためのアザシチジン。
実験的：精密療法
この研究は、治療法ではなく、治療原則間のランダム化です。つまり、標準治療と精密治療（腫瘍委員会が決定）です。 高精度治療部門では、標準治療 + 腫瘍委員会が決定した高精度治療を受けます。 腫瘍委員会は、ノルウェーでは原則として、販売承認を得たあらゆる治療法を精密療法とすることができると決定しました。
薬：標準治療

AML患者の場合：ベネトクラクスは、28日サイクルの1日目から28日目まで1日1回経口投与され、サイクル1の増量後に1日400mgの指定用量で投与されます。 サイクル 1 の 1 日目から 3 日目までの間、ベネトクラクスの用量は、1 日目は 100 mg、2 日目は 200 mg、3 日目は 400 mg に増加します。ベネトクラクスの投与後、アザシチジン (100 mg/m2) が 1 日 1 回投与されます。各サイクルの 1 日目から開始して、各サイクルの 5 日間。

MDS 患者の場合: アザシチジン (100 mg/m2) を、各サイクルの 1 日目から開始して、28 日サイクルごとに 5 日間、1 日 1 回投与します。

他の名前：
  • AML患者向けのアザシチジン+ベネトクラクス。 MDS患者のためのアザシチジン。
薬：精密療法
AML 患者と MDS 患者の両方に対する精密療法は、標準治療 + 腫瘍委員会が決定した精密療法です。 腫瘍委員会が決定した精密療法は、ノルウェーで販売承認を得たすべての入手可能な医薬品にすることができます。
他の名前：
  • 標準治療+腫瘍ボードで精密治療薬を決定

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
精密治療の費用対効果
時間枠：4～5年
標準治療と比較した精密治療戦略の費用対効果を評価する。 治療の総費用は、健康関連の生活の質 (HRQoL) に基づいて計算され、分割されます。
4～5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル
時間枠：4～5年
無イベント生存期間の中央値、つまり、AMLまたはMDSによる死亡または病気の進行（いずれか早い方）までの日数
4～5年
全生存
時間枠：4～5年
全生存期間中央値
4～5年
有害事象
時間枠：4～5年
有害事象の数。
4～5年
毒性
時間枠：4～5年
CTCAEグレード3以上の有害事象の数
4～5年
輸血の独立性
時間枠：4～5年

赤血球または血小板輸血の数 CR: 骨髄芽球 < 5%;アウアーロッドによる爆発の不在。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 >1.0 x 109/L;血小板数 >100 x 109/L

回復が不完全な CR (CRi):

残存好中球減少症 (<1.0 x 109/L) または血小板減少症 (<100 x 109/L) を除くすべての CR 基準 PR:CR のすべての血液学的基準。骨髄芽球の割合が5%から25%に減少。治療前の骨髄芽球率が少なくとも50%減少
4～5年
予算への影響
時間枠：4～5年
対象となるすべての患者に的を絞った治療を提供することによる予算への影響。
4～5年
全体的な応答率
時間枠：4～5年
AMLの場合、全奏効率は完全寛解（CR）、不完全回復を伴うCR（CRi）、形態学的白血病のない状態、または部分寛解として定義されます。 MDS の場合、全体的な寛解率は完全寛解、骨髄完全寛解、または部分寛解として定義されます。
4～5年
生活の質
時間枠：4～5年
EQ-5D アンケートを使用した治療群間の生活の質の違い
4～5年
総費用
時間枠：4～5年
高精度治療の総費用。
4～5年
進行状況
時間枠：4～5年
MDSからAMLに進行するまでの日数の中央値。
4～5年
シーケンスの品質
時間枠：4～5年
決定を下すのに十分な品質を備えたシーケンス結果の一部。
4～5年
ドライタップ
時間枠：4～5年
ドライタップのために除外された患者の割合。
4～5年
担当者時間
時間枠：4～5年
シーケンスに使用される人時間
4～5年
可能な精密治療を見つけるために使用される人時間
時間枠：4～5年
腫瘍ボードの担当時間と準備
4～5年
実行可能な目標を持つ患者
時間枠：4～5年
実行可能な目標を持つ患者の割合。
4～5年
MDSからAMLへの進行
時間枠：4～5年
MDS患者のAML進行までの時間の中央値
4～5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Akershus

捜査官

  • 主任研究者：Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD、Akershus universitetssykehus

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月22日

一次修了 (予想される)

2026年6月10日

研究の完了 (予想される)

2027年6月10日

試験登録日

最初に提出

2021年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月23日

最初の投稿 (実際)

2021年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月23日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PALM (Allergan)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

MDSの臨床試験

標準治療の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Mexico

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する